一种蛋白质纳米粒子的合成及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种蛋白质纳米粒子的合成及应用，涉及化学合成和生物技术领域。该蛋白质纳米粒子的合成及应用，使用含氨基高分子化合物PEGylated polylysine(PEG‑PLys)，PEGylated polyethylenimine(PEG‑PEI)等，其中高分子上的氨基和蛋白质分子上的氨基可以与合成的新型交联剂linker1形成共价键，从而形成蛋白质纳米粒子的内核。本发明专利技术方法简单，实用性广泛，即可适用于几乎所有蛋白质的纳米合成，本发明专利技术中合成的新型交联剂是还原响应的，适用于肿瘤组织细胞内，交联剂断裂后，蛋白质分子的修饰基团可以恢复成原始状态，因而蛋白质分子的活性不受破坏，增加了蛋白质纳米粒子的适用性，使该蛋白质纳米粒子可以用在如免疫治疗以及载药等领域，进而提高了市场价值。

Synthesis and Application of a Protein Nanoparticle

The invention discloses the synthesis and application of a protein nanoparticle, which relates to the field of chemical synthesis and biotechnology. The synthesis and application of the protein nanoparticles include PEG lated polylysine (PEG PLys), PEGylated polyethylenimine (PEG PEI), etc. The amino groups on the polymer and protein molecules can form covalent bonds with the synthetic new crosslinker linker 1 to form the core of the protein nanoparticles. The method of the present invention is simple and practical, and can be applied to the Nanosynthesis of almost all proteins. The new crosslinking agent synthesized in the present invention is reductive responsive and suitable for tumor tissue cells. After the breakage of the crosslinking agent, the modified groups of protein molecules can be restored to their original state, so that the activity of protein molecules is not destroyed and the suitability of protein nanoparticles is increased. The utility of the protein nanoparticles can be used in such fields as immunotherapy and drug loading, thus improving the market value.

【技术实现步骤摘要】
一种蛋白质纳米粒子的合成及应用
本专利技术涉及化学合成和生物
，具体为一种蛋白质纳米粒子的合成及应用。
技术介绍
纳米技术应用于生物医学领域具有一系列优势，如纳米药物可以通过(enhancedpermeabilityandretention)EPR效应从肿瘤组织的血管渗出，聚集于肿瘤组织，从而提高了药物利用率并同时降低药物对正常组织的毒副作用。此外，可以通过设计使得纳米药物具有肿瘤靶向性和对肿瘤微环境的响应性，从而避免了药物的提前释放及降解，并更高效地输送到肿瘤部位，对肿瘤特殊生理环境做出响应，对药物释放进行调控，因为其良好的生物相容性，天然的生物活性等特点，包括抗体在内的很多蛋白质已经成为免疫治疗的重要组成部分以及生物医学领域重要的药物载体，其中，蛋白质分子如血清白蛋白纳米结合抗癌药物分子(如紫杉醇)已经成为临床上多种癌症治疗的重要药物；此外以PDL-1，PD-1为代表的抗体药物正广泛的应用于临床研究中。随着研究的深入，鉴于体内生理环境的复杂性，人们越来越认识到靶向纳米给药系统任面临很多挑战，以往药物载体的设计往往比较简单，难以应对体内复杂的生理环境；特别是以蛋白质为材料的纳本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种蛋白质纳米粒子的合成及应用，其特征在于，使用含氨基高分子化合物PEGylated polylysine(PEG‑PLys)，PEGylated polyethylenimine(PEG‑PEI)等，其中高分子上的氨基和蛋白质分子上的氨基可以与合成的新型交联剂linker1形成共价键，从而形成蛋白质纳米粒子的内核,而PEG位于纳米粒子外部，可用于阻碍蛋白质分子间进一步交联，以控制蛋白质纳米粒子尺寸，该交联剂linker 1可以与氨基基团发生化学反应形成共价键，该共价键具有对还原条件的响应效应。

【技术特征摘要】
1.一种蛋白质纳米粒子的合成及应用，其特征在于，使用含氨基高分子化合物PEGylatedpolylysine(PEG-PLys)，PEGylatedpolyethylenimine(PEG-PEI)等，其中高分子上的氨基和蛋白质分子上的氨基可以与合成的新型交联剂linker1形成共价键，从而形成蛋白质纳米粒子的内核,而PEG位于纳米粒子外部，可用于阻碍蛋白质分子间进一步交联，以控制蛋白质纳米粒子尺寸，该交联剂linker1可以与氨基基团发生化学反应形成共价键，该共价键具有对还原条件的响应效应。2.根据权利要求1所述的一种蛋白质纳米粒子的合成的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1、蛋白质分子与高分子以一定比例混合，蛋白质浓度为0.001-5mg/ml,较佳为0.2-3mg/ml，更佳为0.5-1.5mg/ml，高分子与蛋白分子摩尔比比例为1：10-10：1，较佳为0.5：1-5：1，更佳为1：1-2：1；S2、加入交联剂linker1混合均匀，交联剂与蛋白分子的氨基基团的摩尔比比例为1：15-15：1，较佳为1：5-5：1，更佳为1：1-2：1；S3、在碱性条件下，溶液p...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢金兵，朱瑞芳，
申请(专利权)人：谢金兵，
类型：发明
国别省市：江苏,32