The invention relates to a polytetrafluoroethylene copolymer emulsion, in particular to a method for preparing solvent water containing emulsion, comprising the following steps: A. dissolves tetrafluoroethylene copolymer in water miscible organic solvent, B. provides water phase, C. dissolves reagent containing water soluble reagent and hydrophobic reagent, and D. combines the tetrafluoroethylene copolymer and dissolving reagent, so that the emulsion can be obtained. It is dynamically stable. The present invention relates to a class of fluorinated copolymers, such as PTFE copolymers, which can be dissolved in low toxic solvents, such as class III solvents, and the copolymer can form a stable solvent water containing emulsion, which comprises fluorinated copolymers dissolved in low toxic solvents and hydrophilic agents (such as therapeutic agents) dissolved in aqueous solvents such as water or brine.
【技术实现步骤摘要】
聚四氟乙烯共聚物乳液本申请是国际申请号为PCT/US2013/059787,国际申请日为2013年9月13日的PCT国际申请进入中国国家阶段后的申请,申请号为201380059311.9,专利技术名称为“聚四氟乙烯共聚物乳液”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及氟化的聚合物乳液,更具体而言,涉及用于医疗应用的四氟乙烯共聚物(TFE-共聚物)乳液。
技术介绍
聚四氟乙烯(PTFE)共聚物是本领域所熟知的。PTFE共聚物在许多工业领域具有极大的用途,由于其惰性和生物相容性使其在医疗应用方面特别有用。尽管可用于许多方面,在溶液中使用PTFE共聚物用于医疗应用存在困难。水溶性的PTFE共聚物由于在水性环境中不会那么惰性或者耐溶解因而它们不能用于许多医疗应用。另一方面,不可溶于水的PTFE共聚物常常是疏水性的,这也存在问题。具体而言,用于溶解这些类型的四氟乙烯共聚物的溶剂可能是高毒性的或者对活组织有害。因此,在体内使用这类溶液可能不是一个理想的方案。此外,由于不溶性PTFE共聚物的疏水性,将这些共聚物与亲水性治疗剂进行混合也存在困难,这是因为适于溶解PTFE共聚物的溶剂通常不适于溶解亲水性试剂。用于将疏水性试剂与PTFE共聚物进行混合的一种方式是形成胶体,例如乳液。然而,为了可用于医疗应用,药物乳液应当是动力学较稳定的。氟聚合物的极强疏水性使得在不使用表面活性剂或助溶剂以控制化学和热力学不稳定性的情况下难以形成稳定的乳液。事实上,联合使用表面活性剂和氟聚合物是形成PTFE乳液的常用途径。然而,人们不了解如何能够不使用表面活性剂或助溶剂,特别是人们不知道如何 ...
【技术保护点】
1.一种制备溶剂包水乳液的方法,包括以下步骤:a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物,其中,所述四氟乙烯共聚物包含官能团,所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺中至少一种;和所述水混溶性有机溶剂选自乙酸、丙酮、1‑丁醇、2‑丁醇、乙酸丁酯、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3‑甲基‑1‑丁醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、2‑甲基‑1‑丙醇、1‑戊醇、1‑丙醇、2‑丙醇、乙酸丙酯、乙酸甲酯、丙二醇、乙腈、二噁烷、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、n‑甲基‑2‑吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乙二醇、甲氧基甲醇、吡啶、哌啶、环丁砜、四氢呋喃、三氯乙酸、聚乙二醇和聚环氧乙烷,b.提供水相,c.溶解包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂,以及d.合并所述四氟乙烯共聚物与溶解的试剂,使得所述乳液是动力学稳定的。
【技术特征摘要】
