The present invention relates to an in vitro method for identifying individual skin wounds as unhealed skin wounds or healed skin wounds, an in vitro method for monitoring individual skin wound healing, a method for screening compounds suitable for regulating skin wound healing, and related kits.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于识别未愈合的皮肤伤口以及用于监测皮肤伤口愈合的方法本专利技术涉及用于将个体中的皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口或愈合的皮肤伤口的体外方法、用于监测个体中的皮肤伤口愈合的体外方法、筛选适用于调节皮肤伤口愈合的化合物的方法、以及与其相关的试剂盒。慢性伤口是世界范围内的主要健康问题，仅在美国就有570万受影响的患者，并且由于人口老龄化和代谢疾病发病率增加而预计会增加。慢性伤口具有多因素病因并且取决于不同的变量：a)潜在的疾病，例如糖尿病、动脉或静脉功能不全，b)压力，c)年龄和营养状况以及d)微生物环境。慢性伤口通常被理解为在2个月内未愈合的那些伤口。它们是全世界的主要健康问题。在包括美国和欧盟在内的发达国家，据估计总人口的1％至2％将在其一生中经历慢性伤口[GottrupF(2004)AmJSurg187:38S-43S]。仅在美国，约有570万患者受到影响。由于人口老龄化和代谢疾病发病率增加，预计这一数字将会增加。主要的慢性伤口适应症是静脉溃疡、压疮和糖尿病足溃疡。静脉性溃疡是基于慢性静脉功能不全的小腿病理改变组织的缺陷，通常伴有深静脉血栓形成。压疮是无法移动的患者...
【技术保护点】
1.一种用于将个体中的皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口或愈合的皮肤伤口的体外方法，所述方法包含：a)测量i)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和/或ii)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，和b)如果在i)和/或ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口，或者如果在i)和/或ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口，优...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.10.24 EP 16002266.11.一种用于将个体中的皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口或愈合的皮肤伤口的体外方法，所述方法包含：a)测量i)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和/或ii)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，和b)如果在i)和/或ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口，或者如果在i)和/或ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口，优选地，其中a)中的值至少重复三次测量和/或建立统计学显著性。2.一种用于监测个体中的皮肤伤口愈合的体外方法，所述方法包含：a)测量i)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和/或ii)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，b)任选地，如果在a)i)和/或a)ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则识别所述皮肤伤口在所述第一时间点是未愈合的皮肤伤口，或者如果在a)i)和/或a)ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则识别所述皮肤伤口在所述第一时间点是愈合的皮肤伤口，c)测量i)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和/或ii)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，d)任选地，如果在c)i)和/或c)ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则识别所述皮肤伤口在所述第二时间点是未愈合的皮肤伤口，或者如果在c)i)和/或c)ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则识别所述皮肤伤口在所述第二时间点是愈合的皮肤伤口，e)A)如果在所述第二时间点在c)i)中获得的值高于在所述第一时间点在a)i)中获得的值，和/或在所述第二时间点在c)ii)中获得的值高于在所述第一时间点在a)ii)中获得的值，则识别所述皮肤伤口在所述第二时间点表现出改善的愈合，条件是在所述第一时间点在a)i)中和/或在所述第一时间点在a)ii)中获得的值等于或低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，或者B)如果在所述第二时间点在c)i)中获得的值低于在所述第一时间点在a)i)中获得的值，和/或在所述第二时间点在c)ii)中获得的值低于在所述第一时间点在a)ii)中获得的值，则识别所述皮肤伤口在所述第二时间点表现出恶化的愈合，条件是在所述第二时间点在c)i)和/或c)ii)中获得的值等于或低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值的100％，和f)任选地在一个或多个较晚的时间点重复步骤a)至e)，从而监测所述皮肤伤口的愈合，优选地其中所述第一时间点和所述第二时间点相隔6小时至12个月，和/或所述值至少重复三次测量和/或建立统计学显著性。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包含：a)测量i)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和ii)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，和b)如果在a)i)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在a)ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口，优选其中在a)i)和a)ii)中获得的值比相应对照值低至少10％，更优选其中在a)i)和a)ii)中获得的值比相应对照值低至少15％，甚至更优选至少20％，或如果在a)i)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在a)ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口，优选地，其中在a)i)和a)ii)中获得的值比相应对照值高至少10％，更优选至少15％，甚至更优选至少20％，优选地，其中对于在a)i)和a)ii)中获得的值建立组合值和/或a)中的值至少重复三次测量和/或建立统计学显著性。4.根据权利要求1或3所述的方法，其中步骤a)进一步包含以下步骤：iiia)在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，测量HaCaT细胞的增殖，并且其中步骤b)包含：b)如果在i)至iiia)中获得的至少两个、优选三个值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口，更优选地，其中在i)和/或ii)和iiia)中获得的值比相应对照值低至少10％，更优选至少15％，或者如果在i)至iii)中获得的至少两个、优选三个值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口，更优选其中在i)和/或ii)和iiia)中获得的值比相应对照值高至少10％，更优选至少15％，优选地，其中对于在i)和/或ii)和iiia)中获得的值建立组合值。5.根据权利要求1、3或4所述的方法，其中步骤a)进一步包含以下步骤iiib)至iiid)中的一个、两个或三个、或以下步骤iiib)至iiie)中的一个、两个、三个或四个：iiib)测量与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中的一种或多种M1标志物和一种或多种M2标志物的量，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1标志物选自CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物选自CCL22和CCL18，iiic)测量与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上的一种或多种M1细胞表面标志物和一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1细胞表面标志物选自CD38、CD64和CD197，并且其中所述一种或多种M2细胞表面标志物选自CD200受体、CD206和CD209，iiid)测量与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞中的一种或多种M1标志物mRNA和一种或多种M2标志物mRNA的表达水平，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1标志物mRNA选自CD38、CD64、CD197、CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物mRNA选自CD200受体(CD200R)、CD206、CD209、CCL22和CCL18，iiie)测量与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中的一种或多种细胞因子标志物的量，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，并且其中所述一种或更多细胞因子标志物选自IL-1α、IL-1β和TNF-α，并且其中步骤b)包含：b)如果满足(1)至(6)中的至少两个、优选三个、四个、五个或六个，或(1)至(7)中的至少两个、优选三个、四个、五个、六个或七个，则将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口：(1)在i)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(2)在ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(3)在iiia)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(4)在iiib)中获得的一种或多种M1标志物的量与一种或多种M2标志物的量的比率高于临界值，(5)在iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布的比率高于临界值，特别地其中所述比率选自CD38/CD209比率、CD197/CD209比率和CD197/CD206比率，(6)在iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率高于临界值，(7)在iiie)中获得的值高于临界值，或者如果满足(1)至(6)中的至少两个、优选三个、四个、五个或六个、或(1)至(7)中的至少两个、优选三个、四个、五个、六个或七个，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口：(1)在i)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(2)在ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(3)在iiia)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(4)在iiib)中获得的一种或多种M1标志物的量与一种或多种M2标志物的量的比率低于临界值，(5)在iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布的比率低于临界值，特别地其中所述比率选自CD38/CD209比率、CD197/CD209比率和CD197/CD206比率，(6)在iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率低于临界值，(7)在iiie)中获得的值低于临界值，优选地，其中对于在i)、ii)、iiia)、iiib)、iiic)、iiid)和/或iiie)中获得的值建立组合值。6.