【技术实现步骤摘要】
切向流动灌注系统本申请是于2013年9月25日提交的已进入中国国家阶段的PCT专利申请(中国国家申请号为201380050422.3,国际申请号为PCT/SE2013/051110,专利技术名称为“切向流动灌注系统”)的分案申请。
本专利技术涉及生物反应器系统,并且更具体地涉及用于利用往复泵的灌注培养的生物反应器系统。本专利技术还涉及细胞的灌注培养方法。
技术介绍
由于遗传工程和生物工艺学上的变革,近年来细胞培养已产生了相当大的利益。培养细胞来制造例如,用于治疗、研究和用于诊断的蛋白质、受体、疫苗和抗体。一直以来认为,灌注培养提供用于细胞培养的相对好的经济性。在该操作中,细胞保留在生物反应器中,并且产物与有毒代谢副产物一起持续地移除。将包含营养的进料持续地添加至生物反应器。灌注培养操作能够实现高细胞密度,并且更重要地,细胞可维持在高产出状态下以数周。这实现了大得多的产出并且降低了必要的生物反应器尺寸。其还是用于培养初生或其他缓慢生长的细胞的有用技术。在近些年期间,灌注操作已极大地发展。美国专利No.6,544,424公开了一种灌注系统,其中在向外冲程期间,往复膜片泵通过中空纤维过滤器从生物反应器吸引培养液,并且在向内冲程期间,通过过滤器将液体推回至生物反应器。在向外冲程期间,产生渗透,并且在向内冲程期间,过滤器被反冲洗来减少由细胞造成的阻塞。该技术的其他发展在WO2012/026978中描述,其涉及生物反应器和灌注单元对单个设备中的并入,并且在US2011/0111486中描述,其中去往和来自灌注单元的流也用来提供生物反应器中的附加搅拌。但是,这些系统的过 ...
【技术保护点】
1.一种用于细胞的灌注培养的系统(1;31;51),其包括:a) 至少一个生物反应器(2;32;52);b) 至少一个过滤器单元(3),其包括滞留物入口端部(4;34;54)、滞留物出口端部(5)、和至少一个渗透物出口端口(6;36;56);c) 至少一个往复泵(7;37;57),其流体地连接至所述滞留物入口端部,其中,所述滞留物入口端部经由入口止回阀(8;38;58)流体地连接至所述生物反应器,所述入口止回阀(8;38;58)布置为允许在从所述生物反应器至所述滞留物入口端部的方向上的流并且阻碍在相反方向上的流,并且其中,所述滞留物出口端部经由出口止回阀(9;39;59)流体地连接至所述生物反应器,所述出口止回阀(9;39;59)布置为允许在从所述滞留物出口端部至所述生物反应器的方向上的流并且阻碍在相反方向上的流;并且其中,所述入口和出口止回阀各自流体地连接至管道分支点(10;40;60),所述管道分支点(10;40;60)进一步经由管道段(11;41;61)连接至所述生物反应器。
【技术特征摘要】
2012.09.27 SE 1251091-31.一种用于细胞的灌注培养的系统(1;31;51),其包括:a)至少一个生物反应器(2;32;52);b)至少一个过滤器单元(3),其包括滞留物入口端部(4;34;54)、滞留物出口端部(5)、和至少一个渗透物出口端口(6;36;56);c)至少一个往复泵(7;37;57),其流体地连接至所述滞留物入口端部,其中,所述滞留物入口端部经由入口止回阀(8;38;58)流体地连接至所述生物反应器,所述入口止回阀(8;38;58)布置为允许在从所述生物反应器至所述滞留物入口端部的方向上的流并且阻碍在相反方向上的流,并且其中,所述滞留物出口端部经由出口止回阀(9;39;59)流体地连接至所述生物反应器,所述出口止回阀(9;39;59)布置为允许在从所述滞留物出口端部至所述生物反应器的方向上的流并且阻碍在相反方向上的流;并且其中,所述入口和出口止回阀各自流体地连接至管道分支点(10;40;60),所述管道分支点(10;40;60)进一步经由管道段(11;41;61)连接至所述生物反应器。2.根据权利要求1所述的系统,其特征在于,所述往复泵是膜片泵,例如流体驱动的膜片泵。3.根据权利要求1或2所述的系统,其特征在于,所述管道段(11;41;61)具有低于或等于所述往复泵的冲程体积的50%,例如,低于或等于25%或10%的内部体积。4.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,还包括在所述入口止回阀(8;38;58)与所述分支点(10;40;60)之间的入口控制阀(42;63)。5.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,还包括在所述出口止回阀(9;39;59)与所述分支点(10;40;60)之间的出口控制阀(43;64)。6.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,还包括入口压力变换器(44)且可选地包括出口压力变换器(45),所述入口压力变换器(44)布置为在所述滞留物入口端部处测量压力,所述出口压力变换器(45)布置为在所述滞留物出口端部处测量压力。7.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,所述往复泵(37)是流体驱动的膜片泵,并且所述系统包括驱动流体压力变换器(46),所述驱动流体压力变换器(46)布置为测量所述往复泵(37)中的驱动流体压力。8.根据权利要求4-6中的任一项所述的系统,其特征在于,还包括至少一个控制单元(47),所述至少一个控制单元(47)布置为根据从所述入口(44)和出口(45)压力变换器中的至少一个接收的压力数据,控制所述往复泵(37)和所述入口(42)和所述出口(43)控制阀中的至少一个。9.根据权利要求8所述的系统,其特征在于,所述(多个)控制单元布置为根据从所述入口压力变换器接收的压力数据,控制所述入口控制阀和所述往复泵中的至少一个。10.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,还包括可选地连接至至少一个控制单元(47)的渗透泵(50)和渗透压力变换器(49)。11.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,所述过滤器单元包括微过滤或超过滤膜。12.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,所述过滤器单元是中空纤维筒或平板盒。13.根据任一前述权利要求所述的系统,其特征在于,所述生物反应器包括放置在可移动支撑件上的可膨胀的柔性袋,并且其中,所述管道段(11;41;61)是柔性的管道段。14.一种用于细胞的灌注培养的方法,包括下列步骤:a)提供根据任一前述权利要求的系统(1;31;51);b)将细胞培养介质和细胞添加至所述生物反应器(2;32;52);c)在搅拌下在所述生物反应器中培养细胞;d)在培养期间,操作所述往复泵(7;37;57),以:i...
【专利技术属性】
技术研发人员:K格鲍尔,
申请(专利权)人:通用电气健康护理生物科学股份公司,
类型:发明
国别省市:瑞典,SE
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