由（R）-6,10,14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制备的（6R,10R）-6,10,14-三甲基十五烷-2-酮制造技术

本发明专利技术涉及由(R)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮制备的(6R，10R)‑6，10，14‑三甲基十五烷‑2‑酮。本发明专利技术涉及一种以多步合成的方式由(R)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮的E/Z异构体的混合物制备(6R，10R)‑6，10，14‑三甲基十五烷‑2‑酮的方法。所述方法是非常有利的，因为其以有效的方式由起始产物的立体异构体混合物形成期望的手性产物。

(6R, 10R) -6,10,14-trimethylpentadecane-2-one prepared from (R) -6,10,14-trimethylpentadecane-5-ene-2-one

【技术实现步骤摘要】
由(R)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制备的(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮本申请是申请人帝斯曼知识产权资产管理有限公司于2013年12月18日提交的申请号为201380065783.5、名称为“由(R)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制备的(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮”的中国专利申请的分案申请。
本专利技术涉及(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮及其反应产物的领域。
技术介绍
(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮是一种重要的中间体，特别是对于合成(R，R)-异植醇[＝(3RS，7R，11R)-3，7，11，15-四甲基十六碳-1-烯-3-醇]、(R，R)-植醇和生育酚而言。异植醇、植醇和生育酚是手性物质，其中后两种以“全R”立体异构体的形式存在于自然界中。植醇包含2个立构中心以及另外的产生E/Z-立体异构体的三取代的碳-碳双键，而异植醇和生育酚具有3个立构中心。因此，存在多种异构体。已证实，天然存在的生育酚的立体异构体(2R，4’R，8’R)-生育酚，特别是(2R，4’本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种以多步合成的方式由(R)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮制备(6R，10R)‑6，10，14‑三甲基十五烷‑2‑酮的方法，其包括以下步骤：a)提供(R，E)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮和(R，Z)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮的混合物；b)将(R)‑6，10，14‑三甲基十五碳‑5‑烯‑2‑酮的一种异构体从步骤a)的所述混合物分离；c)在手性铱络合物的存在下使用分子氢进行不对称氢化并且生成(6R，10R)‑6，10，14‑三甲基十五烷‑2‑酮；其中所述步骤a)‑c)的顺序为a、b、c。

【技术特征摘要】
2012.12.18 EP 12197842.31.一种以多步合成的方式由(R)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮制备(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮的方法，其包括以下步骤：a)提供(R，E)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮和(R，Z)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的混合物；b)将(R)-6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的一种异构体从步骤a)的所述混合物分离；c)在手性铱络合物的存在下使用分子氢进行不对称氢化并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮；其中所述步骤a)-c)的顺序为a、b、c。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在步骤c)之前进行步骤co)co)形成步骤b)中分离的6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述异构体的缩酮并且在步骤c)中，6，10，14-三甲基十五碳-5-烯-2-酮的所述缩酮被不对称氢化，并且在所述不对称氢化后，经氢化的缩酮被水解成酮并且生成(6R，10R)-6，10，14-三甲基十五烷-2-酮。3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：步骤c)中的所述不对称氢化在添加剂的存在下进行，所述添加剂选自由有机磺酸、有机磺酸的过渡金属盐、金属醇盐、铝氧烷、烷基铝氧烷和B(R)(3-v)(OZ)v组成的组；其中v表示0、1、2或3，并且R表示F、C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团；并且Z表示C1-6-烷基、卤代C1-6-烷基、芳基或卤代芳基基团。4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤c)中的所述不对称氢化在添加剂的存在下进行，所述添加剂选自由如下组成的组：三氟甲磺酸；烷基铝氧烷，特别是甲基铝氧烷、乙基铝氧烷；四烷氧基钛酸酯、B(R)(3-v)(OZ)v；特别是三-异丙基硼酸酯和三乙基硼烷以及BF3、优选地以BF3醚合物的形式的BF3。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：步骤b)中异构体的所述分离通过蒸馏进行。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述蒸馏在顺式/反式异构化催化剂的存在下进行。7.根据前述权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于：残留异构体通过顺式/反式异构化催化剂而被异构化，并且被添加至由步骤a)提供的异构体的相应混合物中。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于：步骤c)中的所述手性铱络合物为式(III-0)的手性铱络合物其中P-Q-N表示包含立体异构中心的螯合有机配体，或具有平面或轴向手性并且具有作为与所述络合物的铱中心的结合位点的氮和磷原子；Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地为氢原子、C1-12-烷基、C5-10-环烷基或芳族基团；或它们中的至少两个一起至少形成具有至少2个碳原子的二价桥连基团；前提条件是Y1、Y2、Y3和Y4并非全是氢原子；并且Yθ为阴离子，特别是选自由卤素离子、PF6-、SbF6-、四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、BF4-、全氟磺酸根，优选F3C-SO3-或F9C4-SO3-；ClO4-、Al(OC6F5)4-、Al(OC(CF3)3)4-、N(SO2CF3)2-N(SO2C4F9)2-和B(C6F5)4-。9.根据前述权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于：步骤c)中的所述手性铱络合物为式(III)的手性铱络合物其中n为1或2或3，优选地为1或2；X1和X2彼此独立地为氢原子、C1-4-烷基、C5-7-环烷基、金刚烷基、苯基(任选地被一至三个C1-5-、C1-4-烷氧基、C1-4-全氟烷基基团和/或一至五个卤素原子所取代))、苄基、1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或二茂铁基；Z1和Z2彼此独立地为氢原子、C1-5-烷基或C1-5-烷氧基基团；或Z1和Z2一起表示形成5至6元环的桥连基团；Yθ为阴离子，特别是选自卤素离子、PF6-、SbF6-、四(3，5-双(三氟甲基)苯基)硼酸根(BArF-)、BF4-、全氟磺酸根，优选F3C-SO3-或F9C4-SO3-；ClO4-、Al(OC6F5)4-、Al(OC(CF3)3)4-、N(SO2CF3)2-N(SO2C4F9)2-和B(C6F5)4-；R1表示苯基或邻甲苯基或间甲苯基或对甲苯基或者式(IVa)或(IVb)或(IVc)的基团其中R2和R3二者均表示H或C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团，或表示一起形成6元脂环族或芳族环的二价基团，其任选地被卤素原子或被C1-C4-烷基基团或被C1-C4-烷氧基基团所取代；R4和R5二者均表示H或C1-C4-烷基基团或卤代C1-C4-烷基基团，或一起形成6元...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃纳·邦拉蒂，托马斯·内切尔，乔纳森·艾伦·米德洛克，雷奈·托拜厄斯·史德姆勒，约翰内斯·提斯楚米，格拉尔杜斯·卡雷尔·玛丽亚·韦尔兹尔，安德里亚斯·翰德里克斯·玛丽亚·弗里斯·德，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL