本发明专利技术旨在提供在再生医疗中，使用多能性干细胞(Muse细胞)的新的医疗用途。本发明专利技术提供含从生物体的间充质组织或培养的间充质细胞分离的SSEA‑3阳性的多能性干细胞的用于改善及治疗新生儿的慢性肺疾病的细胞制剂及医药组合物。本发明专利技术的细胞制剂基于通过对于有上述疾病的对象施用Muse细胞，在肺组织植活，改善及治疗上述疾病的机构。
Improvement and treatment of chronic lung disease by pluripotent stem cells
The invention aims to provide a new medical use of pluripotent stem cells (Muse cells) in regenerative medicine. The present invention provides cell preparations and pharmaceutical compositions containing SSEA 3 positive pluripotent stem cells isolated from biological mesenchymal tissue or cultured mesenchymal cells for improving and treating neonatal chronic lung diseases. The cell preparation of the present invention is based on the mechanism for improving and treating the above-mentioned diseases by implanting Muse cells into lung tissue for the objects with the above-mentioned diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】由多能性干细胞的慢性肺疾病的改善及治疗
本专利技术涉及在再生医疗中的细胞制剂。更具体而言，涉及含有多能性干细胞的在慢性肺疾病的治疗中有效的细胞制剂及新的治疗方法。
技术介绍
慢性肺疾病(chroniclungdisease；CLD)、特别是新生儿的慢性肺疾病是新生儿医疗的重大并且频度高的并发症，确认为由于呼吸窘迫综合征等的呼吸障碍而受人工换气疗法的早产儿的一组，是慢性的肺的病变。当今，伴随新生儿医疗的进步，在此20年间先进诸国的出生体重不足1500g的婴儿的生存率从不足70％升高至80％以上，CLD的罹患率在胎不足28周的婴儿中是53.2％、在出生体重不足1000g的婴儿中依然是40％的高率。关于新生儿慢性肺疾病，根据2001年国际上提倡的定义，是“在胎不足32周的早产儿中，在修正36周或至出院前需要超21％的氧疗法28天以上的婴儿”，根据其氧依赖度进行重症度分类。慢性肺疾病有即使在出院后也以在家氧疗法作为必要的情况，再者，是幼儿期的呼吸器感染症的住院等考虑医疗经济上重要的疾病。另外，慢性肺疾病不仅是新生儿及幼儿，甚至波及至青年期的呼吸功能的降低也成为大的问题。至今认为，新生儿慢性肺疾病是在肺未成熟性或表面活性剂缺乏状态下，再加上感染、动脉管未闭症、氧毒性、人工换气等的损伤而因肺组织的发育异常而至气肿化、纤维化，但近年认为，新生儿慢性肺疾病不仅是简单的肺的伤害，是发育过程中的未成熟肺出胎外而成长的过程中加各种各样的损伤而肺泡或血管系统的发达停止的状态。此疾病的治疗法进行作为对症疗法施用的氧浓度的限制、水分的限制、由利尿药的对肺循环的水分负荷减轻、支气管扩张剂或呼吸刺激剂的施用、期待抗炎症作用或抗浮肿作用的类固醇施用等。例如，在专利文献1中，为了降低呼吸窘迫综合征患者患新生儿慢性肺疾病的风险，提议组合类固醇剂及肺表面活性剂的应用于气管内施用的医药组合物。但是，对于类固醇，由于畏惧向成长期的中枢神经系统的副作用，目前仅对于重病例拯救性地进行短期少量施用。这样，对于慢性肺疾病是对症疗法地进行治疗，旨在该疾病的根治的治疗药及治疗法则未被报告。近年，在再生医疗领域中，对于各种各样的疾病研究使用干细胞的细胞疗法，在也进行向临床的应用中，期待干细胞应用于慢性肺疾病、例如支气管肺发育异常症(BPD)的改善或治疗(非专利文献1～3)。例如，已知骨髓间充质细胞级分(MSC)有从成体单离，分化为骨、软骨、脂肪细胞、神经细胞、骨骼肌等的能力(非专利文献4及5)。但是，MSC是含各种各样的细胞的细胞群，不知其分化能力的实体，治疗效果上偏差大。另外报告了作为成体来源的多能性干细胞，iPS细胞(专利文献2)除了在iPS细胞的建立中，以向体细胞导入对于作为间充质细胞的皮肤成纤维细胞级分特定的基因或特定的化合物这样的极其复杂的操作作为必要，还由于iPS细胞有高的肿瘤形成能力，向临床应用存在极其高的障碍。由作为本专利技术人的一人的出泽氏的研究得知，存在于间充质细胞级分，无诱导操作地得到的将SSEA-3(Stage-SpecificEmbryonicAntigen-3(阶段-特异性胚胎抗原-3))作为表面抗原表达的多能性干细胞(Multilineage-differentiatingStressEnduringcells(多系-分化压力耐受细胞)，Muse细胞)担负间充质细胞级分所具有的多能性，有可应用于旨在组织再生的疾病治疗的可能性。另外还得知，Muse细胞可通过将间充质细胞级分用各种应激刺激浓缩(专利文献3；非专利文献6)。但是，还不知在慢性肺疾病的改善及/或治疗中使用Muse细胞而得到了期待的治疗效果的例。