胃内滞留系统技术方案

本公开属于胃内滞留系统领域。提供了一种用于在胃中延长滞留的装置。该装置包括：第一臂、第二臂和第三臂，第二臂和第三臂被枢转地连接到第一臂的相应端部。该装置被构造成在压缩构造和扩展构造之间转换。该装置还包括偏置构件，该偏置构件被构造成将该装置偏置成扩展构造，由此，第二臂和第三臂被构造成彼此机械接合，以将该系统保持在扩展构造中。

Gastric Retention System

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胃内滞留系统相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月2日提交的美国临时申请第62/429,095号和2016年12月5日提交的美国临时申请第62/430,166号的权益，两者的全部内容通过引用结合于此。
本公开涉及药物产品或系统。更具体地，本公开涉及口服药物或胃内滞留系统或胃内滞留剂型及其相关制剂。
技术介绍
胃内滞留系统(GRS)是在胃中保持延长的时间的递送系统。它们使得能够将活性药物成分(API)、诊断物或电子装置等口服递送到胃肠道(GI)，例如用于延长GI滞留时间，用于上GI的局部治疗，用于药物(特别是那些在肠中具有窄吸收窗口或低溶解度的药物)的持续暴露。胃内滞留系统落入三个
：即漂浮系统、生物粘合剂和具有通过溶胀或展开而扩展的几何形状的系统。折叠系统以折叠或压缩的形式(例如通过胶囊)方便地给服于患者。一旦在胃中，胶囊在胃中的溶解导致系统扩展或展开到一定的尺寸，该尺寸在期望的滞留时段内阻止通过幽门括约肌。这种系统的示例被描述在以下公布中：US4,735,804、PCT/US2015/033850、PCT/US2015/035423、PCT/IB2011/002888。对有效折叠系统的要求包括提供一种安全且药学上可接受的系统(该系统对于吞咽来说是紧凑的)，展开成有效的扩展系统，该系统能够在期望的滞留时段内耐受胃的机械和化学上的恶劣环境，并最终安全且以及时的方式离开胃。本公开描述了用于延长在胃中的滞留的改进构造的设计中的进展。
技术实现思路
本专利技术的方面在所附权利要求书中限定。根据第一方面，提供了一种用于延长在人胃中的滞留的装置。该装置包括第一臂、第二臂和第三臂，第一臂具有第一端和相反的第二端，第二臂和第三臂分别枢转地连接到第一臂的第一端和第二端。该装置被构造成在压缩构造和扩展构造之间转换。该装置还包括偏置构件，该偏置构件被构造成将该装置偏置成扩展构造。在扩展构造中，第二臂和第三臂被构造成彼此机械接合，以将该装置保持在扩展构造中。第二臂的远离第一臂的部分和第三臂的远离第一臂的部分可以被构造成在扩展构造中彼此机械接合。第三臂可以包括保持表面，当该装置处于扩展构造时，第二臂抵靠该保持表面接合。第三臂可以包括突起，当该装置处于扩展构造时，第二臂抵靠该突起接合。该突起可以设置在第三臂的与第一臂相反的端部处，并且其中在扩展构造中，第二臂的远离第一臂的端部可以与该突起接合以形成顶点。在从压缩构造转换到扩展构造期间，第二臂的外表面可以被构造成沿着第三臂滑动。第三臂可以包括沿其长度的纵长突起，并且第二臂可以包括凹部，该凹部被构造成在从压缩构造转换到扩展构造期间与该纵长突起配合。在扩展构造中，第一臂、第二臂和第三臂可以被构造成形成大致三角形形状。该三角形形状的最小回转半径可以在20mm和35mm之间。在压缩构造中，第二臂可以被构造成覆盖第一臂，并且第三臂可以被构造成覆盖第二臂。第二臂和第三臂可以被成形为使得第三臂的内表面具有与第二臂的外表面对应的形状，并且第二臂的内表面具有与第一臂的外表面对应的形状。所述偏置构件可以包括被构造成偏置第二臂的纵长构件。第二臂可以包括凹部或突起，该凹部或突起被构造成当该装置处于扩展构造时接合所述偏置构件的一部分。所述偏置构件可以包括以下项中的至少一种：弹性板簧、附接到刚性构件的螺旋弹簧、和超多孔水凝胶。该装置还可以包括保持器，该保持器被构造成将该装置保持在压缩构造中。该保持器可以包括包围该装置的包裹物、胶囊或带，从而将该装置保持在压缩构造中。该保持器可以被构造成在暴露于胃液时溶蚀。在处于扩展构造预定时间段之后，该装置可以被构造成拆解。该装置的拆解可以包括使第二臂和/或第三臂从第一臂断开。