一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，涉及一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法。该片剂的原料药为粒度D90 30~40μm的甲泼尼龙，该制备方法包括下列步骤：将原料药经气流粉碎后依次与填充剂、崩解剂及润滑剂混合均匀后压片，得片剂成品。通过该方法制成的糖皮质激素药物片剂的溶出快，稳定性高，该制备工艺提高了生产效率，降低了设备能耗，适合工业化大生产。

A glucocorticoid tablet and its preparation method

The invention belongs to the field of pharmaceutical preparations, and relates to a glucocorticoid drug tablet and a preparation method thereof. The raw material of the tablet is methylprednisolone with a particle size of D90 30-40 micron. The preparation method comprises the following steps: crushing the raw material by airflow, mixing it with filler, disintegrator and lubricant in turn, and pressing the tablet evenly to obtain the finished product of the tablet. The glucocorticoid tablets prepared by this method have fast dissolution and high stability. The preparation process improves the production efficiency, reduces the energy consumption of equipment, and is suitable for large-scale industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法。
技术介绍
甲泼尼龙是美国Upjohn公司在20世纪50年代研制成功的糖皮质激素，是一种中效糖皮质激素类药物，该产品可用于一些危重病人急救后的维持治疗，具有抗炎、免疫抑制、抗过敏、抗休克等药理作用。该药的抗炎作用较强，相当于氢化可的松的5倍，强的松的1.4倍。糖皮质激素中，甲泼尼龙与糖皮质激素受体的亲和力最强，而盐皮质激素样作用（如水、钠潴留）微弱，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用较弱，因此停药后出现“反跳现象”轻微。该产品因疗效高、副作用小的优点，在临床上应用广泛，是美国、英国、日本等发达国家药典持续收载的品种。甲泼尼龙临床适应症广泛，对病人病情能起到快速而有效的控制，原研制剂口服后吸收迅速，体内1.5-2.3h血药浓度达到峰值。甲泼尼龙对高温及氧化条件敏感，高温条件下易脱水生成甲泼尼龙杂质G及甲泼尼龙杂质D；氧化条件下生成甲泼尼龙杂质A，杂质结构如下。甲泼尼龙杂质G甲泼尼龙杂质D(EZ)甲泼尼龙杂质A甲泼尼龙的口服剂型主要是片剂，目前市售的产品有原研公司辉瑞制药生产的“美卓乐”甲泼尼龙片（规格4mg、16mg）及国内企业生产的仿制药甲泼尼龙片（规格4mg）。其中，辉瑞公司未公开产品的制剂专利；专利CN101804061A公开了甲泼尼龙片的制备方法，为了解决无定形甲泼尼龙原料流动性不好，含量均匀度差，生产效率低，稳定性较差，压片时容易出现粘冲、麻面、断裂，片剂成品率低的问题，该专利技术制备了一种甲泼尼龙晶型1，并且采用了湿法制粒工艺，该工艺在产品中添加了崩解剂以解决崩解偏慢的问题，但该专利技术仍存在制剂工艺繁琐，原料在湿热环境容易发生化学反应，处方组成复杂，影响溶出速率等弊端。
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术旨在提供一种新型的甲泼尼龙片及制备方法，本专利技术在于改善药物溶出度、提高产品稳定性以及简化产品制剂工艺，从而提高药物生物利用度，提高临床疗效。具体而言，本专利技术采用如下技术方案：将甲泼尼龙原料药采用气流粉碎至粒度为D9030~40μm，过60目筛，将填充剂过60目筛后与甲泼尼龙混合均匀，再依次加入崩解剂和润滑剂混合均匀。甲泼尼龙片剂各成份的含量为：甲泼尼龙4.0%填充剂93.0%崩解剂2.0%润滑剂1.0%处方中的填充剂为一水乳糖、玉米淀粉的一种或几种。处方中的崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素的一种或几种。处方中的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙的一种或几种。一种甲泼尼龙片剂，其通过上述制备方法制得。与现有技术相比，采用上述技术方案的本专利技术具有下列优点：针对甲泼尼龙溶解度低的特点，本专利技术通过将原料药微粉化以及采用直接压片工艺以提高产品的溶出速率；同时针对甲泼尼龙易发生脱水及氧化降解反应的特点，本专利技术通过采用直接压片工艺避免药物接触湿热环境，控制甲泼尼龙片的杂质增长。