鉴别、靶向以及分离人树突细胞(DC)前体“前DC”的方法及其用途技术

定义了用于检测和鉴别常规树突细胞(cDC)的前体(前DC)及其细胞子集(前cDC 1或前cDC 2)的生物标志物，其包括用于检测前DC的CD169、CD327、AXL、CD271、CD324及其组合。还公开了用于检测疾病或疾病状况、现有疾病或疾病状况的预后的方法，包括与对照相比，确定来自个体的样品中前DC细胞的数量，以及治疗患者的方法，包括施用针对CD169、CD327、AXL、CD271、CD324及其组合的抗体。另外，还公开了用于引发针对传染病或癌症的免疫原性组合物，所述组合物包含对靶疾病的一种或多种生物标志物或抗原和/或一种或多种选自早期前DC、前cDC 1和前cDC 2的细胞具有特异性的一种或多种结合分子。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】鉴别、靶向以及分离人树突细胞(DC)前体“前DC”的方法及其用途
本公开一般涉及用于鉴别、靶向和分离人树突细胞(DC)前体“前DC(pre-DC)”的方法及其在检测和治疗疾病中的用途。本公开提供了用于鉴别前DC和各种前DC子集(subset)的特异性标志物和所述标志物的组合。本公开还涉及对这些标志物或前DC及其子集具有特异性的结合分子的免疫原性组合物，以及它们在引发针对疾病和癌症的免疫应答中的用途。
技术介绍
树突细胞(DC)是对免疫应答的启动和调节至关重要的专职病原体感知和抗原呈递细胞(1)。DC细胞是异质的，并且能够加工和呈递天然T细胞的抗原以启动特异性免疫应答。DC群体分为两个谱系：浆细胞样DC(pDC)和常规DC(cDC)，后者包括cDC1和cDC2亚群(2,3)。DC子集以逐步进展的方式起源于位于骨髓中的DC限制性祖细胞。共同的树突祖细胞定向发展为pDC谱系或cDC谱系。后者通过称为cDC前体(前DC)的中间体前体发生。鼠DC起源于称为共同DC祖细胞(CDP)的独特DC限制性骨髓(BM)祖细胞，其分化成pDC和DC前体(前DC)并从BM迁移到外周组织中(4-6)。已经证明：本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.检测常规树突细胞(cDC)的前体(前DC)的方法，包括(i)确定存在选自CD169、CD327、AXL、CD271、CD324及其组合的生物标志物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.31 SG 10201607246S;2017.05.03 SG 1020170361.检测常规树突细胞(cDC)的前体(前DC)的方法，包括(i)确定存在选自CD169、CD327、AXL、CD271、CD324及其组合的生物标志物。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物标志物选自：(a)CD169；(b)CD327；(c)AXL；(d)CD271；(e)CD324；(f)CD169和CD327的组合；(g)CD169和AXL的组合；(h)CD169和CD271的组合；(i)CD169和CD324的组合；(j)CD327和AXL的组合；(k)CD327和CD271的组合；(l)CD327和CD324的组合；(m)AXL和CD271的组合；(n)AXL和CD324的组合；(o)CD271和CD324的组合；(p)CD169、CD327和AXL的组合；(q)CD169、CD327和CD271的组合；(r)CD169、CD327和CD324的组合；(s)CD169、AXL和CD271的组合；(t)CD169、AXL和CD324的组合；(u)CD169、CD271和CD324的组合；(v)CD327、AXL和CD271的组合；(w)CD327、AXL和CD324的组合；(x)CD327、CD271和CD324的组合；(y)AXL、CD271和CD324的组合；(z)CD169、CD327、AXL和CD271的组合；(aa)CD169、CD327、AXL和CD324的组合；(bb)CD169、CD327、CD271和CD324的组合；(cc)CD169、AXL、CD271和CD324的组合；(dd)CD327、AXL、CD271和CD324的组合；和(ee)CD169、CD327、AXL、CD271和CD324的组合。3.根据权利要求1或2的所述方法，其中步骤(i)包括确定存在CD169和AXL以检测前DC细胞群内的早期前DC细胞群。4.根据权利要求3所述的方法，还包括在权利要求1所述的步骤(i)之前：(ii)确定存在一种或多种选自HLA-DR、CD123、CD45RA、CD45、CD303、CD304、CD33、CD5、CX3CR1、CD2及其组合的生物标志物；和(iii)确定不存在一种或多种选自CD34、CD3、CD19/CD20、CD14、CD16及其组合的生物标志物。