毛兰素纳米制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术的毛兰素纳米制剂及其制备方法和应用，所述毛兰素纳米制剂包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份～25份、W/O型乳化剂20份～30份、卵磷脂70份～80份、乙醇10份～20份和O/W型乳化剂45份～55份。本发明专利技术的毛兰素纳米制剂，突破了毛兰素的水溶性差，无法在临床上得以应用的瓶颈，着眼于将难溶性单体毛兰素制备成相关的纳米制剂，推动毛兰素走向临床应用。能解决的常规化疗药品靶向性差，不良反应多等缺陷，本发明专利技术所制备的纳米制剂对小鼠肝脏具有良好的靶向性，有望成为治疗原发性肝癌的相关靶向制剂。

Maolanin nano-preparations and their preparation methods and Applications

The nano-preparation of mullanin and its preparation method and application include raw materials of 15 to 25 parts by weight, 20 to 30 parts by W/O type emulsifier, 70 to 80 parts by lecithin, 10 to 20 parts by ethanol and 45 to 55 parts by O/W type emulsifier. The present invention breaks through the bottleneck of the poor water solubility of mullanin and can not be applied in clinic. It aims at preparing the insoluble monomer mullanin into related nano-preparations and promoting the clinical application of mullanin. The nano-preparation prepared by the invention has good targeting ability to mice liver and is expected to become a relevant targeting agent for the treatment of primary liver cancer.

【技术实现步骤摘要】
毛兰素纳米制剂及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种毛兰素纳米制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
我国肝癌的发病率居高不下，主要具有有以下特点：我国每年的肝癌死亡人数多，大约每年有38.3万人因肝癌死亡，占全球肝癌死亡病例数的51％；从流行病学调查来看，HBV慢性持续性感染是造成肝癌的主要原因；在诊治上呈现早期诊断难、发展快、恶性程度高、预后差等特点。目前针对肝癌的治疗手段主要有手术治疗，但是超过80％的肝癌在确诊的时候已经失去的最佳的手术时期。目前针对肝癌相关的药物主要有索拉非尼，吉非替尼等药物，总的来说现有的化疗药物，总体效果不够理想，寻找一种新的的抗肝癌的药物制剂是一个比较急切的事情，能够更加优化肝癌患者的防治方案，为肝癌的值治疗提供更多的选择。毛兰素(Erianin，ER)，来源于中药鼓槌石斛Dendrobiumchrysotoxum及其同属植物中的联苄类化合物(见图1),毛兰素的化学机构中含有多个甲氧基，可溶解于乙醇、甲醇、二氯甲烷、DMSO等有机溶剂。近年来，广大的学者证实毛兰素对肝癌、胃癌、结肠癌、白血病、膀胱癌的抑制具有显著的活性。同时诸多的文献报道毛兰素对肝癌的防治具有很强的潜在价值。目前毛兰素的应用主要存在以下问题：①毛兰素是一个极具有潜力的抗癌新药，但是目前缺乏一种可以成型的制剂应用于临床。②目前有学者尝试将毛兰素制备成为一种乳液型注射液，但该剂型存在稳定性差，容易分层、絮凝、转相和出现酸败等问题，这进一步增加静脉给药风险，存在很大的安全隐患。同时，该药物制剂没有上市，临床应用缺乏相应的数据。③毛兰素在水相中的溶解度不高，有学者尝试该药物生成盐类化合物，但对溶解度和生物利用度的提高不是很明显。综上所述，为促进毛兰素尽早的应用于临床，将毛兰素开发成一种稳定性好，生物利用度高，具有一定靶向的纳米制剂是该药物的开发过程中亟待解决的一个问题。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提出一种毛兰素纳米制剂。本专利技术的毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份～25份、W/O型乳化剂20份～30份、卵磷脂70份～80份、乙醇10份～20份和O/W型乳化剂45份～55份。本专利技术的毛兰素纳米制剂，突破了毛兰素的水溶性差，无法在临床上得以应用的瓶颈，着眼于将难溶性单体毛兰素制备成相关的纳米制剂，推动毛兰素走向临床应用。能解决的常规化疗药品靶向性差，不良反应多等缺陷，本专利技术所制备的纳米制剂对小鼠肝脏具有良好的靶向性，有望成为治疗原发性肝癌的相关靶向制剂。另外，本专利技术上述的毛兰素纳米制剂，还可以具有如下附加的技术特征：作为本专利技术优选的实施方式，所述的毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份、W/O型乳化剂30份、卵磷脂70份、乙醇20份和O/W型乳化剂45份。作为本专利技术优选的实施方式，所述的毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体25份、W/O型乳化剂20份、卵磷脂80份、乙醇10份和O/W型乳化剂55份。作为本专利技术优选的实施方式，所述的毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体20份、W/O型乳化剂25份、卵磷脂75份、乙醇15份和O/W型乳化剂50份。进一步地，所述W/O型乳化剂至少包括单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸丙二酯和司盘-80中的一种。进一步地，所述卵磷脂至少包括大豆卵磷脂和蛋黄卵磷脂中的一种。进一步地，所述O/W型乳化剂至少包括吐温-80、卖泽-49和聚氧乙烯-400单月桂酸酯中的一种。本专利技术的另一个目的在于提出所述的毛兰素纳米制剂的方法。所述的毛兰素纳米制剂的方法，包括如下步骤：S101：将所述O/W型乳化剂溶于蒸馏水中充分溶解，然后加热至73℃～78℃，得到水相；S102：将所述W/O型乳化剂、所述卵磷脂和所述毛兰素单体溶于13mL～18mL无水乙醇中，并加热至73℃～78℃，得到油相；S103：在1000r/min～10000r/min转速下搅拌所述水相并将所述油相用皮试注射器滴加到所述水相中进行乳化，直至混合物浓缩成13mL～18mL的纳米乳；S104：将所述纳米乳分散于13mL～18mL冰水中，搅拌并固化1h～3h，并将固化后的产品过0.22μm～0.8μm的微孔膜，得到毛兰素纳米制剂。本专利技术的再一个目的在于提出所述的毛兰素纳米制剂在制备保肝护肝药物或保健品中的应用。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明图1是本专利技术的毛兰素纳米制剂的粒径分布图；图2是本专利技术的毛兰素纳米制剂的电位分布图；图3是肿瘤细胞存活率；图4是不同浓度的ER-SLN、freeER以及它们的空白载体对AMCF-7细胞、BHepG2细胞的体外毒性试验(n＝3，mean±SD)；图5是给药前30min的组织分布图；图6是给药后30min的组织分布图；图7是给药后60min的组织分布图；图8是给药后90min的组织分布图；图9是给药后120min的组织分布图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例，所述实施例的示例在附图中示出，其中自始至终相同或类似的标号表示相同或类似的元件或具有相同或类似功能的元件。下面通过参考附图描述的实施例是示例性的，旨在用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。实施例1实施例1提出了一种毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份、单硬脂酸甘油酯30份、卵磷脂70份、无水乙醇20份和吐温-80水溶液45份。所述吐温-80水溶液的质量浓度为0.5％～1％。实施例1的毛兰素纳米制剂的方法，包括如下步骤：(1)将吐温-80溶于蒸馏水中充分溶解，然后加热至73℃，得到水相。(2)将所述单硬脂酸甘油酯、所述卵磷脂和所述毛兰素单体溶于18mL无水乙醇中，并加热至73℃，得到油相。(3)在1000r/min转速下搅拌所述水相并将所述油相用皮试注射器滴加到所述水相中进行乳化，直至混合物浓缩成13mL的纳米乳。(4)将所述纳米乳分散于18mL冰水中，搅拌并固化1h，并将固化后的产品过0.8μm的微孔膜，得到毛兰素纳米制剂。其粒径分布和电位分布如图1-图2所示。实施例2实施例2提出了一种毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体25份、单硬脂酸甘油酯20份、卵磷脂80份、无水乙醇10份和吐温-80水溶液55份。所述吐温-80水溶液的质量浓度为0.5％～1％。实施例2的毛兰素纳米制剂的方法，包括如下步骤：(1)将吐温-80溶于蒸馏水中充分溶解，然后加热至78℃，得到水相。(2)将所述单硬脂酸甘油酯、所述卵磷脂和所述毛兰素单体溶于13mL无水乙醇中，并加热至78℃，得到油相。(3)在10000r/min转速下搅拌所述水相并将所述油相用皮试注射器滴加到所述水相中进行乳化，直至混合物浓缩成18mL的纳米乳。(4)将所述纳米乳分散于13mL冰水中，搅拌并固化3h，并将固化后的产品过0.4μm的微孔膜，得到毛兰素纳米制剂。实施例3实施例3提出了一种毛兰素纳米制剂，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体20份、单硬脂酸甘油酯25份、卵磷脂75份、无水乙醇15份和吐温-80水溶液50份。所述吐温-80水溶液的质量浓度为0.5％～1％。实施例3的毛兰素纳米制剂的方法，包括如下步骤：(1)将吐温-本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种毛兰素纳米制剂，其特征在于，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份～25份、W/O型乳化剂20份～30份、卵磷脂70份～80份、乙醇10份～20份和O/W型乳化剂45份～55份。

【技术特征摘要】
1.一种毛兰素纳米制剂，其特征在于，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份～25份、W/O型乳化剂20份～30份、卵磷脂70份～80份、乙醇10份～20份和O/W型乳化剂45份～55份。2.根据权利要求1所述的毛兰素纳米制剂，其特征在于，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体15份、W/O型乳化剂30份、卵磷脂70份、乙醇20份和O/W型乳化剂45份。3.根据权利要求1所述的毛兰素纳米制剂，其特征在于，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体25份、W/O型乳化剂20份、卵磷脂80份、乙醇10份和O/W型乳化剂55份。4.根据权利要求1所述的毛兰素纳米制剂，其特征在于，包括如下重量份数的原料：毛兰素单体20份、W/O型乳化剂25份、卵磷脂75份、乙醇15份和O/W型乳化剂50份。5.根据权利要求1-4任一项所述的毛兰素纳米制剂，其特征在于，所述W/O型乳化剂至少包括单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸丙二酯和司盘-80中的一种。6.根据权利要求1-4任一项所述的毛兰素纳米制剂，其特征在于，所述卵磷...

【专利技术属性】
技术研发人员：于波涛，陈相旭，徐文强，宋宗辉，王玲洁，
申请(专利权)人：于波涛，陈相旭，徐文强，宋宗辉，王玲洁，
类型：发明
国别省市：四川,51