氨基葡萄糖及其衍生物作为抗病毒药物的应用制造技术

本发明专利技术提供以下通式I所示的氨基葡萄糖化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物在制备抗病毒药物中的用途。所述化合物具有良好的抗病毒作用，特别是抗病毒效应的广谱性非常明显，可以用于制备抗病毒药物。

Application of Glucosamine and Its Derivatives as Antiviral Drugs

The present invention provides the use of glucosamine compounds, pharmaceutically acceptable salts or solvents in the preparation of antiviral drugs as shown in general formula I below. The compound has good antiviral effect, especially the broad spectrum of antiviral effect is very obvious, and can be used to prepare antiviral drugs.

【技术实现步骤摘要】
氨基葡萄糖及其衍生物作为抗病毒药物的应用
本专利技术属于医药领域，具体而言，涉及一种氨基葡萄糖及其衍生物在制备抗病毒药物中的应用及其制备方法。
技术介绍
N-乙酰-D-氨基葡萄糖是甲壳素成分的最小组成单位，也是生物细胞内许多重要多糖的基本组成单位。它是由葡萄糖分子内2位上的OH基被乙酰氨基取代后生成的一种氨基单糖。在化学上可以通过乙酰化氨基葡萄糖分子内2位上的氨基而容易合成，天然型N-乙酰-D-氨基葡萄糖则可以通过生物技术水解甲壳类动物(如蟹和虾)的外壳后再经精制而获得。该物质在生物体内具有许多重要的生理功能。主要的应用功效有以下几种：1.抗癌、抗肿瘤和免疫调节功效；2.促进骨损愈合和质量骨关节炎的效果；和3.改善皮肤保水性、缓解皮肤粗糙、抑制细纹生成等。虽然N-乙酰基-氨基葡萄糖具有多种的生理功效，但是未见报道其在抗病毒领域的应用，本专利技术的专利技术人在实验的过程中发现，N-乙酰基-氨基葡萄糖及其衍生物对多种病毒具有明显的抑制作用，N-乙酰氨基葡萄糖的安全性已经在各个方面的得到了验证，因此其作为抗病毒药物的开发具有广阔的前景。
技术实现思路
本专利技术的一方面，提供通式I所示的氨基葡萄糖化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物在制备抗病毒药物中的用途：其中，R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷基羰基、取代的或未取代的C6-C15芳基、取代的或未取代的C7-C15芳烷基、取代的或未取代的C6-C15芳基羰基、取代的或未取代的C6-C15芳基磺酰基、取代的或未取代的C7-C15芳氧基羰基以及取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和5元或6元杂环基氨基羰基；在上述R和R’的各种取代基中，所述“取代的”是指所述取代基上还含有1至3个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4甲酸酯基和卤素的取代基。R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C3-C8环烷基、取代的或未取代的C1-C8烷基羰基、取代的或未取代的氨基、取代的或未取代的C5至C12的芳基、取代的或未取代的C6至C13的芳烷基、取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和5元或6元杂环基、磷酸根、二钾磷酸根、一钾亚磷酸根、二钠磷酸根和一钠亚磷酸根。所述卤素选自氟、氯、溴或碘。优选地，所述R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6烷基羰基、取代的或未取代的C6-C10芳基、取代的或未取代的C7-C10芳烷基、取代的或未取代的C6-C10芳基羰基、取代的或未取代的C6-C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C7-C10芳氧基羰基以及取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和6元杂环基氨基羰基。进一步优选地，所述R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的苯基C1-C4烷基羰基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的苯基C1-C4烷基、取代的或未取代的苯基羰基、取代的或未取代的苯基磺酰基、取代的或未取代的苄基羰基以及取代的或未取代的含有1至3个N的杂原子的饱和或不饱和6元杂环基氨基羰基。优选地，在上述R和R’的各种取代基中，所述“取代的”是指所述取代基上还含有l或2个选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、氟和氯的取代基。进一步优选地，所述R和R’各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、一氯代甲基羰基、一氯代乙基羰基、一氯代丙基羰基、一氯代丁基羰基、二氯代甲基羰基、二氯代乙基羰基、二氯代丙基羰基、二氯代丁基羰基、一氟代甲基羰基、一氟代乙基羰基、一氟代丙基羰基、一氟代丁基羰基、二氟代甲基羰基、二氟代乙基羰基、二氟代丙基羰基、二氟代丁基羰基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，甲氧基取代的苯甲基、甲氧基取代的苯乙基、甲氧基取代的苯丙基、甲氧基取代的苯丁基，乙氧基取代的苯甲基、乙氧基取代的苯乙基、乙氧基取代的苯丙基、乙氧基取代的苯丁基、甲酸甲酯基取代的苯基、甲酸乙酯基取代的苯基、甲酸丙酯基取代的苯基、吡啶基氨基羰基、苯基羰基、甲基苯基羰基、乙基苯基羰基、丙基苯基羰基、甲基苯基磺酰基、乙基苯基磺酰基、丙基苯基磺酰基和苄基羰基。优选地，所述R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6烷基羰基、取代的或未取代的氨基、取代的或未取代的C6至C10的芳基、取代的或未取代的C6至C10的芳烷基、磷酸根、二钾磷酸根、一钾亚磷酸根、二钠磷酸根和一钠亚磷酸根。进一步优选地，所述R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、一氯代甲基羰基、一氯代乙基羰基、一氯代丙基羰基、一氯代丁基羰基、二氯代甲基羰基、二氯代乙基羰基、二氯代丙基羰基、二氯代丁基羰基、一氟代甲基羰基、一氟代乙基羰基、一氟代丙基羰基、一氟代丁基羰基、二氟代甲基羰基、二氟代乙基羰基、二氟代丙基羰基、二氟代丁基羰基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，甲氧基取代的苯甲基、甲氧基取代的苯乙基、甲氧基取代的苯丙基、甲氧基取代的苯丁基，乙氧基取代的苯甲基、乙氧基取代的苯乙基、乙氧基取代的苯丙基、乙氧基取代的苯丁基、二钾磷酸根和一钾亚磷酸根。优选地，根据本专利技术的式I所示的化合物选自以下化合物中：本专利技术的另一方面，提供一种抗病毒药物组合物，其含有作为活性成分的式I所示化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物，以及药学上可接受的载体。根据本专利技术的所述抗病毒药物组合物可用于治疗和预防选自黄病毒、肠道病毒、流感病毒、冠状病毒、冠状病毒、丝状病毒、沙粒病毒、披膜病毒、副黏病毒、弹状病毒鼻病毒、和非洲猪瘟病毒等可激活线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)通路的RNA病毒引起的病毒性疾病；其中，所述黄病毒选自登革病毒、寨卡病毒、日本脑炎病毒、黄热病毒、西尼罗病毒、基萨纳脑炎病毒；所述肠道病毒选自EV71、EV68、柯萨奇病毒A6、柯萨奇病毒B3、柯萨奇病毒A16，脊髓灰质炎病毒；所述流感病毒选自H1N1(WSN，CA06，PR8)、H2N3、H5N1、H7N9、耐药性甲流、奥司他韦耐药性流感病毒、登革热病毒；所述冠状病毒选自SARS和MERS；所述布尼亚病毒选自发热伴血小板减少综合症病毒(SFTSV)、裂谷热病毒、汉坦病毒、新疆出血热；所述丝状病毒选自埃博拉病毒和马尔堡病毒；所述沙粒病毒为拉沙热病毒；所述披膜病毒选自东方马脑炎病毒、西方马脑炎病毒、委内瑞拉马脑炎病毒等：所述副黏病毒选自亨尼帕病毒；所述弹状病毒选自疱疹性口炎病毒和狂犬病毒。根据本专利技术的另一方面，根据本专利技术的通式I所示的氨基葡萄糖化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物的用途为与选自奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦、索非布韦和利巴韦林中的至少一种药物连用在制备抗病毒药物中的用途。根据本专利技术的所述病毒药物组合物可以制为多种制剂形式，包括但不限于胶囊剂，片剂，注射剂，栓剂，输液剂，搽剂，乳剂等。有益效果根据本专利技术的所述化合物具有良好的抗病毒作用，特别是抗病毒效应的广谱性非常明显，可以本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式I所示的氨基葡萄糖化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物在制备抗病毒药物中的用途：

【技术特征摘要】
1.通式I所示的氨基葡萄糖化合物、其药学上可接受的盐或者溶剂合物在制备抗病毒药物中的用途：其中，R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C1-C8烷基羰基、取代的或未取代的C6-C15芳基、取代的或未取代的C7-C15芳烷基、取代的或未取代的C6-C15芳基羰基、取代的或未取代的C6-C15芳基磺酰基、取代的或未取代的C7-C15芳氧基羰基以及取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和5元或6元杂环基氨基羰基；在上述R和R’的各种取代基中，所述“取代的”是指所述取代基上还含有1至3个选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4甲酸酯基和卤素的取代基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、取代的或未取代的C1-C8烷基、取代的或未取代的C3-C8环烷基、取代的或未取代的C1-C8烷基羰基、取代的或未取代的氨基、取代的或未取代的C5至C12的芳基、取代的或未取代的C6至C13的芳烷基、取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和5元或6元杂环基、磷酸根、二钾磷酸根、一钾亚磷酸根、二钠磷酸根和一钠亚磷酸根；所述卤素选自氟、氯、溴或碘。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6烷基羰基、取代的或未取代的C6-C10芳基、取代的或未取代的C7-C10芳烷基、取代的或未取代的C6-C10芳基羰基、取代的或未取代的C6-C10芳基磺酰基、取代的或未取代的C7-C10芳氧基羰基以及取代的或未取代的含有选自N、O和S的1至3个杂原子的饱和或不饱和6元杂环基氨基羰基。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述R和R’各自独立地选自氢、取代的或未取代的C1-C4烷基、取代的或未取代的苯基C1-C4烷基羰基、取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的苯基C1-C4烷基、取代的或未取代的苯基羰基、取代的或未取代的苯基磺酰基、取代的或未取代的苄基羰基以及取代的或未取代的含有1至3个N的杂原子的饱和或不饱和6元杂环基氨基羰基。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，在上述R和R’的各种取代基中，所述“取代的”是指所述取代基上还含有1或2个选自甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、甲酸甲酯基、甲酸乙酯基、甲酸丙酯基、氟和氯的取代基。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述R和R’各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基、一氯代甲基羰基、一氯代乙基羰基、一氯代丙基羰基、一氯代丁基羰基、二氯代甲基羰基、二氯代乙基羰基、二氯代丙基羰基、二氯代丁基羰基、一氟代甲基羰基、一氟代乙基羰基、一氟代丙基羰基、一氟代丁基羰基、二氟代甲基羰基、二氟代乙基羰基、二氟代丙基羰基、二氟代丁基羰基、苯基、苯甲基、苯乙基、苯丙基、苯丁基，甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：段小涛，张学敏，秦炳杰，宋楠，齐琦，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：北京,11