5.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(i)包括确定存在CD169，并且其中所述方法还包括确定存在细胞粘附分子1(CADM1)以检测前cDC1。6.根据权利要求5所述的方法，还包括在权利要求5所述的步骤(i)之前：(ii)确定存在一种或多种选自HLA-DR、CD123、CD45RA、CD45、CD303、CD304、CD33、CX3CR1、CD2、CD5及其组合的生物标志物；和(iii)确定不存在一种或多种选自CD34、CD3、CD19/CD20、CD14、CD16、CD1c及其组合的生物标志物。7.根据权利要求1或2所述的方法，其中步骤(i)包括确定存在CD327，并且其中所述方法还包括确定存在CD1c以检测前cDC2。8.根据权利要求7所述的方法，还包括在权利要求7所述的步骤(i)之前：(ii)确定存在一种或多种选自HLA-DR、CD123、CD45RA、CD45、CD33、CX3CR1、CD2、CD5及其组合的生物标志物；和(iii)确定不存在一种或多种选自CD34、CD3、CD19/CD20、CD14、CD16、CADM1及其组合的生物标志物。9.根据权利要求1、3、5或7中任一项所述的方法，还包括测定任何一种或多种所述生物标志物的表达水平，其中：(I)(a)相对于对照，权利要求1或4(ii)中的任何一种或多种生物标志物的表达水平增加，表明所述细胞是早期前DC；和/或(b)相对于对照，权利要求4(iii)中任何一种或多种生物标志物的表达水平降低，表明所述细胞是早期前DC；或(II)(a)相对于对照，权利要求1或6(ii)中任何一种或多种生物标志物的表达水平增加，表明所述细胞是前cDC1；和/或(b)相对于对照，权利要求6(iii)中任何一种或多种生物标志物的表达水平降低，表明所述细胞是前cDC1；或(III)(a)相对于对照，权利要求1或8(ii)中任何一种或多种生物标志物的表达水平增加，表明所述细胞是前cDC2；和/或(b)相对于对照，权利要求8(iii)中任何一种或多种生物标志物的表达水平降低，表明所述细胞是前cDC2；其中所述对照包括存在的其他细胞群或不表达CD169、CD327、AXL、CD271和/或CD324的pDC群。10.根据权利要求9所述的方法，还包括确定任何一种或多种所述生物标志物表达水平的变化，其中：a)与对照中任何一种或多种所述生物标志物的表达水平相比，任何一种或多种所述生物标志物表达水平的变化表明所述细胞是前DC、前cDC1或前cDC2；和(b)与对照中任何一种或多种所述生物标志物的表达水平相比，任何一种或多种所述生物标志物的表达水平没有变化表明所述细胞不是前DC、前cDC1或前cDC2，其中所述对照包括存在的其他细胞群或不表达CD169、CD327、AXL、CD271和/或CD234的pDC群。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述检测包括使疑似含有前DC的样品与一种或多种对权利要求1-10中任一项所定义的生物标志物具有特异性的结合分子接触，所述前DC包括早期前DC、前cDC1和/或前cDC2细胞，所述结合分子选自抗体、抗体的抗原结合片段、适体和配体。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述结合分子与选自以下的可检测标记偶联：荧光标记、放射性标记、化学标记、酶标记、蛋白质标记、磁性标记和重金属。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法，其中所述检测包括质谱流式细胞技术或流式细胞术。14.根据权利要求11-13中任一项所述的方法，其中所述样品选自：血液样品；组织样品，其选自骨髓、肺、脾、肝、心脏、骨、皮肤、脂肪组织、真皮、肠、膀胱、肌腱、韧带、肌肉、筋膜、神经组织、血管、肾、软骨，组织切片，例如活组织检查样品和尸检样品，用于组织学目的而采集的组织的冷冻切片，档案样品、外植体和源自患者组织和/或任何其它合适组织的原代和/或转化的细胞培养物；选自外周血单核细胞的细胞样品；和体液样品，其选自淋巴液、囊液、痰、粪便、泪液、粘液、腹水、囊液、尿液、乳头渗出物和乳头吸出物。15.根据权利要求11-14中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：佛罗伦特·吉恩欧克斯，施子意，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG