防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花10‑20份，紫草10‑15份，土茯苓10‑25份，连翘10‑15份，浮萍10‑20份，夏枯草10‑15份，牡丹皮10‑20份。本发明专利技术还公开了上述中药组合物的制备方法，以及上述中药组合物在制备防治EGFRi皮肤毒性的药物中的应用，特别是所述中药组合物联合厄洛替尼用药在制备EGFRi皮肤毒性引起的丘疹脓疱型皮疹、毛发再生异常、皮肤干燥发痒、甲周炎症等病症的药物中的应用。

Traditional Chinese Medicine Composition for Preventing and Curing Skin Toxicity of EGFRi and Its Preparation Method and Application

The invention discloses a Chinese medicine composition for preventing and curing skin toxicity of EGFRi, which comprises the following components: honeysuckle 10 20, Shikong 10 15, tuckahoe 10 25, Forsythia 10 15, duckweed 10 20, Prunella 10 15, peony peel 10 20. The invention also discloses the preparation method of the traditional Chinese medicine composition and the application of the traditional Chinese medicine composition in the preparation of drugs for preventing and treating skin toxicity of EGFRi, especially the application of the traditional Chinese medicine composition combined with erlotinib in the preparation of papule pustular rash, abnormal hair regeneration, dry and itchy skin, perinail inflammation and other diseases caused by skin toxicity of EGFRi.

【技术实现步骤摘要】
防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，特别是涉及一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
EGFRi皮肤毒性是指肿瘤患者在服用EGFRi后出现的皮肤毒性反应，表现为：出现丘疹脓疱型皮疹、毛发再生异常、皮肤干燥发痒、甲周炎症和牙痛感等。这种皮肤毒性不仅会严重影响患者的日常生活状况，影响患者的情绪，更重要的是严重的皮肤毒性反应导致抗癌药物EGFRi的剂量被迫降低甚至停药，从而进一步导致治疗中断，影响抗肿瘤疗效。针对EGFRi所致皮肤毒性的防治研究目前仍处于探索阶段，西医最常用的方法为局部使用抗生素、类固醇或口服抗生素、免疫调节剂等。但长期使用此类药物亦会导致其他毒副作用，患者生活质量并无实质性改善，此外类固醇激素局部应用联合抗生素治疗防治EGFRi所致皮肤毒性的科学性目前尚存在较大的争议。
技术实现思路
专利技术目的：针对现有技术存在的上述缺陷，本申请提供了一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物及其制备方法与应用。技术方案：本专利技术所述的一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花10-20份，紫草10-15份，土茯苓10-25份，连翘10-15份，浮萍10-20份，夏枯草10-15份，牡丹皮10-20份。进一步的，所述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花12-18份，紫草10-12份，土茯苓15-20份，连翘10-12份，浮萍10-15份，夏枯草10-12份，牡丹皮10-15份。作为最优选的技术方案，所述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物包含以下重量份的各个组分：金银花15份、紫草10份、土茯苓15份、连翘10份、浮萍10份、夏枯草10份、牡丹皮12份。上述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法为：称取配方量的各个组分，加水煎煮提取即得，具体是加8-12倍量的水，煎煮1-2h，连续提取2-3次，合并提取液即得。本申请所述中药组合物可以为颗粒剂、口服液、胶囊剂以及其他药剂学上的一种或多种剂型。本专利技术还公开了所述中药组合物在制备防治EGFRi皮肤毒性药物中的应用。其中，所述EGFRi包括所有酪氨酸激酶抑制剂，例如厄洛替尼等。在所述应用中，EGFRi皮肤毒性包括丘疹脓疱型皮疹、毛发再生异常、皮肤干燥发痒、甲周炎症等。进一步的，在所述应用中，所述中药组合物和EGFRi联合用药。本申请所述的中药组合物中，金银花，又名金银藤，清热解毒、疏散风热；紫草，又名大紫草，解毒祛斑、清热消肿，凉血透疹；土茯苓，又名红土苓，解毒，除湿，通利关节；连翘，又名黄花杆，清热解毒、散结消肿；浮萍，又名青萍，宣散风热、透疹止痒、利尿消肿；夏枯草，又名麦蕙夏枯草，散结消肿、清热解毒、祛痰止咳；牡丹皮，又名红土苓，清热凉血、消炎镇痛、活血化瘀。从中医药理论来说，EGFRi致皮肤毒性的发生主要是由于患者素体禀赋不足，血热内蕴，复感药物特殊之毒，导致风、湿、热毒等邪毒外达肌肤为患，久则阴液耗伤。故采用清热解毒、清热凉血之法。本申请的中药组合物具有清热解毒、祛湿散结、凉血透疹的功效。方中金银花、紫草为君，具有清热解毒，凉血透疹之效；土茯苓、连翘、浮萍为臣，能够加强疏风、透疹、清热、祛湿；夏枯草、牡丹皮为佐，以清热、活血、散结。有益效果：本专利技术所述的防治EGFRi致皮肤毒性的中药组合物具有以下优势：药效好，疗效显著，全方起到清热解毒、祛湿散结、凉血透疹的等作用；在减轻角质层异常增厚、毛囊堵塞、炎性细胞浸润的现象，有确切的疗效；对EGFRi致皮肤毒性有针对性治疗，经治疗，患者丘疹脓疱型皮疹，毛发再生异常，皮肤干燥发痒，甲周炎症等均明显好转。并且药性好，可以采用颗粒剂、口服液、胶囊剂等多种剂型，用药方便，患者易于接受，依从性好。附图说明图1是本申请药物组合物防治EGFRi所致皮肤毒性的外观观察结果；图2、3是本申请药物组合物对EGFRi所致皮肤毒性的药效学研究结果；图4是小鼠体重变化趋势图；图5是本申请药物组合物对EGFRi所致皮肤炎症的影响；图6、7是申请药物组合物降低厄洛替尼诱导上调的STATA3的表达；图8是本申请药物组合物对EGFRi所致皮肤损伤的影响。具体实施方式下面结合具体实施例对本申请作出详细说明。实施例1一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花15份、紫草10份、土茯苓15份、连翘10份、浮萍10份、夏枯草10份、牡丹皮12份。上述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：称取配方量的上述各个组分，加10倍量水提取两次，每次1.5h，合并提取液，浓缩备用。实施例2一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花12份，紫草10份，土茯苓15份，连翘10份，浮萍10份，夏枯草10份，牡丹皮10份。上述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：称取配方量的上述各个组分，加10倍量水提取两次，每次1.5h，合并提取液，浓缩备用。实施例3一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花18份，紫草12份，土茯苓20份，连翘12份，浮萍15份，夏枯草12份，牡丹皮15份。上述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：称取配方量的上述各个组分，加10倍量水提取三次，每次1.5h，合并提取液，浓缩备用。实施例4一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，包含以下重量份的各个组分：金银花20份，紫草15份，土茯苓25份，连翘15份，浮萍20份，夏枯草15份，牡丹皮20份。上述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：称取配方量的上述各个组分，加10倍量水提取两次，每次2h，合并提取液，浓缩备用。实施例1所得中药组合物水提液(简称“XZF”、“消疹方”“消疹方水提液”)对厄洛替尼所致小鼠皮肤毒性的体内药效学研究运用BALB/c小鼠，采用150mg/kg盐酸厄洛替尼(购自：上海阿拉丁生化科技股份有限公司，CAS号：183319-69-9)，建立EGFRI所致皮肤毒性小鼠模型，并利用该模型考察本申请组合物的皮肤保护作用。实验过程：取雌性BALB/c小鼠背部脱毛，按150mg/kg每天灌胃给予盐酸厄洛替尼，同时白炽灯光照10h/天，连续给药49天至出现皮疹。参照药理实验方法学中的体表面积换算给药剂量的方法，临床上消疹方口服生药量为140g/天，0.72g生药量/mL，得出小鼠每天所需给予的量为0.25mL/10g(人体重按70kg计算，转换系数为9)。低剂量组每天给予1.8g生药量/mL的消疹方水提液0.25mL/10g；高剂量组每天给予4.50g生药量/mL的消疹方水提液0.25mL/10g。盐酸厄洛替尼按每天150mg/kg灌胃给药，即给予15mg/mL的盐酸厄洛替尼混悬液0.1mL/10g。结果：经过49天的给药，外观观察结果如图1所示，具体统计结果见表1-3。表1小鼠四肢红肿严重程度统计表2小鼠疱疹严重程度统计表3小鼠皮疹严重程度统计根据图1观察结果：空白组小鼠剃毛后毛再发生长较快，三周后毛发基本长全，活动状况良好，未出现皮疹、疱疹、胡须掉落、眼周脱毛等症状。对照组小鼠毛本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，其特征在于，包含以下重量份的各个组分：金银花10‑20份，紫草10‑15份，土茯苓10‑25份，连翘10‑15份，浮萍10‑20份，夏枯草10‑15份，牡丹皮10‑20份。

【技术特征摘要】
1.一种防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，其特征在于，包含以下重量份的各个组分：金银花10-20份，紫草10-15份，土茯苓10-25份，连翘10-15份，浮萍10-20份，夏枯草10-15份，牡丹皮10-20份。2.根据权利要求1所述的防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物，其特征在于，包含以下重量份的各个组分：金银花15份、紫草10份、土茯苓15份、连翘10份、浮萍10份、夏枯草10份、牡丹皮12份。3.权利要求1或2所述防治EGFRi皮肤毒性的中药组合物的制备方法，其特征在于，称取配方量的各个组分，加8-12倍量的水，煎...

【专利技术属性】
技术研发人员：邢海燕，刘玉萍，陈彦，廖辉，霍介格，丁蓉，
申请(专利权)人：江苏省中医药研究院，
类型：发明
国别省市：江苏,32