一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束及其制备方法和应用，该聚合物胶束是由分别接枝紫杉醇、吉西他滨和叶酸的聚谷氨酸，再与聚赖氨酸静电自组装所形成的纳米粒子。相比较现有技术，本发明专利技术的靶向双载药聚合物胶束，通过紫杉醇和吉西他滨两药联用，可达到更好的抗肿瘤效果，并且解决了紫杉醇水溶性差的问题，通过靶向提高药效，降低毒性，为癌症的靶向低毒治疗提供了可能性。

A folic acid-mediated targeting double-drug-loaded polymer micelle and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束及其制备方法和应用，属于载药聚合物胶束

技术介绍
纳米药物作为一种新兴技术，为肿瘤的精确定位和早期诊断、靶向、长效和联合治疗提供了重要的研发平台，为克服传统药物非特异性靶向和非选择性损伤机体组织的瓶颈问题提供了可能。近年来大量研究者基于聚合物胶束、树状大分子、量子点、纳米金、纳米介孔硅等纳米药物载体设计合成了大量可用于肿瘤诊疗的纳米药物，主要通过“核-壳”结构设计、表面修饰等方法提高纳米药物性能。比起传统的物理和化疗等毒副作用过大的方法，纳米药物更为精确，疗效更优。然而，肿瘤化疗效果仍不理想，一方面，由于药物自身理化性质的特点，如水溶性差使药物不能有效地达到特殊结构的肿瘤组织；另一方面，肿瘤多药耐药性也是化疗失败的重要原因；再一方面，化疗药物缺乏靶向性，引起患者严重的毒副作用也是临床上化学治疗的主要障碍。从给药系统的角度研究逆转肿瘤MDR和提高药物的靶向性是一种提高抗肿瘤药物疗效同时降低剂量和减少毒副作用的新思路，已经成为抗肿瘤研究的热点。
技术实现思路
专利技术目的：为解决上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束，其特征在于，该聚合物胶束是由分别接枝紫杉醇、吉西他滨和叶酸的聚谷氨酸，再与聚赖氨酸静电自组装所形成的纳米粒子。

【技术特征摘要】
1.一种叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束，其特征在于，该聚合物胶束是由分别接枝紫杉醇、吉西他滨和叶酸的聚谷氨酸，再与聚赖氨酸静电自组装所形成的纳米粒子。2.根据权利要求1所述的叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束，其特征在于，所述紫杉醇、吉西他滨和叶酸均是通过酯键连接在聚谷氨酸上分子上的。3.根据权利要求1所述的叶酸介导的靶向双载药聚合物胶束，其特征在于，所述聚谷氨酸上剩余的羧基和聚赖氨酸上的氨基能够进行静电自组装形成纳米粒子。4.权利要求1-3任一项所述的靶向双载药聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)制备聚赖氨酸聚合物大分子PLL；2)制备聚谷氨酸聚合物大分子PGA；3)分别将紫杉醇PTX和吉西他滨GEM接枝到PGA分子上，将叶酸FA上的羧基通过修饰羟基后接枝到PGA分子上，分别形成接枝物PGA-PTX、PGA-GEM和PGA-FA；4)将步骤3)所得三种接枝物，与PLL在缓冲溶液中进行静电自组装形成纳米粒子FA-PMDNPs，即得所述靶向双载药聚合物胶束。5.根据权利要求4所述的靶向双载药聚合物胶束的制备方法，其特征在于，步骤1)中，所述制备聚赖氨酸聚合物大分子PLL的方法如下：四氢呋喃(THF)作为亲核试剂使三光气分解生成光气，Lys(Z)在光气的作用下得到Lys(Z)-NCA，Lys(Z)-NCA用正己...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈健，朱永强，王雪源，肖翰，詹诗雨，
申请(专利权)人：南京师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32