一种制备易于粉碎的利伐沙班及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种制备易于粉碎的利伐沙班的方法。该方法包括将利伐沙班粗品加入溶剂中并升温使其完全溶解后、静置降温析晶的步骤。通过该方法可以得到粒径大小合适且粒度均匀、从而易于粉碎的利伐沙班晶粒。该晶粒直接进行一次气流粉碎即可得到D90为15μm以下的符合制剂要求的粒子。

A preparation method of Rivaroxaban which is easy to crush and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种制备易于粉碎的利伐沙班及其制备方法
本专利技术涉及一种制备易于粉碎的利伐沙班的方法。
技术介绍
血栓是人类健康的一大杀手，但与其它更加引人关注的疾病相比，普通民众对血栓造成的危害却知之甚少。仅静脉血栓栓塞症(VTE)每年就夺去欧盟地区50万人的生命。静脉血栓栓塞症(VTE)是深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)的统称，危险性最大的是已经接受了全髋关节置换手术(THR)或全膝关节置换手术(TKR)的病人。据估计，50％的THR病人以及60％的TKR病人在手术后会发生血栓。利伐沙班是由拜耳开发的一种新型口服Xa因子抑制剂，用来防治全膝关节或髋关节置换手术后出现的血栓疾病。其化学名称为5-氯-氮-({(5s)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-吗啉基)苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基)-2噻吩-羧酰胺，结构式如下：利伐沙班具有多晶型现象，据文献披露，其中晶型变体1为熔点在230℃左右，是其稳定晶型，但是其溶解度比晶体变体2低4倍左右。如何选择合适晶型，平衡溶解度与制剂工艺的稳定性问题，是面临的第一个问题。进一步，利伐沙班为难溶性药物，属于BSC2类药物，即低溶解度高渗透性类药物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.制备易于粉碎的利伐沙班的方法，该方法包括将利伐沙班粗品加入溶剂中并升温使其完全溶解后、静置降温析晶的步骤。

【技术特征摘要】
1.制备易于粉碎的利伐沙班的方法，该方法包括将利伐沙班粗品加入溶剂中并升温使其完全溶解后、静置降温析晶的步骤。2.权利要求1所述的方法，还包括所述溶剂冰醋酸。3.权利要求1或2所述的方法，还包括在所述静置降温析晶步骤后进一步保温析晶的步骤；优选地，所述保温析晶的时间为10-12小时，优选为隔夜。4.权利要求1至3中任意一项所述的方法，其中利伐沙班与冰醋酸的投料质量比1:6-1:15、优选为1:8-1:11。5.权利要求1至4中任意一项所述的方法，其中所述升温温度为90-120℃，优选为100-115℃，更优选为110℃左右。6.权利要求1至5中任意一项所述的方法，其中所述降温采用冷却液进行梯度降温或室温自然降温；优选所述降温温度为20-60℃，优选为20-25℃。；优选所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志军，牛玉乐，程晓峰，甄志彬，冯斌，王喆，
申请(专利权)人：北京四环制药有限公司，北京澳合药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11