2012.09.13 US 61/700,842;2013.03.13 US 61/780,913;1.一种制备溶剂包水乳液的方法,包括以下步骤:a.在水混溶性有机溶剂中溶解四氟乙烯共聚物,其中,所述四氟乙烯共聚物包含官能团,所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺中至少一种;和所述水混溶性有机溶剂选自乙酸、丙酮、1-丁醇、2-丁醇、乙酸丁酯、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、乙酸甲酯、丙二醇、乙腈、二噁烷、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、n-甲基-2-吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乙二醇、甲氧基甲醇、吡啶、哌啶、环丁砜、四氢呋喃、三氯乙酸、聚乙二醇和聚环氧乙烷,b.提供水相,c.溶解包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂,以及d.合并所述四氟乙烯共聚物与溶解的试剂,使得所述乳液是动力学稳定的。2.如权利要求1所述的方法,所述试剂是治疗剂。3.如权利要求1所述的方法,所述试剂是包合配合物,其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。4.如权利要求1所述的方法,所述试剂是水溶性试剂,其溶解在所述水相中。5.一种涂覆包含溶剂包水乳液的基材的方法,包括以下步骤:a.提供溶剂包水乳液,其含有四氟乙烯共聚物、包含水混溶性有机溶剂的溶剂相、包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂、水相,其中,所述乳液是动力学稳定的,其中,所述四氟乙烯共聚物包含官能团,所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺中至少一种;和所述水混溶性有机溶剂选自乙酸、丙酮、1-丁醇、2-丁醇、乙酸丁酯、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、乙酸甲酯、丙二醇、乙腈、二噁烷、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、n-甲基-2-吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乙二醇、甲氧基甲醇、吡啶、哌啶、环丁砜、四氢呋喃、三氯乙酸、聚乙二醇和聚环氧乙烷;b.将所述溶剂包水乳液施涂至所述基材;以及c.除去所述溶剂和水。6.如权利要求5所述的方法,所述试剂是包合配合物,其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。7.如权利要求5所述的方法,其中,拉曼光谱测得所述水相小于约500nm。8.如权利要求5所述的方法,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。9.如权利要求5所述的方法,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。10.如权利要求5所述的方法,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。11.如权利要求5所述的方法,所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。12.如权利要求11所述的方法,所述基材是医疗装置。13.如权利要求12所述的方法,所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。14.如权利要求12所述的方法,所述医疗装置为一次性应用。15.如权利要求12所述的方法,其中,能够使用单个施涂器将所述乳液施涂于医疗装置上。16.如权利要求15所述的方法,所述单个施涂器选自喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器或螺旋钻形元件。17.如权利要求5所述的方法,其中,在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。18.如权利要求5所述的方法,所述四氟乙烯共聚物和所述水溶性试剂均匀地分布在所述基材上。19.如权利要求5所述的方法,所述试剂是治疗剂。20.如权利要求19所述的方法,所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝分裂剂、麻醉剂、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。21.如权利要求12所述的方法,其中,通过至少一种以下方式将所述乳液施涂于所述医疗装置:浸涂、移液、喷涂和刷涂。22.一种溶剂包水乳液,其包含:溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物,其中,所述四氟乙烯共聚物包含官能团,所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺中至少一种;和所述水混溶性有机溶剂选自乙酸、丙酮、1-丁醇、2-丁醇、乙酸丁酯、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、乙酸甲酯、丙二醇、乙腈、二噁烷、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、n-甲基-2-吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乙二醇、甲氧基甲醇、吡啶、哌啶、环丁砜、四氢呋喃、三氯乙酸、聚乙二醇和聚环氧乙烷;以及包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂,水相,其中,所述乳液的不透明点为大于5%水和小于60%,以重量计。23.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,所述试剂是包合配合物,其包含疏水性试剂和亲水性络合剂。24.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。25.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。26.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。27.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,所述试剂是治疗剂。28.如权利要求27所述的溶剂包水乳液,所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝分裂剂、麻醉剂、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。29.如权利要求23所述的溶剂包水乳液,所述包合配合物包含环糊精分子和疏水性治疗剂。30.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,其中,使用单个施涂器将所述乳液施涂于基材上。31.如权利要求30所述的溶剂包水乳液,所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、移液管、分配器、针、导管、微导管、注射器和螺旋钻形元件。32.如权利要求30所述的溶剂包水乳液,所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。33.如权利要求30所述的溶剂包水乳液,所述基材是医疗装置。34.如权利要求33所述的溶剂包水乳液,所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。35.如权利要求33所述的溶剂包水乳液,所述医疗装置为一次性应用。36.如权利要求30所述的溶剂包水乳液,其中,在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。37.如权利要求30所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物和所述试剂均匀地分布在所述基材上。38.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,其中,在没有搅拌或搅动的情况下,25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的。39.如权利要求22所述的溶剂包水乳液,其中,在没有搅拌或搅动的情况下,25℃下所述乳液在至少4个月内是动力学稳定的。40.一种溶剂包水乳液,其包含:溶解在水混溶性有机溶剂中的四氟乙烯共聚物,其中,所述四氟乙烯共聚物包含官能团,所述官能团选自乙酸酯、醇、胺和酰胺中至少一种;和所述水混溶性有机溶剂选自乙酸、丙酮、1-丁醇、2-丁醇、乙酸丁酯、二甲亚砜、乙醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、甲酸、乙酸异丁酯、乙酸异丙酯、乙酸甲酯、3-甲基-1-丁醇、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、2-甲基-1-丙醇、1-戊醇、1-丙醇、2-丙醇、乙酸丙酯、乙酸甲酯、丙二醇、乙腈、二噁烷、甲酰胺、二甲基甲酰胺、吡啶、n-甲基-2-吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、乙二醇、甲氧基甲醇、吡啶、哌啶、环丁砜、四氢呋喃、三氯乙酸、聚乙二醇和聚环氧乙烷;水相;以及包含水溶性试剂和疏水性试剂之一的试剂,所述乳液是动力学稳定的。41.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述试剂是包合配合物,其包含亲水性络合剂和疏水性治疗剂。42.如权利要求41所述的溶剂包水乳液,所述包合配合物包含环糊精分子和疏水性治疗剂。43.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙酸乙烯酯)(TFE-VAc)。44.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇)(TFE-VOH)。45.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物是聚(四氟乙烯-共-乙烯醇-共-乙烯基[氨基丁醛缩醛])(TFE-VOH-AcAm)。46.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述试剂是治疗剂。47.如权利要求46所述的溶剂包水乳液,所述治疗剂选自造影剂、蛋白质和肽、抗凝剂、血管细胞生长抑制剂、止痛剂、抗生素、抗炎剂、哺乳动物细胞、真核细胞、原核细胞、体细胞、生殖细胞、红细胞、血小板、病毒、朊病毒、DNA、RNA载体、细胞组分、线粒体、抗肿瘤剂、抗增殖剂、抗有丝分裂剂、麻醉剂、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂、细胞毒剂、紫杉醇、西罗莫司、细胞生长抑制剂、细胞增殖影响因子、血管扩张剂、西洛他唑、卡维地洛、抗生素及其组合。48.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,所述乳液施涂于基材。49.如权利要求48所述的溶剂包水乳液,其中,使用单个施涂器将所述乳液施涂于所述基材,所述单个施涂器包括喷嘴、浸渍浴、针、导管、微导管或螺旋钻形元件之一。50.如权利要求48所述的溶剂包水乳液,所述基材选自医疗装置、器官和组织及其组合。51.如权利要求50所述的溶剂包水乳液,所述基材是医疗装置。52.如权利要求51所述的溶剂包水乳液,所述医疗装置选自移植物、支架、支架移植物、血管贴片、软组织贴片、心脏瓣膜、缝线、医用气囊、滤器、导管和可植入起搏导线。53.如权利要求51所述的溶剂包水乳液,所述医疗装置为一次性应用。54.如权利要求48所述的溶剂包水乳液,其中,在施涂至所述基材期间不搅拌或搅动所述乳液。55.如权利要求48所述的溶剂包水乳液,所述四氟乙烯共聚物和所述试剂均匀地分布在所述基材上。56.如权利要求40所述的溶剂包水乳液,其中,在没有搅拌或搅动的情况下,25℃下所述乳液在至少5分钟内是动力学稳定的...
【专利技术属性】
技术研发人员:R·L·克里克,E·H·库利,P·D·德拉姆赫勒,T·A·霍兰德,
申请(专利权)人:WL戈尔及同仁股份有限公司,
类型:发明
国别省市:美国,US
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