含有作为唯一活性剂的环糊精的眼用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含环糊精的药物制剂，该环糊精优选作为液体，局部施用于人眼的外表面。已知制剂能够将环糊精提供给眼睛的后部，因此可有效去除玻璃疣和治疗眼后部的其他相关病症。由于能够将环糊精给送到眼睛的后部，尤其是视网膜，即使局部施用于眼睛的外表面，该制剂也可用于与人眼老年性变性相关的几种相关病症，如湿性老年性黄斑变性或干性老年性黄斑变性。

Eye Composition Containing Cyclodextrin as the Only Active Agent

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有作为唯一活性剂的环糊精的眼用组合物本专利技术涉及含有环糊精的药物制剂，该环糊精优选作为液体，局部地施用于人眼的外表面。已知制剂能够将环糊精提供给眼睛的后部，因此可有效去除玻璃疣和治疗眼后部的其他相关病症。由于能够将环糊精给送到眼睛的后部，尤其是视网膜，即使局部施用于眼睛的外表面，该制剂也可用于与人眼老年性变性相关的几种相关病症，如湿性老年性黄斑变性或干性老年性黄斑变性。人眼眼睛周围的壁由三个不同的层组成。第一层称为表层，由坚韧的胶原蛋白组成。在眼前可以看到巩膜和角膜。中间层称为葡萄膜，包含虹膜、睫状体和脉络膜。虹膜是瞳孔周围的色素段。虹膜基本上是一种圆形肌纤维，可以调节进入眼睛的光线量。根据亮度，不自主的肌肉放松或伸展，在昏暗时允许更多的光进入眼睛，或在明亮时减少光线。脉络膜具有向附近的视网膜外部输送氧气和其他营养物的血管。位于瞳孔和虹膜后面的晶状体将光线聚焦在薄的光敏视网膜上，该视网膜被称为第三层。位于睫状体内的肌肉使晶状体能够改变其形状，以便聚焦于在不同距离的物体。位于视网膜十层之一的是视锥细胞和视杆细胞，它们是视觉色素分子帮助我们看到的特殊细胞。视锥细胞负责锐利的、辨别性的视力和色觉，并且在相对明亮的光线下工作效果最佳。每只眼睛内有大约700万个视锥细胞，它们被密集地包裹在中央凹中，但很快就会向视网膜周边减少数量。与视锥细胞比，视杆细胞可以在更少的光中起作用，并且主要用于周边视觉。每只眼睛内有大约1.5亿个视杆细胞，它们均匀地分布在整个视网膜上。角膜由三层组成，与泪液接触的上皮、内基质和内皮。亲脂性层状上皮充当离子传送的障碍。位于上皮的紧密连接通过细胞旁路径阻止大分子的扩散，但选择性地允许一些较小的分子被吸收。基质是高度亲水的层，占角膜的90％。内皮保持角膜水合作用。睫状上皮通常在虹膜和角膜之间产生房水，为晶状体提供水溶性营养物，并将废物带离晶状体，排入施莱姆氏管。位于晶状体后面的透明和凝胶状玻璃体液支撑并填充成人后眼球的三分之二，体积约为4ml。几乎全部由水和葡萄糖、透明质酸、胶原纤维、无机盐和抗坏血酸组成，它可以作为透过晶状体的光通路，保持眼球的形状。人眼后段的疾病影响人眼后部的主要疾病是：干性老年性黄斑变性或新生血管性老年性黄斑变性[AMD]、糖尿病性视网膜病变[DR]、糖尿病性黄斑水肿[DMO]、视网膜静脉阻塞、增殖性玻璃体视网膜病变[PVR]、遗传性视网膜疾病、葡萄膜炎，以及由于其他疾病引起的血管再生或黄斑水肿。这些疾病需要注意以防止视力丧失。后眼疾病对药物给送具有独特的解剖学、生理学和生物化学障碍。这导致常规剂型，例如眼药水、软膏和悬浮液，不能以任何浓度将任何药物给送到这些区域。因此，任何现有技术公开内容显示使用人眼组织在体外对环糊精的作用虽然感兴趣，但没有公开环糊精如何到达人眼的后段以便有效。因此治疗后段疾病的常用方法包括但不限于全身注射剂和玻璃体内注射剂和眼睛植入物。全身给药通常可导致视网膜浓度不足和严重的全身不良反应。尽管玻璃体内给药向视网膜提供高浓度的药物，但其固有的潜在副作用，如眼压升高、出血、白内障形成和眼内炎，意味着这是一种并非没有问题的治疗途径。注射操作需要到专科诊所或医院就诊才能接受治疗。许多视网膜疾病的慢性性质需要多次注射，这与玻璃体出血、视网膜脱离、感染和白内障发展的风险以及给药治疗的高成本相关。持续释放植入物克服了一些与玻璃体内注射剂相关的缺点；然而，其他风险可能会增加，外科手术和药物沉淀的风险可能会导致不良后果。最近用于玻璃体内使用的持续释放植入物的药物是地塞米松(Ozurdex)和氟轻松(lluvien)。