马齿苋酰胺E用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了马齿苋酰胺E或其前药用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途。

【技术实现步骤摘要】
马齿苋酰胺E用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途
本专利技术涉及马齿苋酰胺E的用途，尤其是马齿苋酰胺E或其前药用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途。
技术介绍
多刺绿绒蒿MeconopsishorridulaHook.f.etThoms.是罂粟科绿绒蒿属植物，藏名为乌巴拉色尔布，全草或地上部分可入药。马齿苋酰胺E(OleraceinE,OE)是从多刺绿绒蒿中提取得到的四氢异喹啉类生物碱，具有体外抗氧化、神经保护、抗菌和抗病毒等作用。CN101234121B公开了马齿苋酰胺类生物碱在制备抗氧化剂和神经元保护剂中的应用。所述马齿苋酰胺类生物碱优选是指马齿苋酰胺A(oleraceinA)、马齿苋酰胺B(oleraceinB)或马齿苋酰胺E(oleraceinE)的单体。CN103948596A公开了马齿苋酰胺E在制备抗老年痴呆药物中的应用，涉及马齿苋酰胺E延长老年痴呆寿命、增强老年痴呆代谢能力、缓解老年痴呆氧化应激、保护老年痴呆神经细胞和提高老年痴呆记忆能力五方面的应用。到目前为止，尚未见有人报道马齿苋酰胺E在制备治疗缺血性心脏病的药物方面的应用。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种马齿苋酰胺E或其前药的新的医药用途。本专利技术采用如下技术方案实现上述目的。马齿苋酰胺E或其前药用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途，所述马齿苋酰胺E具有如式(I)所示的结构：根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成治疗缺血性心脏病的药物制剂；所述药物制剂包含所述马齿苋酰胺E或其前药，还包含药学上可接受的辅料。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物制剂以所述马齿苋酰胺E或其前药作为唯一活性成分。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于提高左室射血分数与短轴缩短率、降低血清中CK-MB、升高血清中SOD与GSH-Px的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于减轻心肌组织的炎症程度及纤维化程度的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于抑制心肌细胞凋亡的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成用于降低细胞内的钙离子浓度的药物制剂。根据本专利技术的用途，优选地，所述药物形成治疗缺血性心脏病的药物制剂；单位药物制剂中马齿苋酰胺E或其前药的含量为65～260mg。根据本专利技术的用途，优选地，单位药物制剂中马齿苋酰胺E或其前药的含量为65～150mg。根据本专利技术的用途，优选地，单位药物制剂中马齿苋酰胺E或其前药的含量为70～130mg。本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以用于制备具有治疗缺血性心脏病作用的药物。本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以提高左室射血分数与短轴缩短率、降低血清中CK-MB、升高血清中SOD与GSH-Px。本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以减轻心肌组织的炎症程度及纤纤维化程度。本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以抑制心肌细胞凋亡。本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以降低细胞内的钙离子浓度。附图说明图1为实施例1中各组小鼠血清中CK-MB的变化情况图。图2为实施例1中各组小鼠血清中SOD的变化情况图。图3为实施例1中各组小鼠血清中GSH-Px的变化情况图。图4A为实施例1中假手术组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图4B为实施例1中模型组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图4C为实施例1中金纳多银杏叶提取物组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图4D为实施例1中OE高剂量组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图4E为实施例1中OE中剂量组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图4F为实施例1中OE低剂量组小鼠的心肌组织切片HE染色结果图。图5A为实施例6中空白对照组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。图5B为实施例6中模型组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。