当第二臂和/或第三臂从第一臂断开时，第二臂和第三臂可以被构造成彼此断开。第一臂可以包括空腔。该空腔可以由套筒或管的内部形成。该空腔可以被构造成容纳可溶蚀内嵌物、诊断物或电子装置。所述可溶蚀内嵌物能够包括药物、诊断物或电子装置。第一臂可以包括开口，胃液能够通过该开口进入所述空腔。第一臂可以包括套筒或管。该管或套筒可以提供空腔。套筒或管可以可选地在所述套筒或管的每一个端部处包括一个或多个密封元件。第一臂可以包括可溶蚀内嵌物，例如可溶蚀制剂或诊断物。将可溶蚀内嵌物暴露于胃液达到预定时间段可以导致可溶蚀内嵌物的溶蚀，该可溶蚀内嵌物被构造成引起该系统拆解。第一臂可以包括可溶蚀内嵌物，优选为可溶蚀制剂，并且该可溶蚀制剂可以位于所述空腔中。所述密封元件可以各自包括至少一个保持元件，该保持元件被构造成延伸到所述套筒或管中，并且所述保持元件可以位于可溶蚀内嵌物与所述套筒或管之间。所述可溶蚀内嵌物可以被构造成在保持元件上提供扩展力，从而将密封元件保持在所述套筒或管中。在可溶蚀内嵌物溶蚀时，扩展力可以被移除，并且密封元件可以被构造成从所述套筒或管拆解。根据另一个方面，提供了一种胃内滞留剂型，其包括如上所述的系统，其中可溶蚀内嵌物包括药物、诊断物或电子装置。根据另一个方面，提供了一种装置，该装置包括：第一臂，其具有第一端和相反的第二端；第二臂，其枢转地连接到第一臂的第一端；第三臂，其枢转地连接到第一臂的第二端；以及偏置构件，其连接到第一臂的第二端，所述偏置构件被构造成将该装置从压缩构造转换到扩展构造，其中在扩展构造中，第二臂和第三臂彼此机械接合以将装置保持在扩展构造中。根据另一个方面，提供了一种制备胃内滞留剂型的方法。该方法包括：提供上述装置；将可溶蚀制剂内嵌在上述装置中，该可溶蚀制剂优选是药物、诊断物、电子装置或它们的组合；将该装置压缩到压缩状态中；将压缩状态的装置定位在保持器内以将该压缩状态的装置保持在适于摄入的压缩状态。根据另一个方面，提供了一种制备胃内滞留剂型的方法。该方法包括：提供用于注射模制的材料；注射模制各个部件，包括第一臂、第二臂和第三臂；可选地用肠溶性聚合物涂覆一个或多个臂；将优选包含药物、诊断物或电子装置的可溶蚀制剂内嵌到第一臂中；以三角形的形式连接所述第一臂、第二臂和第三臂；以及可选地将所述三角形系统压缩到保持器中。所有材料都可以是药学上可接受的。根据又一个方面，提供了一种将活性药物、装置或诊断物递送到胃达延长的时间的方法，该方法包括提供如上所述的装置或如上所述的系统，其中第一臂、第二臂和第三臂中的一个容纳活性药物、装置或诊断物。又一个方面提供了用于组装成上述装置的部件的套件。该套件包括第一臂、第二臂和第三臂以及偏置构件。根据另一个方面，提供了用于组装上述装置的套件。该套件包括如上所述的装置的扩展构造和保持器。替代地，该套件可以包括如上所述的装置的第一臂、第二臂和第三臂、偏置构件和保持器。所述的任何套件还能够包括可溶蚀制剂，优选包括药物、诊断物或电子装置。附图说明现在将仅参照以下附图通过示例的方式来描述本公开的教导，在附图中，相同的部件由相同的附图标记描绘：图1A和图1B是处于扩展构造的胃内滞留系统的示意性前视图；图2A是包含在图1A和图1B的胃内滞留系统的臂内的可溶蚀内嵌物的截面图；图2B是图1A和图1B的胃内滞留系统的示意性前视图，示出了位于该系统内的可溶蚀内嵌物；图3A和3B是图1A和图1B的胃内滞留系统的简化图；图3C是图3B中的虚线区域的简化图；图4A是处于压缩构造的、图1A和本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在人胃中延长滞留的装置，所述装置包括：i.第一臂、第二臂和第三臂，所述第一臂包括第一端和相反的第二端，所述第二臂和所述第三臂分别枢转地连接到所述第一臂的所述第一端和所述第二端，b.其中，所述装置被构造成在压缩构造和扩展构造之间转换，c.所述装置还包括偏置构件，所述偏置构件被构造成将所述装置偏置成所述扩展构造，其中，在所述扩展构造中，所述第二臂和所述第三臂被构造成彼此机械接合，以将所述装置保持在所述扩展构造中。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.02 US 62/429,095;2016.12.05 US 62/430,1661.一种用于在人胃中延长滞留的装置，所述装置包括：i.第一臂、第二臂和第三臂，所述第一臂包括第一端和相反的第二端，所述第二臂和所述第三臂分别枢转地连接到所述第一臂的所述第一端和所述第二端，b.其中，所述装置被构造成在压缩构造和扩展构造之间转换，c.所述装置还包括偏置构件，所述偏置构件被构造成将所述装置偏置成所述扩展构造，其中，在所述扩展构造中，所述第二臂和所述第三臂被构造成彼此机械接合，以将所述装置保持在所述扩展构造中。2.根据权利要求1所述的装置，其中，所述第二臂的远离所述第一臂的部分和所述第三臂的远离所述第一臂的部分被构造成在所述扩展构造中彼此机械接合。3.根据权利要求1或权利要求2所述的装置，其中，所述第三臂包括保持表面，当所述装置处于所述扩展构造时，所述第二臂抵靠接合所述保持表面。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的装置，其中，所述第三臂包括突起，当所述装置处于所述扩展构造时，所述第二臂抵靠接合所述突起。5.根据权利要求4所述的装置，其中，所述突起设置在所述第三臂的与所述第一臂相反的端部处，并且其中，在所述扩展构造中，所述第二臂的远离所述第一臂的端部与所述突起接合以形成顶点。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的装置，其中，在从所述压缩构造转换到所述扩展构造期间，所述第二臂的外表面被构造成沿着所述第三臂滑动。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的装置，其中，所述第三臂包括沿着所述第三臂的长度的纵长突起，并且所述第二臂包括凹部，所述凹部被构造成在从所述压缩构造转换到所述扩展构造期间与所述纵长突起配合。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的装置，其中，在所述扩展构造中，所述第一臂、所述第二臂和所述第三臂被构造成形成大致三角形形状。9.根据权利要求8所述的装置，其中，所述三角形形状的最小回转半径在20mm和35mm之间。10.根据权利要求1至9中的任一项所述的装置，其中，在所述压缩构造中，所述第二臂被构造成覆盖所述第一臂并且所述第三臂被构造成覆盖所述第二臂。11.根据权利要求10所述的装置，其中，所述第二臂和所述第三臂被成形为使得：所述第三臂的内表面具有与所述第二臂的外表面对应的形状，并且所述第二臂的内表面具有与所述第一臂的外表面对应的形状。12.根据权利要求1至11中的任一项所述的装置，其中，所述偏置构件包括被构造成偏置所述第二臂的纵长构件。13.根据权利要求1至12中的任一项所述的装置，其中，所述第二臂包括凹部或突起，所述凹部或突起被构造成当所述装置处于所述扩展构造时接合所述偏置构件的一部分。14.根据权利要求1至13中的任一项所述的装置，其中，所述偏置构件包括以下项中的至少一种：弹性板簧、附接到刚性构件的螺旋弹簧、以及超多孔水凝胶。15.根据权利要求1至14中的任一项所述的装置，其中，所述装置还包括保持器，所述保持器被构造成将所述装置保持在所述压缩构造中。16.根据权利要求15所述的装置，其中，所述保持器包括包围所述装置的包裹物、胶囊或带，从而将所述装置保持在所述压缩构造中。17.根据权利要求15或16所述的装置，其中，所述保持器被构造成在暴露于胃液时溶蚀。18.根据权利要求1至17中的任一项所述的装置，其中，在处于所述扩展构造达到预定时间段之后，所述装置被构造成发生拆解。19.根据权利要求18所述的装置，其中，所述装置的拆解包括所述第二臂和/或第三臂从所述第一臂断开。20.根据权利要求19所述的装置，其中，当所述第二臂和/或第三臂从所述第一臂断开时，所述第二臂和所述第三臂被构造成彼此断开。21.根据权利要求1至20中的任一项所述的装置，其中，所述第一臂是管或套筒。22.根据权利要求21所述的装置，其中，所述管或套筒包括空腔。23.根据权利要求22所述的装置，其中，所述空腔被构造成容纳可溶蚀内嵌物、诊断物或...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿夫沙洛姆·本梅纳开姆，爱兰·扎利特，
申请(专利权)人：克雷西奥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL