双组分组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新的包含乙酰水杨酸(ASA)的双组分组合物，并且其特别用于提供用于立即口服给药的ASA水溶液。

Bicomponent Composition

The present invention relates to a new two-component composition comprising acetylsalicylic acid (ASA) and is particularly used to provide an ASA aqueous solution for immediate oral administration.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】双组分组合物
本专利技术涉及一种新的双组分组合物，其用于治疗和预防紧急的心肌梗死。具体地，本专利技术涉及药物双组分组合物，包含第一组分和第二组分，其中第一组分包含乙酰水杨酸(ASA)，和第二组分包含水溶液，该水溶液包含有机酸的盐。双组分组合物使得当将本专利技术的双组分组合物的第一和第二组分混合时能够实现ASA的立即溶解，并且特别用于治疗紧急的心肌梗死。为了避免心脏病发作的发展，或者降低心脏病发作的损害程度，本专利技术的双组分组合物特别用作需要立即给药ASA的患者的急救治疗。
技术介绍
心血管疾病在西方世界是死亡率和发病率的主要原因之一。根据世界卫生组织，心血管疾病是全球头号死因，并且据估计，每年有1750万人死于心血管疾病，估计是全世界死亡人数的约31％。此外，由心血管疾病导致的全部死亡人数的80％是由心脏病发作(hearthattack)或中风引起的(参见：http://www.who.int/cardiovascular_diseases/en/和http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs317/en/)。尽管许多药剂可用于治疗各种心血管疾病，例如降胆固醇药物、许多旨在降低血压的药物、血液稀释剂等，但患有心血管疾病的患者仍然有过早死亡的高风险。心肌梗死(心脏病发作)通常由预兆预示，预兆即提前出现的警告信号，使得可能采取行动并因此避免或降低心肌梗死的严重后果。公知的是，如果患者尽可能快地(优选立即)接受ASA，则出现心肌梗死的症状的患者的存活机会显著增加。因此，为了避免死亡和减少对心血管系统的损害，ASA的快速给药是至关重要的。为了确保快速吸收和高生物利用度，ASA在给药时必须被溶解。然而，ASA具有差的溶解度，使得难以快速提供水性ASA溶液。此外，ASA和ASA的盐在水中迅速水解(Connors等人，ChemicalstabilityofPharmaceuticals,AHandbookforPharmacists，第151-160页)，因此几乎不可能储存溶解的ASA。因此，为了成功治疗即将到来的心肌梗死，患者需要以一定形式获得ASA，其可被快速和容易地溶解，并快速地被患者服用或给药到患者。迄今为止，含有ASA的泡腾片常被用作出现心脏病发作症状的患者的立即治疗。常用于这个目的的产品是例如一种含有300毫克乙酰水杨酸的泡腾片。一般来说，泡腾制剂，除了含有ASA的那些外，通常还包含泡腾剂，例如酸源以及一种碳酸盐或碳酸氢盐，例如碳酸氢钠或碳酸钙。在给药泡腾片之前，必须将药片溶解在水中，或者溶解在患者口腔中的唾液中。这可能花几分钟，通常是5分钟。WO2015/061521公开了一种泡腾片，其包含高水平的ASA和碱性物质(例如碳酸氢钠)，和维生素C。EP1428525公开了一种兽医用药物制剂，其含有缓冲粉末形式的ASA。所述粉末仍然需要水来溶解该粉末，并且因此没有解决需要获得一杯水的问题。US20120316140A1描述了一种可溶性阿司匹林(＝ASA)组合物，其中可溶性阿司匹林(ASA)组合物当被引入到水中时经历一种反应。这种反应引发ASA颗粒的泡腾作用和崩解，ASA颗粒迅速溶解在水中。US5776431A公开了水溶性阿司匹林组合物，其包含阿司匹林、柠檬酸钾(三)单水合物或柠檬酸钠(三)二水合物和表面活性剂(例如十二烷基硫酸钠)。这样的包含500mg阿司匹林的组合物被溶解在150ml水中。在US2005008690A1和EP2777802A1中已经描述了包含用于具有不同物理状态的成分的不同室的多隔间胶囊。然而，在文献中没有公开ASA成功并入到这样的胶囊中。现有技术的药片的缺点是患者需要一杯水来溶解该药片，并且完全溶解可能花一些时间，经常太长时间。此外，出现紧急的(即发展中的)心肌梗死迹象的患者通常具有降低或不足的唾液产生，导致口干。降低或不足的唾液产生阻碍了含有ASA的口服片的溶解。因此，为了溶解和/或摄取ASA，患者轻易获得液体是至关重要的。另外，含有ASA的咀嚼片也可用作出现心脏病发作症状的患者的立即治疗。然而，出于与如上相同的原因，从咀嚼片中溶解和释放ASA也经常被患者体内降低的或不足的唾液产出所阻碍。总的来说，即使可获得用于紧急应用的含有ASA的产品(参见例如http://dummypage2.tripod.com/indx.htm#origin)，这样的产品在缺少水或唾液产出不足的情况下也将是不能胜任的。因此，仍然需要一种适用于快速提供可被给药到需要紧急治疗紧急的心肌梗死的患者的包含ASA的水溶液的ASA制剂或系统。特别地，需要一种ASA制剂，该制剂避免了需要额外的水或在给定患者中足够的唾液产出以快速给药和服用ASA。
技术实现思路
