葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法技术

葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法。它主要是解决现有蔗糖含糖量较高、使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸钠等物质的技术问题。其技术方案要点是包括主药及辅药，所述主药包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌与盐酸赖氨酸，其特征在于，所述辅药中含有甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯。它主要是应用于医药技术领域。

Calcium and zinc gluconate oral solution and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法
本专利技术属于医药
，尤其涉及一种补钙、锌用的口服溶液及其制备方法。
技术介绍
葡萄糖酸钙锌口服溶液是一种已上市药物，适应症为因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、佝偻病、妊娠妇女、哺乳期妇女和绝经期妇女补充钙质，以及小儿生长发育迟缓、食欲缺乏、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等。其传统处方为：葡萄糖酸钙60g、葡萄糖酸锌3g、盐酸赖氨酸10g、蔗糖100g、氯化钠0.1g、香精1.2g、氢氧化钠适量、纯化水加至1000ml。近年来有研究对处方进行了改良，将处方中的矫味剂改为单用阿斯巴甜、安赛蜜或将阿斯巴甜、安赛蜜混合使用，并添加苯甲酸或苯甲酸钠作为防腐剂。上述改良后的葡萄糖酸钙锌口服溶液依然存在如下缺点：（1）蔗糖含糖量较高，可能导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖以及老年糖尿病，另外，蔗糖含糖量高会导致溶液粘度较大，微孔滤膜过滤缓慢，生产效率低；还有，蔗糖含糖量较高导致葡萄糖酸钙在口服溶液中呈过饱和状态，易结晶析出，稳定性差。（2）使用了阿司帕坦、苯甲酸或苯甲酸钠等物质，虽然这几种物质的处方添加量符合国家标准，但也有实验研究证明阿司帕坦、苯甲酸钠具有一定的生理毒性。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是克服以上
技术介绍
中提到的不足和缺陷，提供一种不含蔗糖、安全性高的葡萄糖酸钙锌口服溶液，并相应提供其制备方法。为解决上述技术问题，本专利技术提出的技术方案为：本专利技术包括主药及辅药，所述主药包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌与盐酸赖氨酸，所述辅药中含有甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯。本专利技术包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g、纯化水为9000-11000g。本专利技术的葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g、纯化水为10000g。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液中，优选的，所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：（1）将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾得到试剂1；（2）在步骤（1）中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾得到的试剂2；（3）在步骤（2）中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾，冷却后得到的试剂3；（4）在步骤（3）中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH得到的试剂4；（5）将步骤（4）中得到的试剂4用微滤膜过滤，收集滤液得到葡萄糖酸钙锌口服溶液。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，所述步骤（1）中，保持沸腾10min；所述步骤（2）中，保持沸腾40min；所述步骤（3）中，保持沸腾5min后冷却至40℃。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，用氢氧化钠调pH至4.0-5.0。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法中，优选的，所述微滤膜过滤时，将所述试剂4依次用0.8um、0.45um的微滤膜过滤。本专利技术中使用甜菊素代替蔗糖，甜菊素的甜度是蔗糖的约300倍，不被人体吸收，不产生热量，不与体内脂肪发生相互作用，故可以在保持成品口感的同时不引起血糖波动，对于发育期儿童、妊娠期妇女以及老年人均不会引起相关方面的副作用。本专利技术中使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，有研究证明苯甲酸钠的用量和小鼠精子致畸数呈正相关关系，而羟苯酯类防腐剂的主要不良反应集中在过敏反应，尤其是在皮肤破损处的局部外用方面，因此，从严重程度上说，羟苯乙酯比苯甲酸钠更加安全，利用羟苯乙酯得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液产品的安全性更高。