【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】黏膜黏附性微生物相关申请的交叉引用本申请要求2016年09月13日提交的美国临时申请号62/394,024的申请日权益。序列表的引用本申请包含以ASCII格式电子提交的序列表,并通过引用全文纳入本文。2017年09月11日创建的所述ASCII拷贝命名为205350-0031-00-WO_SL.txt,大小为122,643字节。
技术介绍
已经使用遗传修饰的微生物(例如,细菌)将治疗分子递送至粘膜组织。参见例如,Steidler,L.,等,Nat.Biotechnol.2003,21(7):785-789;RobertS.和SteidlerL.,Microb.CellFact.2014,13增补1:S11;Braat等,Clin.Gastroenterol.Hepatol.2006,4(6):754-759;和Steidler等,Science2000,289(5483):1352-1355。本领域需要具有改善的药代动力学和药效学特性的微生物(例如,细菌)菌株,并且需要有效、靶向和受控的方法,用于治疗可用这类经遗传修饰的细菌治疗的各种疾病。本专利技术解决了这些需要。专利技 ...
【技术保护点】
1.一种乳酸细菌(LAB),所述乳酸细菌包含编码融合蛋白的外源性核酸,所述融合蛋白包含(A)N‑末端粘蛋白结合多肽和(B)包含细胞壁锚固结构域的C‑末端细胞附着多肽。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.13 US 62/394,0241.一种乳酸细菌(LAB),所述乳酸细菌包含编码融合蛋白的外源性核酸,所述融合蛋白包含(A)N-末端粘蛋白结合多肽和(B)包含细胞壁锚固结构域的C-末端细胞附着多肽。2.如权利要求1所述的细菌,其中,所述细胞附着多肽选自:细胞和黏液结合蛋白A(CmbA),黏液结合蛋白(Mub),黏液黏附促进蛋白(MapA),乳球菌黏蛋白结合蛋白(MbpL)和它们的任何组合。3.如权利要求2所述的细菌,其中所述细胞附着多肽是CmbA,如罗伊氏乳杆菌(Lactobacillusreuteri)CmbA。4.如权利要求2所述的细菌,其中,所述CmbA多肽具有与SEQIDNO:1至少80%相同的氨基酸序列。5.如权利要求1所述的细菌,其中,所述TFF多肽选自TFF1、TFF2和TFF3。6.如权利要求1所述的细菌,其中,所述TFF多肽具有与SEQIDNO:3至少80%相同的氨基酸序列。7.如权利要求1所述的细菌,其中,所述融合蛋白包含CmbA和TFF。8.如权利要求1所述的细菌,其中,所述融合蛋白还包含分泌信号肽,如SSusp45。9.如权利要求1所述的细菌,其中,所述编码融合蛋白的外源性核酸由选自以下的启动子转录性调节:thyA启动子(PthyA)、hlla启动子(PhllA)和gapB启动子(PgapB)。10.如权利要求1中所述的细菌,还包含编码选自以下的至少一种治疗性多肽的外源性核酸:a.细胞因子;b.白介素(IL),如IL-2、IL-10、IL-18;c.抗体或其片段,如抗TNFα抗体,对IL-4的抗体,对IL-5的抗体,对IL-13的抗体,对IL-15的抗体,对免疫球蛋白E(IgE);d.抗原,如胰岛素原(PINS),谷氨酸脱羧酶(GAD65),胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2),胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP),锌转运蛋白8(ZnT8),嗜铬粒蛋白A,(前原)胰岛淀粉样多肽(ppIAPP),外周蛋白,瓜氨酸化葡萄糖调节蛋白(GRP),树花粉过敏原(包括桦树花粉过敏原或日本柳杉花粉过敏原),杂草花粉过敏原,草花粉过敏原,食物过敏原(包括花生过敏原,奶过敏原,蛋过敏原,谷蛋白过敏原(麦醇溶蛋白表位),尘螨过敏原,霉菌过敏原,动物皮屑过敏原;e.激素,如胰高血糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)、胰高血糖素、毒蜥外泌肽-4,表皮生长因子和生长激素;f.TFF,如TFF1、TFF2和TFF3;g.酶,如苯丙氨酸脱氨酶(PAL),氨基酸脱羧酶;和h.它们的任意组合。11.如...
【专利技术属性】
技术研发人员:L·斯蒂德勒,K·范登布洛克,
申请(专利权)人:英特瑞克斯顿阿克图比奥帝克斯有限公司,
类型:发明
国别省市:比利时,BE
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