基于角蛋白片段和角蛋白水平及左右对称性的检测判断心脑血管疾病的应用和方法技术

本发明专利技术提供了一种检测重大心脑血管疾病(包括脑卒中、心肌梗死和心力衰竭)发生、严重程度以及愈后程度的分子标志物，该标志物是角蛋白片段和角蛋白。和非脑血管疾病人群相比，心脑血管疾病患者皮肤中角蛋白片段升高，角蛋白总含量降低，且皮肤中角蛋白片段自发荧光图像发生变化。皮肤中角蛋白片段升高的程度与这些心脑血管疾病的发生和严重程度呈正相关，且角蛋白总含量下降程度与心脑血管疾病的发生和严重程度呈正相关。角蛋白片段升高的程度与这些心脑血管疾病的预后不良程度呈正相关，且角蛋白总含量下降程度与心脑血管疾病的预后不良程度呈正相关。

Application and method of judging cardiovascular and cerebrovascular diseases based on detection of keratin fragments, keratin levels and left-right symmetry

【技术实现步骤摘要】
基于角蛋白片段和角蛋白水平及左右对称性的检测判断心脑血管疾病的应用和方法
本专利技术涉及一种基于人体皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量和左右空间分布，判断重大心脑血管疾病(包括脑卒中、心肌梗死和心力衰竭)发生、严重程度以及愈后不良程度的方法及其应用。具体的是指通过比较人体皮肤角蛋白片段以及角蛋白的含量以及其空间分布的对称性，判断受试者是否患有这些心脑血管疾病、患有这些心脑血管疾病的严重程度、以及这些心脑血管疾病愈后的不良程度。
技术介绍
在我国以及世界各国，脑卒中是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。缺血性脑卒中是脑卒中中发病率最高的一类疾病。目前诊断的主要手段是通过核磁共振技术，进行影像学分析。这种方法，只能去医院通过核磁共振等较昂贵的方法检测，对于患者很不方便，耗时相对较长而且价格较昂贵。在我国以及世界各国，心肌梗死和心力衰竭(心衰)是造成死亡和终生残疾的最重大疾病之一。在中国心肌梗死近年来呈明显上升趋势，每年新发至少50万，现患至少200万。心衰作为心血管病的严重和终末阶段，患者人数持续增长。心衰患病率可能已达到1.3％，现症患者约有800万至1千万，中国可能已经成为拥有全球最大的心衰患者群的国家。目前诊断的主要手段是通过心电图等方法，对于患者较不方便、耗时相对较长。对于上述两种心脑血管疾病，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断是否发病的方法，也没有可以用来在体检时筛查出心脑血管疾病患者的无创、快速、经济的方法。同时，至今没有无创、快速、经济、可以家庭使用的判断心脑血管疾病预后的方法，因此，专利技术出无创、快速、经济、可以家庭使用的判断心脑血管疾病是否发病的方法，可以用来在体检时筛查出心脑血管疾病患者的无创、快速、经济的方法，以及无创、快速、经济、可以家庭使用的判断心脑血管疾病预后的方法，具有极其重大的社会经济意义以及临床价值。
技术实现思路
本专利技术提供了一种在预测和检测心脑血管疾病发生、严重程度以及愈后不良程度的分子标记物以及相关的检测方法及其应用，其中，所述分子标记物包括皮肤中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及皮肤中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白。具体而言，本专利技术公开了皮肤中由于蛋白酶水解等原因产生的角蛋白片段、以及皮肤中的所有未失去原有氨基酸的角蛋白在制备用检测重大心脑血管疾病(包括脑卒中、心肌梗死和心力衰竭)发生、严重程度以及愈后不良程度的方法及其应用，其特征在于，可以依据于皮肤中角蛋白片段、以及皮肤中角蛋白含量的变化及它们左右分布的差异判断这些心脑血管疾病发生、严重程度以及愈后不良的程度，其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。在本专利技术的一个实施例中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型，或仪器、装置。在本专利技术的一个实施例中，所述角蛋白包括基因水平、蛋白质水平、和蛋白结构变化中的一种或多种。其中，角蛋白包括所有全长的角蛋白，检测上述蛋白质包括但不限于蛋白质水平，还可以是磷酸化、乙酰化等修饰水平。在本专利技术的一个实施例中，当受试者皮肤中角蛋白片段的含量高于非疾病人群的皮肤中角蛋白片段的含量时，则判断受试者患有这些心脑血管疾病。优选，当受试者皮肤中角蛋白片段的含量显著高于非疾病人群的皮肤中角蛋白片段的含量时，则确定受试者患有心脑血管疾病。其中受试者皮肤中角蛋白片段的含量越高，心脑血管疾病程度越严重。在本专利技术的一个实施例中，其中，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值时，则判断受试者患有这些心脑血管疾病。优选，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值显著高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值时，则确定受试者患有心脑血管疾病。其中受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值越大，受试者患有一个患有一种或多种所述心脑血管疾病的程度越严重。在本专利技术的一个实施例中，其中，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量时，则判断该患者的预后不良。优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白片段含量显著高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段的含量时，则确定该患者的预后不良。其中受试者皮肤中角蛋白片段的含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段的含量越多，该患者的预后越差。在本专利技术的一个实施例中，其中，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值时，则判断这一患者的预后不良。优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值显著高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值时，则确定这一患者的预后不良。其中当该患者左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值越大，该患者的预后越差。在本专利技术的一个实施例中，当受试者皮肤中角蛋白的总量低于非疾病人群的皮肤中角蛋白的总量时，则判断受试者患有这些心脑血管疾病。优选，当受试者皮肤中角蛋白的总量显著低于非疾病人群的皮肤中角蛋白的总量时，则确定受试者患有心脑血管疾病。其中受试者皮肤中角蛋白的总量低于非疾病人群皮肤中角蛋白的总量越多，心脑血管疾病程度越严重。在本专利技术的一个实施例中，其中，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值时，则判断受试者患有这些心脑血管疾病。优选，当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值显著高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量，则确定受试者患有心脑血管疾病。其中当受试者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量差值越多，受试者患有一种或多种所述心脑血管疾病的程度越严重。在本专利技术的一个实施例中，其中，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白总量低于非疾病人群皮肤中角蛋白总量时，则判断该患者的预后不良。优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白总量显著低于非疾病人群皮肤中角蛋白总量时，则确定该患者的预后不良。其中受试者皮肤中角蛋白总量低于非疾病人群皮肤中角蛋白总量越多，该患者的预后越差。在本专利技术的一个实施例中，其中，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值时，则判断这一患者的预后不良。优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值显著高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值时，则确定这一患者的预后不良。其中当该患者左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值越大，该患者的预后越差。在本专利技术的一个实施例中，所述心脑血管疾病是指脑卒中、心肌梗死或心衰。在本专利技术的一个实施例中，所述人体皮肤指所有人体表面的皮肤，其优选为手指，手掌，手臂以及脸部的皮肤。更优选为手指和手臂的皮肤。在本专利技术的一个实施例中，体表角蛋白的含量的检测方法包括(而不限于)荧光光谱、拉曼光谱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.基于角蛋白片段和角蛋白水平及左右对称性的检测判断心脑血管疾病的应用，是角蛋白在用于在检测重大心脑血管疾病发生、严重程度以及愈后程度的产品中的应用，其特征在于，通过检测受试者皮肤中角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光或拉曼光谱等性质，判断这些心脑血管疾病的发生、严重程度或愈后不良程度；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。

【技术特征摘要】
1.基于角蛋白片段和角蛋白水平及左右对称性的检测判断心脑血管疾病的应用，是角蛋白在用于在检测重大心脑血管疾病发生、严重程度以及愈后程度的产品中的应用，其特征在于，通过检测受试者皮肤中角蛋白片段含量、角蛋白总含量、以及相关荧光或拉曼光谱等性质，判断这些心脑血管疾病的发生、严重程度或愈后不良程度；其中所述角蛋白的含量为全部角蛋白家族蛋白的总和。2.如权利要求1所述的应用，其中，所述产品选自药物、试剂、试剂盒、模型、或仪器、装置。3.如权利要求1或2所述的应用，其中，相比非疾病人群的皮肤中角蛋白片段含量，当受试者皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量时，则确定该受试者患有这些心脑血管疾病中的至少一种。4.如权利要求1或2所述的应用，当受试者皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量的程度越大时，则受试者患有这些心脑血管疾病的程度越严重。5.如权利要求1或2所述的应用，其中，当受试者皮肤中角蛋白的总含量小于非疾病人群皮肤中角蛋白总含量时，则确定受试者患有这些心脑血管疾病中的至少一种。6.如权利要求1或2所述的应用，当受试者皮肤中角蛋白总含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白总含量的程度越大时，则受试者患有这些心脑血管疾病的程度越严重。7.如权利要求1或2所述的应用，其中，相比非疾病人群的皮肤中角蛋白片段的含量，当受试者皮肤中角蛋白片段含量在身体左右对应位置上显示出左右不对称时，则确定受试者患有这些心脑血管疾病中的至少一种。8.如权利要求1或2所述的应用，当受试者皮肤中酶解后的角蛋白片段含量在身体左右对应位置上显示的左右不对称越高，则确定受试者患有这些心脑血管疾病中的至少一种的严重程度越高。9.如权利要求1或2所述的应用，其中，相比非疾病人群的皮肤中角蛋白的总含量，当受试者皮肤中角蛋白的总含量在身体左右对应位置上显示出左右不对称时，则确定受试者患有这些心脑血管疾病中的至少一种。10.如权利要求1或2所述的应用，当受试者皮肤中角蛋白的总含量在身体左右对应位置上显示出的左右不对称越高时，则确定受试者患有这些心脑血管疾病中的的严重程度越高。11.如权利要求1或2所述的应用，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量时，则判断该患者的预后不良；优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白片段含量显著高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量时，则确定该患者的预后不良。其中受试者皮肤中角蛋白片段含量高于非疾病人群皮肤中角蛋白片段含量越多，该患者的预后越差。12.如权利要求1或2所述的应用，其中，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段总量的差值高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白总量的差值时，则判断这一患者的预后不良。优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值显著高于非疾病人群皮肤左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值时，则确定这一患者的预后不良。其中当该患者左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值高于非疾病人群左右对应位置的皮肤中角蛋白片段含量的差值越大，该患者的预后越差。13.如权利要求1或2所述的应用，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白总量低于非疾病人群皮肤中角蛋白总量时，则判断该患者的预后不良；优选，当一个在康复中的所述心脑血管疾病患者的皮肤中角蛋白总量显著低于非疾病人群皮肤中...

【专利技术属性】
技术研发人员：殷卫海，李雨嘉，陶钺，张铭超，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31