与现有技术相比，本专利技术的优点在于：1、本专利技术使用甜菊素代替阿斯巴甜/蔗糖，在取得更好的口感的同时降低了药物对人体血糖浓度的影响，也降低了辅料带来的安全风险；另外，本专利技术中由于不含有高浓度的蔗糖，溶液粘度低，利用微滤膜过滤时，过滤速度快。2、本专利技术使用羟苯乙酯代替苯甲酸钠等常规防腐剂，葡萄糖酸钙锌口服溶液的安全性的方面有较大提升。具体实施方式实施例1，本专利技术包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g（调节pH至4.0-5.0所需要的用量）、纯化水为9000-11000g。本专利技术的葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g（调节pH至4.0-5.0所需要的用量）、纯化水为10000g。上述葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，包括以下步骤：（1）将8L纯化水煮沸20min后加入葡萄糖酸钙，并保持沸腾10min得到试剂1；（2）在步骤（1）中得到的试剂1中加入葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素与清凉醇，并保持沸腾40min得到的试剂2；（3）在步骤（2）中得到的试剂2中加入羟苯乙酯，并保持沸腾5min，冷却至40℃后得到的试剂3；（4）在步骤（3）中得到的试剂3中加入乳酸与香精，再加入剩余的纯化水，用氢氧化钠调节pH至4.0-5.0得到的试剂4；（5）将步骤（4）中得到的试剂4依次用0.8um、0.45um的微滤膜过滤，收集滤液用10mL棕色玻璃瓶灌装/封瓶。实施例2-4：实施例2-4的配方组分与制备方法与实施例1相同，不同之处在于甜菊素、羟苯乙酯与香精用量有所不同，具体用量参见表1。将利用实施例1-4中的配方得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液进行口感与香味测试，结果如下表1所示。表1：不同用量的甜菊素、羟苯乙酯与香精的实验结果（重量份）上表中，香精包括但不仅限于苹果味香精、甜橙汁味香精。由上表的实验结果可以看出，甜菊素、香精与清凉醇的重量比为12：12：14实验效果最好。实施例5-8：实施例5-8的配方组分与制备方法与实施例1相同，不同之处在于羟苯乙酯的用量有所不同，具体用量参见表2。将利用实施例5-8中的配方得到的葡萄糖酸钙锌口服溶液进行抑菌效力试验，结果如下表2所示。表2：不同用量的羟苯乙酯的抑菌效力试验菌数下降lg值（重量份）抑菌效力试验时，取抑菌力试验用供试品10ml，加pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液至100ml，制成1：10的供试液。准备5份供试品、空白口服液溶液、稀释剂。每一份待测溶液接种一个试验菌，取供试品适量，分别转移至5个适宜的无菌容器中，每一容器接种一种试验菌，1ml接种菌量为105～106cfu，接种菌液的体积不得超过供试品体积的0.5%～1%，充分混合，使供试品中的试验菌均匀分布。然后将接种的供试品在试验期间置20～25℃，避光贮存，贮存温度的变化应尽可能控制在最小范围，并防止被污染。不同浓度的防腐剂平行配置，每份样本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500‑700g、葡萄糖酸锌为20‑40g、盐酸赖氨酸为90‑110g、乳酸为110‑130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4‑6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01‑0.03g、纯化水为9000‑11000g。

【技术特征摘要】
1.葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征在于，包括葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、甜菊素、清凉醇与羟苯乙酯，其中葡萄糖酸钙为500-700g、葡萄糖酸锌为20-40g、盐酸赖氨酸为90-110g、乳酸为110-130g、甜菊素为10～14g、清凉醇为8～14g、羟苯乙酯为4-6g、香精为12～16g、氢氧化钠为0.01-0.03g、纯化水为9000-11000g。2.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征是：所述葡萄糖酸钙为600g、葡萄糖酸锌为30g、盐酸赖氨酸为100g、乳酸为120g、甜菊素为12g、清凉醇为10g、羟苯乙酯为5g、香精为14g、氢氧化钠为0.02g、纯化水为10000g。3.根据权利要求1所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液，其特征是：所述甜菊素、香精与清凉醇的重量比为6：6：7。4.一种根据权利要求2或3所述的葡萄糖酸钙锌口服溶液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将纯化水煮沸后加入葡萄糖酸钙...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶胜利，
申请(专利权)人：湖南千金协力药业有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43