The invention belongs to the technical field of antimicrobial agents, in particular to a cyclic antimicrobial peptide containing non-natural amino acids, a preparation method and application thereof. The amino acid sequence of the cyclic antimicrobial peptide, as shown in SEQ ID NO.1, is an intramolecular cyclic polypeptide. It forms an intramolecular cyclic structure by cycling the side chain of the non-natural amino acid Dap with the cysteine residue. The sequence contains a non-natural amino acid Dap, and the proline at the beta corner is replaced by DPRO LPRO to increase the stability of beta-turn. The antimicrobial peptide has simple amino acid sequence, convenient synthesis and high antimicrobial activity, and can be used for the prevention and treatment of diseases caused by Candida albicans.
【技术实现步骤摘要】
一种含非天然氨基酸的环状抗菌肽及其制备方法和应用
本专利技术属于抗菌剂
,具体涉及一种含非天然氨基酸的环状抗菌肽及其制备方法和应用。
技术介绍
目前,抗生素是治疗细菌感染的主要手段,但是长期大量使用抗生素会导致耐药性,对患者的生命健康造成严重的危害。抗菌肽是一种小分子化合物,不容易产生细菌耐药性,是抗生素的理想替代品。而非天然氨基酸是人工合成的具有类似氨基酸结构的小分子化合物,利用非天然氨基酸取代氨基酸有可能会获得更好的抗菌效果。
技术实现思路
本专利技术提供了一种新型抗菌肽,该抗菌肽对白色念珠菌具有抗菌活性。本专利技术提供的一种新型环状抗菌肽,为分子内环状多肽,通过非天然氨基酸Dap的侧链与半胱氨酸残基之间成环。其氨基酸序列为如序列表SEQIDNo.1的氨基酸序列所示。具体的,所述多肽通过位于β转角处的两个脯氨酸DPRO-LPRO来增加β-转弯的稳定性,通过非天然氨基酸Dap的侧链与半胱氨酸残基之间成环,非天然氨基酸Dap的侧链脱保护后与溴己酸反应,然后通过溴与巯基偶联,进一步加强其稳定性。第11位点的氨基酸为非天然氨基酸Dap,从而增加整个环状多肽的两亲性。 ...
【技术保护点】
1.一种含非天然氨基酸的环状抗菌肽,其特征在于:所述环状抗菌肽为由氨基酸组成的分子内环状多肽,通过非天然氨基酸Dap的侧链与半胱氨酸残基之间成环,其氨基酸序列为序列表SEQ ID No.1的氨基酸序列所示。
【技术特征摘要】
1.一种含非天然氨基酸的环状抗菌肽,其特征在于:所述环状抗菌肽为由氨基酸组成的分子内环状多肽,通过非天然氨基酸Dap的侧链与半胱氨酸残基之间成环,其氨基酸序列为序列表SEQIDNo.1的氨基酸序列所示。2.如权利要求1所述的环状抗菌肽,其特征在于,所述抗菌肽位于β转角处的脯氨酸替换成DPRO-LPRO;所述抗菌肽第11位点的氨基酸为非天然氨基酸。3.如权利要求2所述的环状抗菌肽,其特征在于,所述抗菌肽第11位点的非天然氨基酸为非天然氨...
【专利技术属性】
技术研发人员:王建浩,邱琳,滕一万,贾文静,郭倩倩,王佳炜,夏智龙,王菲,陈星羽,
申请(专利权)人:常州大学,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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