根据权利要求4或5所述的方法，其中步骤b)包含：b)如果满足(1)至(6)中的至少两个、优选三个、四个、五个或六个、或(1)至(7)中的至少两个、优选三个、四个、五个、六个或七个，则将所述皮肤伤口识别为未愈合的皮肤伤口：(1)在i)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜时建立的相应对照值，(2)在ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜时建立的相应对照值，(3)在iiia)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(4)在iiib)中获得的一种或多种M1标志物的量与一种或多种M2标志物的量的比率高于临界值，其中所述一种或多种M1标志物选自CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物选自CCL22和CCL18，(5)在iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布的比率高于临界值，其中所述一种或多种M1细胞表面标志物选自CD38、CD64和CD197，并且其中所述一种或多种M2细胞表面标志物选自CD200受体、CD206和CD209，特别地其中所述比率选自CD38/CD209比率、CD197/CD209比率和CD197/CD206比率，(6)在iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率高于临界值，其中所述一种或多种M1标志物mRNA选自CD38、CD64、CD197、CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物mRNA选自CD200受体(CD200R)、CD206、CD209、CCL22和CCL18，(7)在iiie)中获得的选自IL-1α、IL-1β和TNF-α的一种或多种细胞因子标志物的量的值高于临界值，条件是至少在i)和/或ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，和/或如果满足(1)至(6)中的至少两个、优选三个、四个、五个或六个、或(1)至(7)中的至少两个、优选三个、四个、五个、六个或七个，则将所述皮肤伤口识别为愈合的皮肤伤口：(1)在i)中获得的值高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(2)在ii)中获得的值高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(3)在iiia)中获得的值高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，(4)在iiib)中获得的一种或多种M1标志物的量与一种或多种M2标志物的量的比率低于临界值，(5)在iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布的比率低于临界值，特别是其中所述比率选自CD38/CD209比率、CD197/CD209比率和CD197/CD206比率，(6)在iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率低于临界值，(7)在iiie)中获得的选自IL-1α、IL-1β和TNF-α的一种或多种细胞因子标志物的量的值低于临界值，条件是至少在i)和/或ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值。7.根据权利要求2所述的方法，包含：a)测量i)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和ii)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，b)任选地，如果在a)i)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在a)ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为在所述第一时间点是未愈合的皮肤伤口，或如果在a)i)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在a)ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将所述皮肤伤口识别为在所述第一时间点是愈合的皮肤伤口，c)测量i)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和ii)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，d)任选地，如果在c)i)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在c)ii)中获得的值低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将皮肤伤口识别为在所述第二时间点是未愈合的皮肤伤口，或如果在c)i)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，并且在c)ii)中获得的值等于或高于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的对照值，则将皮肤伤口识别为在所述第二时间点是愈合的皮肤伤口，e)A)如果在所述第二时间点在c)i)中获得的值高于在所述第一时间点在a)i)中获得的值，并且在所述第二时间点在c)ii)中获得的值高于在所述第一时间点在a)ii)中获得的值，则识别皮肤伤口在第二时间点表现出改善的愈合，条件是在所述第一时间点在a)i)中以及在所述第一时间点在a)ii)中获得的值等于或低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值，或者B)如果在所述第二时间点在c)i)中获得的值低于在所述第一时间点在a)i)中获得的值，并且在所述第二时间点在c)ii)中获得的值低于在所述第一时间点在a)ii)中获得的值，则识别皮肤伤口在第二时间点表现出恶化的愈合，条件是在所述第二时间点在c)i)和c)ii)中获得的值等于或低于在没有伤口渗出物或伤口生物膜的情况下建立的相应对照值的100％，并且f)任选地在一个或多个较晚的时间点重复步骤a)至e)。8.