本专利技术的专利技术人已经发现，一种稳定的ASA制剂可配有双组分系统，该双组分系统包含在第一隔间中的活性成分ASA和在第二隔间中的有机酸的盐的水溶液，其在混合两个隔间的内容物时快速提供ASA的水溶液，该ASA的水溶液可以被给药到需要其的患者或者被需要其的患者服用。特别地，提供了一种双组分组合物，其包含第一组分和第二组分，其中所述第一组分包含治疗有效量的ASA和任选一种或多种药学可接受的赋形剂；和其中所述第二组分包含水溶液，该水溶液包含至少一种药学可接受的有机酸的盐和任选一种或多种药学可接受的赋形剂。所述第二组分的药学可接受的赋形剂可以是碳酸盐，例如碳酸钠，例如无水碳酸钠(sodiumcarbonateanhydride)。在一个方面，所述有机酸的盐是三元有机酸的盐，例如柠檬酸的盐。在又一个方面，有机酸的盐是一元酸，例如乙酸的盐或乳酸的盐或它们的组合。在又一个方面，有机酸的盐是二元有机酸的盐，例如抗坏血酸的盐、丙二酸的盐、丁二酸的盐、戊二酸的盐或它们的组合。根据一个方面，有机酸的盐选自由有机酸的碱金属盐、有机酸的碱土金属盐和它们的组合组成的组。根据又一个方面，在本专利技术的双组分系统的第二组分中存在的有机酸的盐选自由有机酸的钠盐、有机酸的钾盐和它们的组合组成的组。在又一个方面，第二组分包含水溶液，该水溶液包含柠檬酸的盐，例如柠檬酸钠或钾。根据一个方面，水溶液的第二组分包含柠檬酸的盐，例如柠檬酸钠二水合物。在又一个方面，双组分组合物的第二组合物(composition，成分)具有约8的pH。在又一个方面，双组分组合物的第二组合物具有约11.5的pH。在又一个方面，本专利技术的双组分组合物的第二组合物包含防腐剂。在一个方面，防腐剂是尼泊金酯或苯扎氯铵。在本专利技术的一个方面，防腐剂选自由尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和苯扎氯铵组成的组。在本专利技术的一个方面，防腐剂选自由尼泊金甲酯的盐、尼泊金乙酯的盐、尼泊金丙酯的盐和苯扎氯铵组成的组。在又一个方面，第二组合物除了有机酸的盐外还包含尼泊金酯的盐，例如尼泊金酯的钠盐。在又一个方面，尼泊金酯选自由尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠组成的组。根据又一个方面，提供一种双组分组合物，其中第一组合物包含在100-600mg范围内的ASA。根据本专利技术的又一个方面，第二组分的水溶液的体积在6ml-50ml范围内。根据一个方面，第二组分的体积在10-15ml范围内。在一个方面，根据本专利技术的双组分组合物包含在第一组分中的300-3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种双组分组合物，包含第一组分和第二组分，其中所述第一组分包含治疗有效量的乙酰水杨酸和任选一种或多种药学可接受的赋形剂；和其中所述第二组分包含水溶液，所述水溶液包含至少一种药学可接受的有机酸的盐和任选一种或多种药学可接受的赋形剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.28 NO 201610731.一种双组分组合物，包含第一组分和第二组分，其中所述第一组分包含治疗有效量的乙酰水杨酸和任选一种或多种药学可接受的赋形剂；和其中所述第二组分包含水溶液，所述水溶液包含至少一种药学可接受的有机酸的盐和任选一种或多种药学可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的双组分组合物，其中所述有机酸是三元有机酸。3.根据权利要求1所述的双组分组合物，其中所述有机酸选自由以下组成的组：乙酸、乳酸、柠檬酸、抗坏血酸、丙二酸、丁二酸、戊二酸和它们的组合。4.根据以上权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第二组分是柠檬酸的盐例如柠檬酸钠或柠檬酸钾的水溶液。5.根据权利要求4所述的双组分组合物，其中所述柠檬酸的盐是柠檬酸钠二水合物。6.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第二组分进一步包含防腐剂。7.根据权利要求6所述的双组分组合物，其中所述防腐剂是尼泊金酯或苯扎氯铵。8.根据权利要求6-7中任一项所述的双组分组合物，其中所述防腐剂选自由以下组成的组：尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯和苯扎氯铵。9.根据权利要求8所述的双组分组合物，其中所述尼泊金酯选自由尼泊金甲酯钠和尼泊金丙酯钠组成的组。10.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第一组分中的乙酰水杨酸的量在100-600mg范围内。11.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第二组分的水溶液的体积在6ml-50ml范围内。12.根据权利要求11所述的双组分组合物，其中所述第二组分的体积在8-15ml范围内。13.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第一组分中的乙酰水杨酸的量在300至325mg范围内，和所述第二组分的体积在8至15ml范围内。14.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，其中所述第一组分包含在300-325mg范围内的乙酰水杨酸，和所述第二组分包含30-50mg/ml的柠檬酸的盐的水溶液。15.根据上述权利要求中任一项所述的双组分组合物，由a)第一组分和b)第二组分组成，所述第一组分包含300-325mgASA，所述第二组分包含10-15ml水溶液，所述水溶液包含30-50mg/ml的柠檬酸钠和选自由尼泊金甲酯的...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·比约恩·弗雷德里克松，
申请(专利权)人：阿萨德股份有限公司，
类型：发明
国别省市：挪威,NO