一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种一锅法制备(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物的方法，包括：第一步在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；第二步再向上述反应体系中加入三氯化铝进行环化反应。反应完全，后处理得到(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物。本发明专利技术的(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物的制备方法具有易于操作，后处理简便，底物可设计性强等特点，并可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物生理活性好，同时可作为原料合成一系列杂环化合物，具有较高的经济价值。

Preparation of a (E) -1-(3-bromomethylene) -3-acylindene compound

The invention discloses a one-pot method for preparing (E) (3 bromomethylene)3 The reaction was complete and (E)1(3_bromomethylene)3_acylindene compounds were obtained after treatment. The preparation method of (E) 1 (3 bromomethylene) 3 acyl indene compounds of the present invention has the advantages of easy operation, simple post-treatment, strong designability of substrates, and can design and synthesize the compounds with the required structure according to actual needs, with strong practicability. At the same time, the compounds prepared by the above method have good physiological activity and can be used as raw materials to synthesize a series of heterocyclic compounds, which have high economic value.

【技术实现步骤摘要】
一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法
本专利技术属于有机合成领域，尤其是涉及一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法。
技术介绍
多取代茚类化合物是一种有机合成的重要中间体，也是天然产物中常见的结构单元之一，具有多种重要的生理活性，在生物技术、医药及农药开发领域有着巨大的开发应用价值(文献I：TheTaiwaniaquinoids:AReview，G.Majetich,J.M.Shimkus,J.Nat.Prod.2010,73,284-298；文献II：EnantioselectivePhosphine-CatalyzedAllylicAlkylationsofmixIndenewithMBHCarbonates,J.Zhang,H.Wu,J.Zhang,Org.Lett.2017,19,6080-6083)。其中的一类(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法较少有文献报道。目前，已知的合成类似化合物的方法是用重氮化合物、胺类化合物与醛类化合物在甲苯溶液中发生重排反应制备的，如下所示：该方法需用到重氮化合物不仅合成步骤繁琐，且需要使用剧毒的叠氮化钠，不适合工业大规模应用。此外，该方法还有大量的胺类化合物或醛类化合物浪费，这对环境保护构成了较大压力。本专利技术提供的制备含(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的方法，采用一锅法，过程简单，符合“原子经济性”要求，易于操作和实现工业化。
技术实现思路
本专利技术提供了一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法。该制备方法利用一锅法，具有较高的“原子经济性”，易于操作和实现工业化。本专利技术还提供了由上述方法制备得到的化合物，制备过程简单，成本低，具有较高的经济价值。一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；(2)向步骤(1)得到的丁三烯中间体中加入三氯化铝进行环化反应，得到(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物；所述的环丙基炔基亚胺的结构如式(II)所示：所述的酰溴的结构如式(III)所示：所述的丁三烯中间体的结构如式(Ⅳ)所示：所述的三氯化铝的结构如式(V)所示：AICI3(V)；所述的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的结构如式(I)所示：式(I)～式(V)中，R1选自氢、卤素、C1～C5烷基或C1～C5烷氧基；R2选自C1～C5烷基或芳基；R3选自C1～C5烷基或芳基。本专利技术的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，采用一锅法，不需要经过额外的后处理，易于操作，后处理简便。上述反应的反应过程如下式所示：该反应的可能机理如下：首先，酰溴的碳-溴键断裂，生成酰基正离子和溴负离子。溴负离子亲核进攻环丙基炔基亚胺的三元环，亚胺双键与酰基正离子结合，形成丁三烯中间体。该中间体在三氯化铝催化下，通过分子内的傅-克反应，生成最终产物。本专利技术的底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。所述的R1选自氢、卤素、C1～C5烷基或C1～C5烷氧基。