小鼠临床试验方法技术

本公开提供了进行和分析小鼠临床试验的方法。在一个实施方式中，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，确定所述治疗组的肿瘤生长曲线和所述对照组的肿瘤生长曲线；确定所述治疗组的曲线下面积(AUC)和所述对照组的AUC；以及基于所述治疗组的AUC与所述对照组的AUC之间的AUC比评估所述药物的功效，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获得源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；用药物治疗所述治疗组；用媒介物治疗所述对照组；并且在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积。

Mouse clinical trial method

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】小鼠临床试验方法专利
本专利技术一般涉及进行小鼠临床试验。
技术介绍
异种移植肿瘤，包括源自患者的异种移植物(PDX)，已被用作临床前模型用于癌症药物的功效评估(PovlsenCO和RygaardJ,Pathology(1971)79(2):159-69；CastroJE,Nature:Newbiology(1972)239(90):83-4；CobbLM,Britishjournalofcancer(1973)28(5):400-11)。PDX在组织/分子病理学方面与患者肿瘤相似，就像在患者中所见的，其对治疗具有可靠的药理学应答(RosfjordEetal.,Biochemicalpharmacology(2014)91(2):135-43；HidalgoMetal.,Cancerdiscovery(2014)4(9):998-1013；GaoHetal.,NatMed(2015)21(11):1318-25；OwonikokoTKetal.,JTranslMed(2016)14(1):111)，并且相较于源自细胞系的异种移植物更是如此(RosfjordEetal.,Biochemicalpharmacology(2014)91(2):135-43；GuoSetal.,CancerRes(2016)；TentlerJJetal.,NatRevClinOncol(2012)9(6):338-50；DeRoseYSetal.,NatMed(2011)17(11):1514-20；ZhangXetal.,CancerRes(2013)73(15):4885-97；ZhaoXetal.,Neuro-oncology(2012)14(5):574-83；KabosPetal.,BreastCancerResandTreatment(2012)135(2):415-32)。如果能获得代表各种疾病的大量的PDX(JulienSetal.,ClinicalCancerRes(2012)18(19):5314-28；MalaneyPetal.,CancerLetters(2014)344(1):1-12；SmithPGetal.,CancerRes(2014)74(19Supplement):1191-91；BudinskáE和PopoviciV,MolCancerTherapeutics(2014)12(11_Supplement):A8-A8)就能支持模拟人体试验的基于群体的临床前小鼠临床试验(MCT)(GaoHetal.,NatMed(2015)21(11):1318-25；ChenDetal.,Oncotarget(2015)6(38):40815-21；GuoSetal.,Oncotarget(2016)；GuoSetal.,CancerRes(2016)；ZhangLetal.,SciRep(2013)3:2992)。这样的试验借助基因组注释，可以提供科学信息。拥有全面且科学的坚实的理论和方法学来指导和分析这些类型的临床前癌症药理学研究将是非常重要且富有成效的。肿瘤生长抑制(TGI)作为临床前癌症药理学研究中的主要肿瘤反应终点，因为其会随时间和肿瘤生长速率等产生差异，可能并不是很充分。虽然已经检测了其他替代性终点(GaoHetal.,NatMed(2015)21(11):1318-25；TeicherBA,ProgressinDrugRes(2005)63:43-66)，但我们仍然需要确定能更客观地反映真实药物效应的终点。此外，基于群体的MCT研究在其设计和数据分析中面临着其他问题，其中不充分的科学理论和实践可能成为阻碍其广泛应用的障碍。经常碰到的但仍有待解决的问题包括：在给定的MCT中可以提出哪些科学问题，需要每个组中PDX和小鼠的数目来回答这些问题，对对照组的需求，用于评估测试对象的药物应答和存活率的最佳读数，药物效力对研究设计的影响，以及发现预测性生物标志物的方法等(HeitjanDFetal.,CancerRes(1993)53(24):6042-50；WuJetal.,JBiopharmaceuticalStatistics(2010)20(5):954-64；LaajalaTDetal.,ClinicalCancerRes(2012)18(16):4385-96；ZhaoLetal.,ClinicalCancerRes(2011)17(5):1057-64；XiaCetal.,JBiometrics&Biostatistics(2013)；PierrillasPBetal.,TheAAPSJ(2016)；ChoudhuryKRetal.,StatisticsinMed(2010)29(23):2399–409)。因此，持续地需要开发进行小鼠临床试验的新方法。专利技术概述在一个方面，本公开提供了一种进行小鼠临床试验的方法，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获取源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；向所述治疗组施用药物；向所述对照组施用媒介物；以及在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积；确定所述治疗组的肿瘤生长曲线和所述对照组的肿瘤生长曲线；确定所述治疗组的曲线下面积(AUC)(AUCT)和所述对照组的AUC(AUCC)；以及基于所述AUCT和所述AUCC之间的AUC比评估所述药物的功效。在某些实施方式中，其中是所述治疗组在第0天的肿瘤体积，是所述治疗组在第x天的肿瘤体积，d(T)是所述治疗组的测量步骤持续的天数；以及在某些实施方式中，其中是所述对照组在第0天的肿瘤体积，是所述对照组在第x天的肿瘤体积，d(C)是所述治疗组的测量步骤持续的天数。在某些实施方式中，d(T)＝d(C)，其中所述AUC比在某些实施方式中，d(T)≠d(C)，其中所述AUC比在某些实施方式中，m≥3并且n≥3。在某些实施方式中，m＝n。在某些实施方式中，所述评估步骤包括当所述AUC比小于1时确定所述药物是有效的。在某些实施方式中，本申请公开的方法还包括确定因子与所述药物功效相关性的步骤。在某些实施方式中，所述因子是基因的表达水平。在一个实施方式中，所述基因是EGFR，并且所述药物是西妥昔单抗。在某些实施方式中，所述肿瘤体积在100-300mm3之间。在另一个方面，本公开提供了一种进行小鼠临床试验的方法，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获取源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；向所述治疗组施用药物；向所述对照组施用媒介物；以及在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积；评估因子对所述治疗组的肿瘤体积的影响，其中所述治疗组的肿瘤体积在对数转换后与所述因子呈线性关系。在某些实施方式中，所述因子选自所述药物的功效、所述患者的癌症类型、基因的表达水平或突变的存在。在一个实施方式中，所述药物是顺铂。在某些实施方式中，所述癌症类型是食道癌、胃癌或本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种进行小鼠临床试验的方法，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获取源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；向所述治疗组施用药物；向所述对照组施用媒介物；以及在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积；确定所述治疗组的肿瘤生长曲线和所述对照组的肿瘤生长曲线；确定所述治疗组的曲线下面积(AUC)(AUCT)和所述对照组的AUC(AUCC)；以及基于所述AUCT和所述AUCC之间的AUC比评估所述药物的功效。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种进行小鼠临床试验的方法，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获取源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；向所述治疗组施用药物；向所述对照组施用媒介物；以及在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积；确定所述治疗组的肿瘤生长曲线和所述对照组的肿瘤生长曲线；确定所述治疗组的曲线下面积(AUC)(AUCT)和所述对照组的AUC(AUCC)；以及基于所述AUCT和所述AUCC之间的AUC比评估所述药物的功效。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述其中是所述治疗组在第0天的肿瘤体积，是所述治疗组在第x天的肿瘤体积，d(T)是所述治疗组的测量步骤持续的天数；以及其中所述其中是所述对照组在第0天的肿瘤体积，是所述对照组在第x天的肿瘤体积，d(C)是所述治疗组的测量步骤持续的天数。3.根据权利要求2所述的方法，其中d(T)＝d(C)，其中所述4.根据权利要求2所述的方法，其中d(T)≠d(C)，其中所述5.根据权利要求1所述的方法，其中m≥3并且n≥3。6.根据权利要求1所述的方法，其中m＝n。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述评估步骤包括当所述AUC比小于1时确定所述药物是有效的。8.根据权利要求1所述的方法，其还包括确定因子与所述药物功效相关性的步骤。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述因子是基因的表达水平。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述基因是EGFR，并且所述药物是西妥昔单抗。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤体积在100-300mm3之间。12.一种进行小鼠临床试验的方法，所述方法包括以下步骤：收到在小鼠临床试验中测得的肿瘤体积数据集，其中所述小鼠临床试验包括以下步骤：获取源自患者的肿瘤样品；将所述肿瘤样品移植到包含m只小鼠的治疗组和包含n只小鼠的对照组，其中m和n是整数；向所述治疗组施用药物；向所述对照组施用媒介物；以及在多天测量所述治疗组的肿瘤体积和所述对照组的肿瘤体积；评估因子对所述治疗组的肿瘤体积的影响，其中所述治疗组的...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭晟，H·Q·李，
申请(专利权)人：中美冠科生物技术太仓有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32