【现有技术文献】【专利文献】专利文献1：特开2007-262064号公报专利文献2：专利第4183742号公报专利文献3：国际公开第2011/007900号【非专利文献】非专利文献1：Chou,H.C.,etal.,Am.J.Transl.Res.,Vol.8,p.342-353(2016)非专利文献2：Kim,Y.E.,etal.,PediatricRes.,2016,doi：10.1038/pr.2016.88非专利文献3：Luan,Y.,etal.,Mol.Med.Rep.,Vol.11,p.1945-1950(2015)非专利文献4：Dezawa,M.,etal.,J.Clin.Invest.,Vol.113,p.1701-1710(2004)非专利文献5：Dezawa,M.,etal.,Science,Vol.309,p.314-317(2005)非专利文献6：Wakao,S,etal.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,Vol.108,p.9875-9880(2011)【专利技术的概要】【专利技术要解决的课题】本专利技术旨在提供在再生医疗中使用多能性干细胞(Muse细胞)的新的医疗用途。更具体而言，本专利技术旨在提供含Muse细胞的在慢性肺疾病(CLD)的治疗中有效的细胞制剂及医药组合物、以及新的治疗方法。【用于解决课题的手段】本专利技术人发现，通过制作高氧负荷导致的慢性肺疾病模型大鼠，由静脉注射施用Muse细胞而改善慢性肺疾病，从而完成本专利技术。即，本专利技术如下所述。[1]用于改善及/或治疗慢性肺疾病的细胞制剂，其含从生物体的间充质组织或培养的间充质细胞分离的SSEA-3阳性的多能性干细胞。[2]上述[1]所述的细胞制剂，其含由外部应激刺激浓缩SSEA-3阳性的多能性干细胞的细胞级分。[3]上述[1]或[2]所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD105阳性。[4]上述[1]～[3]之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD117阴性及CD146阴性。[5]上述[1]～[4]之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD117阴性、CD146阴性、NG2阴性、CD34阴性、vWF阴性、及CD271阴性。[6]上述[1]～[5]之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD34阴性、CD117阴性、CD146阴性、CD271阴性、NG2阴性、vWF阴性、Sox10阴性、Snai1阴性、Slug阴性、Tyrp1阴性、及Dct阴性。[7]上述[1]～[6]之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是有以下的性质的全部的多能性干细胞：(i)端粒末端转移酶活性低或无；(ii)具有分化为三胚层之任一胚层的细胞的能力；(iii)不显示肿瘤性增殖；及(iv)具有自我更新能力。[8]上述[1]～[7]之任一项所述的细胞制剂，其中慢性肺疾病选自支气管肺发育异常症(BPD)、Wilson·Mikity综合征(WMS)、新生儿持续性肺高血压症(PPHN)、及新生儿高血压症。[9]上述[1]～[8]之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞有在肺组织植活的能力。[10]上述[1]～[9]之任一项所述的细胞制剂，其中向人新生儿、乳儿或幼儿对象作为治疗有效量以约1×104个细胞/个体～约3×108个细胞/个体施用上述多能性干细胞。[11]上述[1]～[10]之任一项所述的细胞制剂，其中向人新生儿、乳儿或幼儿对象作为治疗有效量而以将该对象每一个体约3×104个细胞/kg～约3×107个细胞/kg体重换算的细胞量施用上述多本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于改善及/或治疗慢性肺疾病的细胞制剂，其含从生物体的间充质组织或培养的间充质细胞分离的SSEA‑3阳性的多能性干细胞。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.08.03 JP 2016-1532631.用于改善及/或治疗慢性肺疾病的细胞制剂，其含从生物体的间充质组织或培养的间充质细胞分离的SSEA-3阳性的多能性干细胞。2.权利要求1所述的细胞制剂，其含由外部应激刺激浓缩SSEA-3阳性的多能性干细胞的细胞级分。3.权利要求1或2所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD105阳性。4.权利要求1～3之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD117阴性及CD146阴性。5.权利要求1～4之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD117阴性、CD146阴性、NG2阴性、CD34阴性、vWF阴性、及CD271阴性。6.权利要求1～5之任一项所述的细胞制剂，其中上述多能性干细胞是CD34阴性、CD117阴性、CD146阴性、CD271阴性、NG2阴性、vWF阴性、Sox10阴性、Snai1阴性、Slug阴性、Tyrp1阴性、及Dct阴性。7...
【专利技术属性】
技术研发人员：佐藤义朗，铃木俊彦，清水忍，水野正明，早川昌弘，出泽真理，
申请(专利权)人：国立大学法人名古屋大学，株式会社生命科学研究院，国立大学法人东北大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP
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