复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂制造技术

本发明专利技术涉及一种奶牛定向深部渗透型复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方及其制备方法，该处方由盐酸头孢噻呋及中药连翘挥发油中西联合组成且加入表面活性剂、助悬剂、非水溶性溶剂等成分，经特殊工艺制备而成外观细腻的混悬剂。本发明专利技术制备工艺简单，适合放大生产，且通过气流微粉化技术处理联合高速分散剪切工艺使制备的产品粒径较小，性状均匀细腻；同时本处方含有表面活性剂使药物能更均匀的深入渗透入乳房达到更好的治疗效果。

Compound Ceftiofur Hydrochloride Breast Injection

【技术实现步骤摘要】
复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂
：本专利技术属于兽药制剂领域，特别涉及一种奶牛复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方及其制备方法。
技术介绍
：乳房炎(Bovinemastitis)被认为是发达国家奶牛最常见的疾病之一，严重影响奶业经济效益，危害奶牛养殖业。奶牛乳房炎不仅降低产乳量，使其乳品质量发生改变，而且会间接影响到人类健康，目前国内外对奶牛乳房炎的治疗主要侧重于抗生素治疗，并且取得了较好的治疗效果。但是由于抗生素的长期使用，增加了细菌的耐药性，且抗生素的残留超标一定程度上危害了人类身体健康，因此，仍有解决耐药性的必要。盐酸头孢噻呋是第3代头孢类抗生素，其具有抗菌谱广，含有稳定的β-内酰胺环，不易产生耐药性，对革兰阳性菌、阴性菌及部分厌氧菌均有较强的抗菌活性等优点。虽然盐酸头孢噻呋对大多数原菌有着强的杀菌作用，单独使用治愈率高达80％以上，但对金黄色葡萄球菌引发的乳房炎难以控制，且金黄色葡萄球菌寄生在细胞内，被抗生素治疗后依然可以继续生存。传统中兽医学称乳房炎为“乳痈”，认为是由于饲养管理失宜，邪毒(指病原菌)侵入乳房，与积乳互结，乳络受阻而成病。由于邪毒蕴结化热，乳络不畅，乳汁凝滞，使乳房出现红、肿、热、痛，乳汁败坏，分泌减少，以及出现精神不振、体温升高等全身症状，因此对“乳痈”应以清热解毒、活血化瘀为治则，以达到治疗目的。中国是一个拥有丰富中药资源和中药文化历史悠久的国家，在长期疾病治疗中，积累了宝贵的经验，因此，结合我国独特优势将中药及其活性成分应用到奶牛乳房炎治疗中具有十分重要的意义。目前市场销售产品主要为盐酸头孢噻呋注射液。但由于注射液进入乳房部位要经过多个组织，疗效迟缓且无法保证更多的药物到达乳房部位，从而不能达到更好的治疗效果；同时，大部分的注射液由于含有水分，会使产品出现分层，药物分布不均匀等不稳定现象严重影响产品疗效。
技术实现思路
为了解决上述技术问题，本专利技术提供了一种复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，该注入剂筛选了中药连翘挥发油与西药盐酸头孢噻呋的配比，并通过其他辅料的相互作用配制而成。因此，本专利技术第一方面提供了一种复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其每100ml中含有盐酸头孢噻呋1-10g、连翘挥发油0.1-2g、助悬剂1-5g、表面活性剂2-10g、非水溶剂加至100ml。在本专利技术优选的方案中，所述复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其中所述盐酸头孢噻呋与连翘挥发油的质量比例为8∶1-2∶1；在本专利技术优选的方案中，所述助悬剂至少为氢化蓖麻油、硬脂酸铝、甘油中的一种或一种以上组合，其中进一步可为氢化蓖麻油。在本专利技术优选的方案中，所述表面活性剂至少为鲸蜡硬脂基醚B1、鲸蜡硬脂基醚B2、大豆卵磷脂中的一种或一种以上组合，其中进一步可为鲸蜡硬脂基醚B2。在本专利技术优选的方案中，所述非水溶剂至少为注射用大豆油、液体石蜡、中链油840中的任意一种，其进一步可为注射用大豆油。在本专利技术优选的方案中，所述盐酸头孢噻呋的粒径为3-10μm，优选为4.5μm。本专利技术另一面提供了制备复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的方法，所述方法包括：步骤1：盐酸头孢噻呋经处理得到盐酸头孢噻呋微粉，其粒径为3-10μm；步骤2：取处方量90％的非水溶剂过滤，并将其加热至90℃-120℃，备用；步骤3：助悬剂、表面活性剂按顺序加入上述非水溶剂中至完全溶解，冷却至30℃-50℃；加入所述盐酸头孢噻呋微粉；继续冷却至25℃-30℃，加入连翘挥发油，加入已过滤的非水溶剂至100ml：步骤4：将步骤3所得的混合物用高速分散机进行处理；灌装，灭菌，即得产品。其中步骤1优选为：盐酸头孢噻呋经气流微粉化技术进行处理，得到盐酸头孢噻呋微粉，其粒径为5μm。本专利技术的又一面提供了所述复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂在制备治疗奶牛乳房炎的药物中的应用。本专利技术的技术方案具备以下优点：(1)结合本国是中药传统大国具有丰富中药资源的优势，本研究将中药连翘挥发油与西药盐酸头孢噻呋联合使用，不仅能减少抗生素的用量，减小了抗生素残留和耐药性等危害，同时能达到抗菌谱互补，更好的抑制金黄色葡萄球菌，达到更佳的治疗效果。(2)本专利技术制备的产品未加入水溶剂，仅含有非水溶剂且加入了有利于体系稳定的表面活性剂，所得产品不仅稳定性好且能深部渗入乳房部位，从而达到更好的治疗效果。(3)本专利技术采用多重技术使药物定向深部到达病变处，首先，本处方采用乳房注入方式使药物局部定向到达乳房部位，不仅减小了全身给药引起的不良反应，且使更多的药物到达病变部位；其次，本专利技术采用气流微粉化技术联合高速分散剪切技术，一定程度上减小了药物的粒径，使其更容易进入病变组织；且本专利技术处方中加入了表面活性剂能促进药物的深部渗透增加了药物的入胞量，综上本专利技术一定程度上促进了药物从病变部位到病变组织再到细胞的深入，增强了其临床治疗效果。(4)专利技术所述的复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的制备方法，其采用了气流微粉化技术联合高速分散剪切技术，使制备产品粒径小且均一性好，所得制剂呈乳黄色，细腻光滑、分散均匀且稳定好。(5)本产品制备方法简单，适合工业生产。具体实施方式下面结合具体实例对本专利技术做进一步说明，但本专利技术并不局限于此。下述实施方法，如无特殊说明，均为常规方法：所述试验材料及试剂如无特殊说明，均可通过商业途径获得。具体制备方法如下：实施例1I)每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方如下：2)盐酸头孢噻呋采用气流微粉化技术进行预处理，得到盐酸头孢噻呋微粉粒径为5μm。3)处方量90％的非水溶剂(注射用大豆油)进行过滤处理，将处理后的非水溶剂加热至110℃，备用。4)将助悬剂氢化蓖麻油、表面活性剂大豆卵磷脂加入上述非水溶剂中至完全溶解。5)待温度冷却至35℃，加入处方量的盐酸头孢噻呋；待温度继续冷却至30℃，加入连翘挥发油，再补加过滤处理后的非水溶剂至100ml。6)将制备的上述溶液用高速分散机进行处理，6000r/min剪切20min。7)灌装，灭菌，即得产品。实施例21)每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方如下：2)盐酸头孢噻呋采用气流微粉化技术进行预处理，得到盐酸头孢噻呋微粉粒径为5μm。3)取处方量90％的非水溶剂(液体石蜡)进行过滤处理，将处理后的非水溶剂加热至120℃，备用。4)将助悬剂硬脂酸铝、表面活性剂鲸蜡硬脂基醚B1加入非水溶剂中至完全溶解。5)待温度冷却至35℃，加入处方量的盐酸头孢噻呋；待温度继续冷却至30℃，加入连翘挥发油，再补加过滤处理后的非水溶剂至100ml。6)将制备的上述溶液用高速分散机进行处理，8000r/min剪切20min。7)灌装，灭菌，即得产品。实施例3每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方如下：I)取处方量90％的非水溶剂(注射用大豆油)进行过滤处理，将处理后的非水溶剂加热至100℃，备用。2)将助悬剂氢化蓖麻油、表面活性剂鲸蜡硬脂基醚B2加入非水溶剂中至完全溶解。3)待温度冷却至35℃，加入处方量的盐酸头孢噻呋；待温度继续冷却至30℃，加入连翘挥发油，再补加过滤处理后的非水溶剂至100ml。4)将制备的上述溶液用高速分散机进行处理，10000r/min剪切20min。5)灌装，灭菌，即得产品。实施例41)每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂的处方如下：2)盐酸头孢噻呋采用气流微本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其特征在于，每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂中含有盐酸头孢噻呋1‑10g、连翘挥发油0.1‑2g、助悬剂1‑5g、表面活性剂2‑10g、非水溶剂加至100ml。

【技术特征摘要】
1.一种复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其特征在于，每100ml复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂中含有盐酸头孢噻呋1-10g、连翘挥发油0.1-2g、助悬剂1-5g、表面活性剂2-10g、非水溶剂加至100ml。2.根据权利要求1所述的复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其中所述盐酸头孢噻呋与连翘挥发油的质量比例为8∶1-2∶1。3.根据权利要求1或2所述的复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其中所述助悬剂为氢化蓖麻油、硬脂酸铝、甘油中的一种或一种以上组合；优选为氢化蓖麻油。4.根据权利要求1-3任一项所述的复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其中所述表面活性剂为鲸蜡硬脂基醚B1、鲸蜡硬脂基醚B2、大豆卵磷脂中的一种或一种以上组合；优选为鲸蜡硬脂基醚B2。5.根据权利要求1-4任一项所述的复方盐酸头孢噻呋乳房注入剂，其中所述非水溶剂为注射用大豆油、液体石蜡、中链油840中的任意一种；优选为注射用大豆油。6.根据权利要求1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：张燕，冀伟，谢等龙，王以跃，王盈峰，梁瑾，童南森，徐红波，
申请(专利权)人：浙江海正动物保健品有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33