图5C为实施例6中OE高剂量组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。图5D为实施例6中OE中剂量组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。图5E为实施例6中OE低剂量组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。图5F为实施例6中阳性药槲皮素组干预的H2O2刺激后H9c2细胞钙离子荧光强度(40×)结果图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步的说明，但本专利技术的保护范围并不限于此。本专利技术的马齿苋酰胺E的结构如下所示：本专利技术中，所述马齿苋酰胺E的分子式为C12H13NO3，分子量为219.237。马齿苋酰胺E为已知化合物，可以采用从植物的花、果、叶、茎、根中提取分离得到，例如可根据文献《藏药红花绿绒蒿的化学成分》(吴海峰等，天然产物研究与开发，2011年)公开的方法制备得到，也可根据文献《抗氧化剂马齿苋酰胺E及其衍生物的合成》(刘册家，山东大学硕士学位论文，2010年)公开的方法制备得到。本专利技术中，马齿苋酰胺E的前药是指在体外无活性或活性较小、在体内经酶或非酶的转化释放出马齿苋酰胺E而发挥药效的化合物。本专利技术中，马齿苋酰胺E或其前药具有治疗缺血性心脏病作用，可以用于制备具有治疗缺血性心脏病作用的药物。根据本专利技术的一些实施方式，本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以提高左室射血分数与短轴缩短率、降低血清中CK-MB、升高血清中SOD与GSH-Px。根据本专利技术的又一些实施方式，本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以减轻心肌组织的炎症程度及纤纤维化程度。根据本专利技术的又一些实施方式，本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以抑制心肌细胞凋亡。根据本专利技术的再一些实施方式，本专利技术的马齿苋酰胺E或其前药可以降低细胞内的钙离子浓度。本专利技术中，所述治疗缺血性心脏病的药物可以马齿苋酰胺E和/或其前药作为唯一活性成分；也可以包含其他具有治疗缺血性心脏病作用的活性成分，或者包含本身不具有治疗缺血性心脏病作用、但能够辅助马齿苋酰胺E和/或其前药发挥治疗缺血性心脏病作用的活性成分。本专利技术中，所述治疗缺血性心脏病的药物可以为原料药，也可以为药物制剂。本专利技术中，所述药物形成具有治疗缺血性心脏病作用的药物制剂。单位药物制剂中，所述马齿苋酰胺E或其前药的含量为65～260mg，优选为65～150mg，更优选为70～130mg。单位药物制剂是指一个制备和应用单位的制剂，例如一片片剂、一袋颗粒剂、一个胶囊、一瓶口服液等。单位药物制剂中马齿苋酰胺E或其前药的含量在上述范围时，便于服用，也便于发挥治疗缺血性心脏病功效。本专利技术中，所述药物制剂的剂型不限，可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂等。所述药物制剂还可以包含药学上可接受的辅料。所述药学上可接受的辅料的种类不做限制。辅料可以为填充剂、矫味剂、润滑剂等。填充剂又称稀释剂，例如小麦淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉、糊精、乳糖等。矫味剂的实例包括但不限于蔗糖素、异麦芽酮糖、阿斯巴甜、安赛蜜等。润滑剂实例包括但不限于硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、月桂醇硫酸镁等。以下实施例采用的实验试剂、仪器、生物材料以及检测指标如下：DMEM基础培养基、胎牛血清(fetalcalfserum，简称FBS)、0.25％胰蛋白酶-EDTA、二甲亚砜均为常规市售产品。槲皮素购买自美国Sigma公司。谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathioneperoxid本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.马齿苋酰胺E或其前药用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途，所述马齿苋酰胺E具有如式(I)所示的结构：

【技术特征摘要】
1.马齿苋酰胺E或其前药用于制备治疗缺血性心脏病的药物的用途，所述马齿苋酰胺E具有如式(I)所示的结构：2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成治疗缺血性心脏病的药物制剂；所述药物制剂包含所述马齿苋酰胺E或其前药，还包含药学上可接受的辅料。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述药物制剂以所述马齿苋酰胺E或其前药作为唯一活性成分。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于提高左室射血分数与短轴缩短率、降低血清中CK-MB、升高血清中SOD与GSH-Px的药物制剂。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物形成用于减轻心肌组...

【专利技术属性】
技术研发人员：柴兴云，戈福星，赵凤，李俊俊，焦顺刚，黄美雯，高小力，屠鹏飞，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：北京,11