与现有技术相比，本专利技术涉及的甲泼尼龙片剂及其制备工艺具有如下优点和显著的进步性：提高了药物的溶出速率，增强了药物的稳定性，提高了生产效率，降低了设备能耗，适合工业化大生产。附图说明图1为实施例1下三种片剂在水介质中的溶出速率示意图；图2为实施例1制备的片剂A高温60℃放置30天有关物质图谱；图3为原研片剂B高温60℃放置30天有关物质图谱；图4为片剂C高温60℃放置30天有关物质图谱；图5为实施例2下三种片剂在水介质中的溶出速率示意图。具体实施方式下面将结合具体的实施例对本专利技术中的技术方案做出进一步的阐述。除非另有说明，下列实施例中所使用的试剂、材料、仪器等均可通过常规商业手段获得。实施例1：按照10000片投料配方：甲泼尼龙40g一水乳糖720g玉米淀粉210g交联聚维酮20g硬脂酸镁10g制备工艺：1）原料药粉碎：粉碎气流1.0Mpa，进料速度0.6kg/h，将原料进行分次粉碎D90后进行再平均，平均后D90在30~40μm。2）以制备10000片计进行投料、除交联聚维酮、硬脂酸镁外的处方量的上述辅料分别过60目筛，与上述甲泼尼龙微粉混合，混合时采用三维混合机，转速10rpm，混合15分钟。3）加入处方量的交联聚维酮，转速10rpm，混合10分钟。4）加入处方量的硬脂酸镁，转速10rpm，混合10分钟，进行压片。取上述实施例1片剂A、原研甲泼尼龙片剂B，及国内市售的国内市售的按照专利CN101804061A中甲泼尼龙片的制备方法制备的片剂C、进行甲泼尼龙片溶出曲线测定，结果如图1。由图1可知，在桨法50rpm条件下，水介质，900ml中，自制样品A和原研甲泼尼龙片B的溶出曲线一致，样品C在5min的溶出量要低于A和B。取上述实施例1片剂A、原研甲泼尼龙片剂B，及按照专利CN101804061A中甲泼尼龙片的制备方法制备片剂C放置影响因素试验，考察高温（60℃）、光照（可见光4500±500Lux.hr紫外光90μw.hr/cm2）、高湿（75%RH、92.5%RH）条件下放置30天，其中高温条件下杂质变化明显，结果如图2、3、4。实例1片剂A及原研样品B高温30天杂质无明显增长，而片剂C高温放置30天后杂质显著增长，特别是杂质D，因此采用本实例中的制剂工艺制备甲泼尼龙片剂的稳定性更优，与原研产品质量一致。数据如表1、2、3。表1实例1片剂A高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出表2原研样品B高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出表3片剂C高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出实施例2：按照10000片投料配方：甲泼尼龙40g一水乳糖930g低取代羟丙纤维素20g硬脂酸钙10g制备工艺：1）原料药粉碎：粉碎气流1.0Mpa，进料速度0.6kg/h，将原料进行分次粉碎D90后进行再平均，平均后D90在30~40μm。2）以制备10000片计进行投料、将处方量的一水乳糖过60目筛，与上述甲泼尼龙微粉混合，混合时采用三维混合机，转速10rpm，混合15分钟。3）加入处方量的低取代羟丙纤维素，转速10rpm，混合10分钟。4）加入处方量的硬脂酸钙，转速10rpm，混合10分钟，进行压片。取上述实施例2片剂A、原研甲泼尼龙片剂B，及国内市售的按照专利CN101804061A中甲泼尼龙片的制备方法制备的片剂C、进行甲泼尼龙片溶出曲线测定，结果如图5。由图5可知，在桨法50rpm条件下，水介质，900ml中，自制样品A和原研甲泼尼龙片B的溶出行为一致。取上述实施例2片剂A、原研甲泼尼龙片剂B，及按照专利CN101804061A中甲泼尼龙片的制备方法制备片剂C放置影响因素试验，考察高温（60℃）、光照（可见光4500±500Lux.hr紫外光90μw.hr/cm2）、高湿（75%RH、92.5%RH）条件下放置30天，其中高温条件下杂质变化明显，数据如表4、5、6。表4实例2片剂A高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出表5原研样品B高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出表6片剂C高温放置0天及30天有关物质结果N.D.表示未检出。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法，其特征在于，制备该糖皮质激素药物片剂的原料药为粒度D90 30~40μm的甲泼尼龙。

【技术特征摘要】
1.一种糖皮质激素药物片剂及其制备方法，其特征在于，制备该糖皮质激素药物片剂的原料药为粒度D9030~40μm的甲泼尼龙。2.根据权利要求1所述的糖皮质激素药物片剂及其制备方法，其特征在于，该片剂包括甲泼尼龙、填充剂、崩解剂及润滑剂。3.根据权利要求2所述的糖皮质激素药物片剂及其制备方法，其特征在于，所述填充剂为一水乳糖、玉米淀粉的一种或几种。4.根据权利要求2所述的糖皮质激素药物片剂及其制备方法，其特征在于，所述崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙纤维素的一种或几种。5.根据权利要求2所述的糖皮质激素药物片剂及其制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：燕立波，王娅，金永华，
申请(专利权)人：江苏开元药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32