一种基于离子键-共价键协同表面肝素化抗凝血医用装置的制备方法制造方法及图纸

本发明专利技术涉及医疗装置领域，特别是涉及一种基于离子键‑共价键协同表面肝素化抗凝血医用装置的制备方法。该方法首先利用侧链为低分子量超支化聚乙烯亚胺修饰的亲水聚合物以离子键结合的方式将肝素固定到医用装置表面，进一步通过共价键接枝稳定的肝素涂层，得到一种具有高抗凝血活性及高抗凝血稳定性的抗凝血生物医用装置，在生物医疗领域具有广泛的应用价值。该方法制备工艺简单、可控性强、材料价格低廉、实验过程中未涉及有毒试剂且对各种医用装置结构具有普适性，适合于工业化生产。

A preparation method of surface heparinized anticoagulant medical device based on ion bond-covalent bond coordination

【技术实现步骤摘要】
一种基于离子键-共价键协同表面肝素化抗凝血医用装置的制备方法
：本专利技术涉及医疗装置领域，特别是涉及一种基于离子键-共价键协同表面肝素化抗凝血医用装置的制备方法。
技术介绍
：生物材料，是一类应用于生物体(主要人体)上的材料，使用时需要与人体的血液、器官、组织等接触。当血液与材料表面接触时，血浆蛋白(包括部分凝血因子和抗凝血因子)易被吸附在材料表面产生变性或活化引起血小板凝血反应，导致不溶性的纤维蛋白和血小板发生作用，形成血栓。因此，生物医用高分子材料除了必须具有良好的物理机械性能、化学稳定性、无毒性、易加工成型性以外，为了抑制血栓的形成，避免血液在材料表面发生凝血现象，还必须具备良好的生物相容性，主要包括血液相容性和组织相容性两大方面。其中，血液相容性是生物材料最重要的性能指标。为了改善抗凝血材料的血液相容性，人们采用多种方法对材料表面进行改性，如物理共混合成新型抗凝血材料或直接对现有材料进行表面修饰。肝素具有优异的抗凝血性，可以通过抑制多种凝血酶的活化、延缓和阻止纤维蛋白网络的形成等作用防止凝血的发生。物理共混肝素虽然能起到成很优异的抗凝血效果，但肝素的释放时间仍然比较短，随着本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于离子键‑共价键协同的表面肝素化抗凝血医用装置，其特征在于，包括如下步骤：(1)以侧链含有大量双键的亲水聚合物为基础，制备侧链为低分子量超支化聚乙烯亚胺(PEI)的亲水聚合物：将2‑10g亲水单体和0.5‑5.0g烯丙基缩水甘油醚通过阴离子开环共聚反应得到侧链含有大量双键的亲水聚合物；加入0.5‑10.0g巯基乙醇和1‑5g偶氮二异丁腈(AIBN)，于50‑100℃下进行加成反应24‑48h，使侧链的双键全部转化为羟基；采用0.2‑5.0g氯甲酸对硝基苯酯(4‑NC)活化亲水聚合物中的羟基，得到侧链为NC的亲水聚合物；最后，加入1‑10g的低分子量PEI，PEI上的氨基与NC反应得到...

【技术特征摘要】
1.一种基于离子键-共价键协同的表面肝素化抗凝血医用装置，其特征在于，包括如下步骤：(1)以侧链含有大量双键的亲水聚合物为基础，制备侧链为低分子量超支化聚乙烯亚胺(PEI)的亲水聚合物：将2-10g亲水单体和0.5-5.0g烯丙基缩水甘油醚通过阴离子开环共聚反应得到侧链含有大量双键的亲水聚合物；加入0.5-10.0g巯基乙醇和1-5g偶氮二异丁腈(AIBN)，于50-100℃下进行加成反应24-48h，使侧链的双键全部转化为羟基；采用0.2-5.0g氯甲酸对硝基苯酯(4-NC)活化亲水聚合物中的羟基，得到侧链为NC的亲水聚合物；最后，加入1-10g的低分子量PEI，PEI上的氨基与NC反应得到最终产物；通过去离子水透析法除去过量的PEI，冷冻干燥，得到侧链为低分子量超支化PEI修饰的亲水聚合物。(2)在25-80℃下，利用10-60wt％的酸溶液对医用装置活化处理10min-2h，用纯水清洗，干燥。(3)将步骤(1)制得的低分子量PEI修饰的亲水聚合物配制成浓度为1-5mg/ml的溶液，循环流过医用装置本体的表面10min-2h，将侧链为低分子量PEI修饰的亲水聚合物固定于医用装置的表面，用纯水清洗，干燥。(4)将1-5mg/ml的肝素溶液循环流过医用装置本体的表面10min-2h，再于40-80℃下，利用0.1-2.0wt％的交联剂循环流过医用装置本体的表面20min-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王维宁，张晓红，陈大竞，魏晨杰，黄赋，
申请(专利权)人：江苏赛腾医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32