从萝芙木属物种中提取α育亨宾(萝芙素)的新方法技术

本发明专利技术公开了一种商业上可行的从萝芙木属物种的树皮、茎和叶中提取α育亨宾的新方法。提取物通过沉淀方法获得，该方法包括酸化和碱化的交替步骤以及使用特定的有机溶剂。与其他方法相比，提取物具有7‑8倍的高产率，且完全不使用任何柱色谱。通过本发明专利技术的方法，来自萝芙木香菜(Rauwolfia canescens)的根和叶的α育亨宾的产率分别为0.017％和0.4％，表明叶是更好的来源。所得化合物的HPLC分析表明纯度>90％。

A New Method for Extracting Alpha Yohimbine from Rauvolfia Species

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】从萝芙木属物种中提取α育亨宾(萝芙素)的新方法
本专利技术涉及天然提取物/草药提取物。更具体地，涉及从萝芙木属物种(Rauwolfiaspecies)中提取α育亨宾(alphayohimbine)(萝芙素(rauwolscine))的新方法。与现有技术方法相比，该方法具有显著更高的α育亨宾产量和纯度。
技术介绍
术语和定义生物碱-它们是一组天然存在的化合物，主要含有碱性氮原子(https://en.wikipedia.org/wiki/Alkaloid)。它们是植物来源的并且对人类具有明显的生理活性。它们包括许多药物(吗啡、奎宁)和毒药(阿托品，士的宁)。植物化学物质-它们是来自植物的化合物。有机溶剂-有机溶剂是具有共同结构(至少1个碳原子和1个氢原子)、低分子量、亲脂性和挥发性的化学类化合物，并且它们在室温下以液体形式存在。它们可以进一步分为脂族链化合物，例如正己烷；和具有6-碳环的芳族化合物，例如苯或二甲苯。脂族化合物和芳族化合物可以含有取代的卤素元素，并且可以称为卤代烃，例如全氯乙烯(PCE或PER)、三氯乙烯(TCE)和四氯化碳。醇类、酮类、二醇类、酯类、醚类、醛类和吡啶类物质都可以是氢基团的取代基。有机溶剂是有用的，因为它们可以溶解油、脂肪、树脂、橡胶和塑料。它们广泛用于工业和本专利技术的上下文中，用于植物化合物的提取(参考：http：//emedicine.medscape.com/article/1174981-overview)。极性和非极性溶剂：有机溶剂可分为两类—极性和非极性。极性溶剂具有大的偶极矩(也称为“部分电荷”)；它们包含具有非常不同的电负性的原子之间的键，例如氧和氢。非极性溶剂含有具有相似电负性的原子之间的键，例如碳和氢。一些常见的极性和非极性溶剂(及其极性值/介电常数)的例子是：极性-乙酸乙酯(5.3)、丙酮(10.4)、水(16.0)和乙腈(18.0)，以及非极性-己烷、苯(0.0)、甲苯(1.4)和氯仿(3.1)。通常，介电常数大于约5的溶剂被认为是“极性的”，而介电常数小于5的溶剂被认为是“非极性的”。(http://chem.libretexts.org/Core/Organic_Chemistry/Fundamentals/Intermolecular_Forces/Polar_Protic_and_Aprotic_Solvents)萝芙木属植物及其价值萝芙木属(Rauwolfia)是夹竹桃科(Apocynaceae)中常绿乔木和灌木的一种。该属的名字是为了纪念其发现者LeonhardRauwolf，一位著名的德国医生、植物学家和探险家。该属主要存在于非洲、亚洲、拉丁美洲和各种海洋岛屿的热带地区。最著名的萝芙木属物种是萝芙木属卡夫拉(Rauwolfiacaffra)，南非的奎宁树。萝芙木属具有74种被接受的物种(http：//www.theplantlist.org/browse/A/Apocynaceae/Rauwolfia/)。萝芙木卷(Rauwolfiaserpentine)，通常称为印度蛇根草(IndiaSnakeroot)或“石斑草(Sarpagandha)”，含有许多作为药品/药物的化合物，例如包括育亨宾(yohimbine)、西萝芙木碱(ajmaline)、里新阿锐素(aricine)、柯楠次碱(corynanthine)、萝芙素(rauwolscine)、利血平(reserpine)、利血比林(reserpiline)、蛇根亭宁(serpentinine)等。另一个物种萝芙木香菜(Rauwolfiacanescens)也含有许多重要的植物化学物质。不同种类的萝芙木属物种在其中存在的植物化学物质的性质和数量上不同。事实上，NewEnglandJournalofMedicine(新英格兰医学杂志)报道了一项研究，其中有两种萝芙木属物种，即比较了Rauwolfiaserpentina和Rauwolfiacanescens的抗高血压作用和减少副作用。结果发现，就改善治疗效果和减少副作用而言，Rauwolfiacanescens优于Rauwolfiaserpentina(www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM195610042551404)。5种萝芙木属物种原产于印度。R.tetraphyllaL.syn.(Compend.IndianMed.Plant,Vol.1,Rastogi&Mehrotra,PID,NewDelhi,1990,p.340)是一种经济上很重要的植物，在印度以商业规模种植。该植物很重要，因为其根中含有近30种生物碱：阿吗碱(ajmalicine)、利血平(reserpine)、皂苷(sapagine)、去甲蛇根碱(deserpidine)、萝芙木碱(rescinnamine)、蛇纹石(serpentine)、萝芙术西定碱(ajmalidine)、异型辛宾(alloyohimbine)、禅君碱(chandrine)、腺苷(corynathine)，伊斯卡玛林(iscajmaline)、新艾格玛林(neoajmaline)、罂粟碱(papaverine)、劳纳汀(raunatine)、劳纳林(raunoline)、萝芙素或(α-育亨宾)、利血比林(reserpiline)、利血平宁(reserpinine)、任闹昔定碱(reserpoxidine)、蛇根宁(serpinine)、蛇根亭宁(serpentinine)、噻姆宾(thambine)，萝芙木碱和育亨宾[(FarooqiandSreeramu,2001,CultivationofMedicinalandAromaticCrops.UniversityPressLtd.,India,pp:210-211),J.Amer.Chem.Soc.79(5):1217-1222]。
技术实现思路
本专利技术公开了一种从萝芙木属物种，特别是Rauwolfiacanescens的叶子中以高产率获得特定化合物—α-育亨宾的新方法。然而，该方法既不受原料也不受物种的限制。它同样适用于从树皮、茎、根等和任何萝芙木属物种中提取α育亨宾，这是一种特定的提取高产率和高纯度形式的α育亨宾的一般化学方法。然而，取决于每种物种的适当部分(例如叶子、树皮、茎、根等)中存在的α育亨宾的量，产率将因物种而异。育亨宾Vsα-育亨宾(萝芙素)育亨宾是从育亨宾树(Pausinystaliayohimbetree)的树皮中提取的吲哚生物碱。育亨宾盐酸盐是育亨宾的标准化形式，可在美国作为处方药获得。育亨宾树皮提取物，通常含有低浓度的育亨宾(6％吲哚生物碱，其中只有10-15％是育亨宾)。因此，商业制剂是否与盐酸育亨宾具有相同的效果尚不清楚。α-育亨宾(17α-羟基-20α-育亨班-16β-羧酸甲酯)或萝芙素是育亨宾(17α-羟基-20β-育亨班-16α-羧酸甲酯)的3种非对映异构体之一，并且没有副作用；另外两种异构体是柯楠次碱和3-epi-α-育亨宾。α-育亨宾与育亨宾具有相同的分子式和重量，但由于原子空间排列的不同，其性质不同。育亨宾和α-育亨宾具有相同的分子式(即C21H26N2O3)和分本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种从萝芙木属物种中提取α育亨宾(萝芙素)的方法，该方法包括以下7个步骤：i.有机溶剂‑碱提取步骤：多次提取萝芙木属物种的适当部分，即树皮、茎、根等的干燥粉末，最佳提取3次，使用水不混溶的非极性有机溶剂，在40‑50℃下进行，比例为1：4，即1份固体加4份溶剂，并通过加入碱制成碱性(pH9‑9.5)，在搅拌下在反应器中保持4小时，然后过滤。然后合并滤液/提取物；ii.有机溶剂‑酸提取步骤：然后通过加入酸溶液使合并的有机溶剂提取物呈酸性(pH 3.5±0.5)，并多次提取，最佳提取3次，用最佳比例为12：1v/v(合并级分的体积：水的体积)的纯净水，以高效率将α育亨宾(萝芙素)提取到酸化的水层中；iii.水层的碱化：然后将含有α育亨宾(萝芙素)的酸化水层制成碱性(pH9.0‑9.5)并多次提取，最佳提取3次，使用氯化非极性溶剂如氯仿(4：1v/v；水性合并级分的体积：溶剂的体积)将α育亨宾(萝芙素)提取到有机层中并将杂质留在碱性水层中；iv.通过蒸发溶剂从有机溶剂中回收α育亨宾：通过蒸馏蒸发溶剂，从有机层获得作为干燥残留物的α‑育亨宾(萝芙素)；v.将提取的化合物转化为盐：然后将干燥的残留物溶解在乙酸乙酯(残留物重量的4‑5倍)中并通过加入酸将pH降至酸性(3‑3.5)，以沉淀出盐形式的α育亨宾(萝芙素)，并通过过滤回收它，然后在60‑70℃下干燥1‑2小时；vi.通过用水洗涤并改变pH的方式除去提取物中的杂质：进一步纯化冷却并干燥的α育亨宾(萝芙素)提取物，先将其溶解在水(干重的5倍)中，然后加入碱升高pH至9‑9.5，沉淀化合物并通过过滤回收，然后在60‑70℃下干燥1‑2小时；最终纯化步骤：将部分纯化的α育亨宾(萝芙素)化合物溶于极性有机溶剂，如乙醇、甲醇、丙酮、乙酸乙酯等(残留物重量的10倍)中；用木炭处理该溶液以除去有色杂质；使用酸将得到的澄清溶液酸化至pH2.0‑2.5，并冷却至15‑20℃，得到最大沉淀或产率的高纯度(>90％)盐酸α育亨宾，将其过滤并干燥，得到为白色/灰白色细粉末形式的盐酸α育亨宾最终产品。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.09 IN 2016110383371.一种从萝芙木属物种中提取α育亨宾(萝芙素)的方法，该方法包括以下7个步骤：i.有机溶剂-碱提取步骤：多次提取萝芙木属物种的适当部分，即树皮、茎、根等的干燥粉末，最佳提取3次，使用水不混溶的非极性有机溶剂，在40-50℃下进行，比例为1：4，即1份固体加4份溶剂，并通过加入碱制成碱性(pH9-9.5)，在搅拌下在反应器中保持4小时，然后过滤。然后合并滤液/提取物；ii.有机溶剂-酸提取步骤：然后通过加入酸溶液使合并的有机溶剂提取物呈酸性(pH3.5±0.5)，并多次提取，最佳提取3次，用最佳比例为12：1v/v(合并级分的体积：水的体积)的纯净水，以高效率将α育亨宾(萝芙素)提取到酸化的水层中；iii.水层的碱化：然后将含有α育亨宾(萝芙素)的酸化水层制成碱性(pH9.0-9.5)并多次提取，最佳提取3次，使用氯化非极性溶剂如氯仿(4：1v/v；水性合并级分的体积：溶剂的体积)将α育亨宾(萝芙素)提取到有机层中并将杂质留在碱性水层中；iv.通过蒸发溶剂从有机溶剂中回收α育亨宾：通过蒸馏蒸发溶剂，从有机层获得作为干燥残留物的α-育亨宾(萝芙素)；v.将提取的化合物转化为盐：然后将干燥的残留物溶解在乙酸乙酯(残留物重量的4-5倍)中并通过加入酸将pH降至酸性(3-3.5)，以沉淀出盐形式的α育亨宾(萝芙...

【专利技术属性】
技术研发人员：基兰·特瓦里，阿肖克·莎玛，
申请(专利权)人：帕万·库玛·戈尔，
类型：发明
国别省市：印度,IN