根据权利要求2所述的方法，包含：a)测量i)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和ii)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，以及iiia)、iiib)、iiic)和iiid)中的一个、两个、三个或四个，或iiia)、iiib)、iiic)、iiid)和iiie)中的一个、两个、三个、四个或五个：iiia)在第一时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，HaCaT细胞的增殖，iiib)在第一时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中的一种或多种M1标志物和一种或多种M2标志物的量，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1标志物选自CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物选自CCL22和CCL18，iiic)在第一时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上的一种或多种M1细胞表面标志物和一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1细胞表面标志物选自CD38、CD64和CD197，并且其中所述一种或多种M2细胞表面标志物是选自CD200受体、CD206和CD209，iiid)在第一时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞中的一种或多种M1标志物mRNA和一种或多种M2标志物mRNA的表达水平，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，iiie)在第一时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出液样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中的一种或多种细胞因子标志物的量，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种细胞因子标志物选自IL-1α、IL-1β和TNF-α，b)任选地，根据权利要求3、4或5，将所述皮肤伤口识别为在所述第一时间点是未愈合的皮肤伤口或在所述第一时间点是愈合的皮肤伤口，c)测量i)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，原代成纤维细胞的增殖，和ii)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，由原代成纤维细胞形成成纤维细胞衍生基质，以及iiia)、iiib)、iiic)和iiid)中的一个、两个、三个或四个、或iiia)、iiib)、iiic)、iiid)和iiie)中的一个、两个、三个、四个或五个：iiia)在第二时间点，在存在从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本的情况下，HaCaT细胞的增殖，iiib)在第二时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中的一种或多种M1标志物和一种或多种M2标志物的量，其中所述巨噬细胞在与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1标志物选自CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物选自CCL22和CCL18，iiic)在第二时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上的一种或多种M1细胞表面标志物和一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1细胞表面标志物选自CD38、CD64和CD197，并且其中所述一种或多种M2细胞表面标志物是选自CD200受体、CD206和CD209，iiid)在第二时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出物样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞中的一种或多种M1标志物mRNA和一种或多种M2标志物mRNA的表达水平，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种M1标志物mRNA选自CD38、CD64、CD197、CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物mRNA选自CD200受体(CD200R)、CD206、CD209、CCL22和CCL18，iiie)在第二时间点，与从所述皮肤伤口获得的伤口渗出液样本或伤口生物膜样本一起孵育的巨噬细胞上清液中一种或多种细胞因子标志物的量，其中所述巨噬细胞与成纤维细胞共培养，其中所述一种或多种细胞因子标志物选自IL-1α、IL-1β和TNF-α，d)任选地，根据权利要求3、4或5，将皮肤伤口识别为在所述第二时间点处是未愈合的皮肤伤口或在所述第二时间点是愈合的皮肤伤口，e)A)如果满足(1)至(6)中的至少两个、优选三个、四个、五个或六个，或(1)至(7)中的至少两个、优选三个、四个、五个、六个或七个，则识别皮肤伤口在第二时间点表现出改善的愈合：(1)在所述第二时间点在c)i)中获得的值高于在所述第一时间点在a)i)中获得的值，(2)在所述第二时间点在c)ii)中获得的值高于在所述第一时间点在a)ii)中获得的值，(3)在所述第二时间点在c)iiia)中获得的值高于在所述第一时间点在a)iiia)中获得的值，(4)在所述第二时间点在c)iiib)中获得的一种或多种M1标志物与一种或多种M2标志物的量的比率低于在所述第一时间点在a)iiib)中获得的一种或多种M1标志物的量与一种或多种M2标志物的量的比率，其中所述一种或多种M1标志物选自CXCL10和IL-23p19，并且所述一种或多种M2标志物选自CCL22和CCL18，(5)在所述第二时间点在c)iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或频率分布的比率低于在所述第一时间点在a)iiic)中获得的一种或多种M1细胞表面标志物的量和/或频率分布与所述一种或多种M2细胞表面标志物的量和/或的频率分布的比率，其中所述一种或多种M1细胞表面标志物选自CD38、CD64和CD197，并且其中所述M2细胞表面标志物选自CD200受体、CD206和CD209，特别地其中所述比率选自CD38/CD209比率、CD197/CD209比率和CD197/CD206比率，(6)在所述第二时间点在c)iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率低于在所述第一时间点在a)iiid)中获得的一种或多种M1标志物mRNA的表达水平与一种或多种M2标志物mRNA的表达水平的比率，其中所述一种或多种M1标志物mRNA选自C...
【专利技术属性】
技术研发人员：芭芭拉·沃尔夫温妮斯基，安东·斯图茨，佩特拉·多弗勒，
申请(专利权)人：阿克里斯生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：奥地利,AT
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。