以溶液形式，以下产品通过玻璃体内注射给药：·贝伐单抗Bevacizumab(Avastin)，1.25mg/0.05ml；·兰尼单抗Ranibizumab(Lucentis)，0.5mg/0.05ml；·曲安奈德Triamcinoloneacetonide(Kenalog)0.1cc的4mg/ml(Triesence/Trivaris是无酒精制剂，经FDA批准用于眼内使用)；·更昔洛韦玻璃体内注射剂GanciclovirIntravitreal，4mg/0.1mL，在0.05mL中为2mg(用于CMV视网膜炎每周两次，诱导14天)；·膦甲酸玻璃体内注射剂FoscametIntravitreal，2.4mg/0.1ml，在0.05mL中为1.2mg；·西多福韦，20微克；·福米韦生，330微克；·甲氨蝶呤，400微克；·万古霉素，1mg/0.1ml；·头孢他啶，2.25mg/0.1ml；·阿米卡星，0.4mg/0.1ml；·两性霉素B，5微克/0.1毫升；·伏立康唑，50-100微克/0.1毫升；·地塞米松，0.4mg/0.1ml；可以安全注入眼睛的体积是有限的。通常，当液体时，认为可行的最大量可达0.1ml。这取决于药物在这种少量水中的溶解度对药物注射量的限制。类似地，任何植入物的体积都受到限制。如上所述，这些路径可能还需要剧院时间、训练有素的工作人员，并具有固有风险。人视网膜疾病老年性黄斑变性(AMD)是老年人失明的主要原因，65岁以上成年人的发病率约为20％，75岁或以上的个体发病率增加至37％。非渗出性(干性)AMD的特征在于在外视网膜、视网膜色素上皮细胞(RPE)、布鲁赫膜和脉络膜毛细血管中的玻璃疣积聚及视杆细胞和视锥细胞光感受器的萎缩。由于脉络膜血管再生，发生新生血管(湿性)AMD。视网膜变性性疾病(例如AMD)的发病机制是多方面的，并且可以由正常个体或遗传易感者中的环境因素引发。迄今为止，已经绘制或克隆了100多种可能与各种外视网膜变性相关的基因。已被证明，黄斑变性的早期阶段在抗氧化剂或抗炎剂的组合下，在一些眼睛中有所减缓。研究人员使用AREDS制剂(老年性疾病研究)，口服补充500毫克维生素C；400国际单位维生素E；15毫克β-胡萝卜素(通常标记为相当于25,000国际单位的维生素A)；80毫克锌作为氧化锌；和两毫克铜作为氧化铜。在含有锌的AREDS制剂中添加铜以预防缺铜性贫血，这是一种与高锌摄入量相关的病症。发现AREDS有效减缓AMD。在6年的时间里，它将高风险人群的晚期AMD发病率降低了约25％。在AREDS2试验中还研究了一种新制剂AREDS2制剂，口服补充高剂量的黄斑叶黄素(叶黄素和玉米黄质)和/或ω-3LCPUFA(DHA和EPA)，用于治疗AMD和白内障(见www.areds2.org)，在原始AREDS制剂(含有β-胡萝卜素)中添加DHA/EPA或叶黄素/玉米黄质对晚期AMD的风险没有额外的整体影响。然而，服用含有叶黄素/玉米黄质且不含β-胡萝卜素的AREDS的试验参与者与使用β-胡萝卜素的AREDS相比，患晚期AMD的风险略有降低。此外，对于饮食中叶黄素/玉米黄质非常低水平的参与者的亚组来说，将这些补充剂添加到AREDS制剂中有助于降低他们患晚期AMD的风险。最后，使用β-胡萝卜素服用AREDS的前吸烟者肺癌发病率较高。研究人员发现，当他们去除β-胡萝卜素或降低锌时，制剂的有效性没有显着变化。导致严重视力丧失的黄斑变性的晚期阶段可以通过从视网膜下空间手术切除膜、激光光凝术、光动力疗法来治疗，或现在更普遍地本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种局部眼用组合物，其包括作为唯一活性成分的环糊精和任何药学上可接受的赋形剂，用于在一个人眼内去除玻璃疣，或缩减玻璃疣的大小或数量，或预防玻璃疣的形成。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.11.18 GB 1619525.71.一种局部眼用组合物，其包括作为唯一活性成分的环糊精和任何药学上可接受的赋形剂，用于在一个人眼内去除玻璃疣，或缩减玻璃疣的大小或数量，或预防玻璃疣的形成。2.如权利要求1所述的局部眼用组合物，其中在含水载体中，环糊精溶液的浓度小于22％wt。3.如权利要求2所述的眼用组合物，其中，所述组合物的非环糊精或水的其余部分选自以下赋形剂中的一种或多种；a）张力剂，b）润湿剂，c）粘度剂，和d）防腐剂。4.如权利要求1-3中任一项所述的眼用组合物，其中，所述组合物包括用作人工泪液和/或眼睛润滑剂的组分。5.如权利要求1-4中任一项所述的局部眼用组合物，其中，所述组合物用于去除患有老年性黄斑变性的人...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷厄姆·爱德华·普利斯特利，
申请(专利权)人：华纳福医疗保健有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB