靶向PCSK9的microRNA在治疗LDLC相关代谢性疾病中的应用制造技术

本发明专利技术提供了靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途。此外，本发明专利技术还涉及用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物组合物，其包含：(a)治疗有效量的临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物；和(b)治疗有效量的靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物。经实验验证，本发明专利技术的31种microRNA均可以抑制肝细胞内及肝细胞培养液中的PCSK9蛋白水平，进而能够降低LDLC的水平，从而治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病。

【技术实现步骤摘要】
靶向PCSK9的microRNA在治疗LDLC相关代谢性疾病中的应用
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及对PCSK9具有抑制作用的31种microRNA或含有其的药物组合物在制备用于治疗LDLC相关代谢性疾病的药物中的用途。
技术介绍
前蛋白转化酶枯草溶菌素9(proproteinconvertasesubtilisinkexintype9，PCSK9)属于前蛋白转化酶家族，在肝、肾、脑、肠道等组织中都有表达(ProcNatlAcadSciUSA2003；100:928–33)。据报道，PCSK9在其主要分布的组织，也就是肝脏中起到调控胆固醇代谢的作用。它被肝细胞分泌到血浆中，与低密度脂蛋白受体(Low-densitylipoprotein(LDL)receptor，LDLR)胞外段结合，并随其一起内化至肝实质细胞内，促进LDLR在溶酶体内的降解，抑制LDLR再次回到细胞膜上发挥结合胞外的低密度脂蛋白胆固醇(LDLcholesterol，LDLC)的作用，从而升高血浆内的LDLC的水平(ExpertOpinTherPat.2010；20(11):1547-71)。因此PCSK9可影本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途，其中，所述靶向PCSK9的microRNA为选自下列中的一种或多种：hsa‑miR‑19b‑1‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所述；hsa‑miR‑21‑3p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:2所述；hsa‑miR‑100‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:3所述；hsa‑miR‑136‑5p，其核苷酸序列如SEQ ID NO:4所述；hsa‑miR‑147b，其核苷酸序列如SEQ ID NO:5所述；hsa‑miR‑187‑5p，其核苷酸序...

【技术特征摘要】
1.靶向PCSK9的microRNA或含有靶向PCSK9的microRNA的药物组合物在制备用于抑制PCSK9蛋白水平的药物中的用途，其中，所述靶向PCSK9的microRNA为选自下列中的一种或多种：hsa-miR-19b-1-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:1所述；hsa-miR-21-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:2所述；hsa-miR-100-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:3所述；hsa-miR-136-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:4所述；hsa-miR-147b，其核苷酸序列如SEQIDNO:5所述；hsa-miR-187-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:6所述；hsa-miR-203a-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:7所述；hsa-miR-203b-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:8所述；hsa-miR-214-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:9所述；hsa-miR-324-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:10所述；hsa-miR-326，其核苷酸序列如SEQIDNO:11所述；hsa-miR-337-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:12所述；hsa-miR-365a-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:13所述；hsa-miR-376b-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:14所述；hsa-miR-449b-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:15所述；hsa-miR-452-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:16所述；hsa-miR-498，其核苷酸序列如SEQIDNO:17所述；hsa-miR-552-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:18所述；hsa-miR-559，其核苷酸序列如SEQIDNO:19所述；hsa-miR-641，其核苷酸序列如SEQIDNO:20所述；hsa-miR-708，其核苷酸序列如SEQIDNO:21所述；hsa-miR-1205，其核苷酸序列如SEQIDNO:22所述；hsa-miR-1286，其核苷酸序列如SEQIDNO:23所述；hsa-miR-1294，其核苷酸序列如SEQIDNO:24所述；hsa-miR-2115-3p，其核苷酸序列如SEQIDNO:25所述；hsa-miR-3130-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:26所述；hsa-miR-3174，其核苷酸序列如SEQIDNO:27所述；hsa-miR-3622b-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:28所述；hsa-miR-3690，其核苷酸序列如SEQIDNO:29所述；hsa-miR-4677-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:30所述；和hsa-miR-6720-5p，其核苷酸序列如SEQIDNO:31所述。2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述用于抑制PCSK9蛋白水平的药物为用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物。3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病是指以低密度脂蛋白胆固醇异常升高为代表性指标的脂代谢异常的疾病，优选包括高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病和非酒精性脂肪肝病。4.根据权利要求1至3任一项所述的用途，其中，所述用于抑制PCSK9蛋白水平的药物进一步包含临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物，所述临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物包括临床上已有的用于高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病和非酒精性脂肪肝病的治疗药物。5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述临床上用于治疗低密度脂蛋白胆固醇相关代谢性疾病的药物包括选自他汀类药物、贝特类药物、胆碱螯合剂、烟酸及其衍生物和胆固醇吸收抑制剂中的至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：任进，戚新明，陈静，张佩琢，侯蕾，范磊，苗茹，段春晓，董云霞，陶周腾，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，苏州吉玛基因股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31