作为优选，所述的R1为氢、对甲基、对甲氧基或对氯。所述的R2选自C1～C5烷基或芳基。作为优选，所述的R2为叔丁基、苯基、对甲基苯基或对氯苯基。所述的R3选自C1～C5烷基或芳基。作为优选，所述的R3为甲基或苯基。所述的有机溶剂为对反应底物具有较好溶解性的溶剂。作为优选，所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷或三氯甲烷。上述反应中，为节约原料，同时保证反应的完全进行。作为优选，所述的环丙基炔基亚胺：酰溴：三氯化铝的摩尔比为1：1.2～1.5：0.2～0.5。作为优选，步骤(1)的反应时间为1～2小时，步骤(2)的反应时间为2～4小时，步骤(1)和步骤(2)的反应温度为25～60℃。反应时间过长增加反应成本，相反则难以保证反应的完全，实际反应过程中，可采用通过薄层色谱进行实时监测反应是否完全。上述反应完成后，可选用的后处理过程包括：加水淬灭，萃取分离，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物。本专利技术还提供了一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物，为式(I-1)～式(I-8)所示化合物中的一种：这些化合物的生理活性好，同时可作为原料合成一系列杂环化合物，具有较高的经济价值。上述制备方法中，所需的原料均为现有的化合物，可采用市售产品，也可采用现有的方法制备得到。例如，所述的环丙基炔基亚胺(II)可选用现有的方法制备得到，即氯代亚胺与环丙乙炔在碘化亚铜和碱的作用下偶联得到，均为现有技术；所述的酰溴(III)及三氯化铝(V)市面有售。本专利技术的化合物的制备方法，易于操作，后处理简便，底物可设计性强，可根据实际需要设计合成出所需结构的化合物，实用性较强。同时，由上述方法制备得到的化合物可以作为重要的原料，用于合成一些杂环化合物，具有较高的经济价值。具体实施方式实施例1～8向25mL的试管反应器中加入0.5mmol环丙基炔基亚胺和5mL的二氯甲烷，在室温条件下反应1小时。反应完毕后，再向上述反应体系内加入0.1mmol的三氯化铝，室温条件下反应3小时。用TLC检测反应进展(石油醚：乙酸乙酯＝5:1)。反应完全后，加20mL饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分离有机相，用乙醚萃取水相三次(每次50mL)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，脱溶剂，用石油醚：乙酸乙酯＝5:1的淋洗液柱层析，得到白色固体，即为目标产物。反应过程如下式所示：实施例1～8的具体反应收率，如表1所示。表1实施例1～8的反应结果实施例1～8制备得到化合物的结构确认数据：由实施例1～8制备得到的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的结构检测数据分别为：由实施例1制备得到的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物(I-1)的核磁共振(1HNMR和13CNMR)检测数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.64–7.48(m,3H),7.34–7.26(m,3H),7.25(s,1H),7.13(s,1H),7.07(s,1H),6.49(t,J＝6.0Hz,1H),5.98(s,1H),3.41(m,2H),2.80(t,J＝6.0Hz,2H),2.08(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ172.5,139.4,138.6,137.0,136.3,135.6,129.6,129.5,129.3,128.6,127.5,126.0,123.4,121.3,109.2,32.3,31.5,26.1；由实施例2制备得到的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物(I-2)的核磁共振(1HNMR和13CNMR)检测数据为：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.46–7.36(m,2H),7.36–7.24(m,3H),7.22(s,1H),7.03(s,1H),6.49(t,J＝6.0Hz,1H),6.12(s,1H),3.48(m,2H),2.85(t,J＝6.0Hz,2H),2.42(s,3H),2.1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；(2)向步骤(1)得到的丁三烯中间体中加入三氯化铝进行环化反应，得到(E)‑1‑(3‑溴亚甲基)‑3‑酰基茚类化合物；所述的环丙基炔基亚胺的结构如式(II)所示：

【技术特征摘要】
1.一种(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，环丙基炔基亚胺与酰溴发生开环加成反应，得到丁三烯中间体；(2)向步骤(1)得到的丁三烯中间体中加入三氯化铝进行环化反应，得到(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物；所述的环丙基炔基亚胺的结构如式(II)所示：所述的酰溴的结构如式(III)所示：所述的丁三烯中间体的结构如式(Ⅳ)所示：所述的三氯化铝的结构如式(V)所示：AICI3(V)；所述的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的结构如式(I)所示：式(I)～式(V)中，R1选自氢、卤素、C1～C5烷基或C1～C5烷氧基；R2选自C1～C5烷基或芳基；R3选自C1～C5烷基或芳基。2.根据权利要求1所述的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R1为氢、对甲基、对甲氧基或对氯。3.根据权利要求1所述的(E)-1-(3-溴亚甲基)-3-酰基茚类化合物的制备方法，其特征在于，...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佃鹏，单营营，李建明，赵玉彤，冉轶铭，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：山东,37