A method for preparing indene isoquinoline derivatives as shown in formula (I) includes the following steps:
【技术实现步骤摘要】
茚并异喹啉衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种茚并异喹啉衍生物的制备方法，尤其是涉及一种可以简易(甚至是，单一步骤)的工艺制备茚并异喹啉衍生物的方法。
技术介绍
茚并异喹啉(Indeno[1，2-c]isoquinoline)被报导具有抑制拓扑异构酶I(TOP1)的效果。实际上，喜树碱(camptothecin，CPT)衍生物一直以来被认为是最好的拓扑异构酶I抑制剂，然而Cushman教授对茚并异喹啉的大量研究显示其衍生物为新颖的拓扑异构酶I抑制剂，具有更好的药理性质和化学稳定性。此外，茚并异喹啉对于利什曼病的治疗也有效用，而衍生物像是LMP-400及LMP-776也被作为多类型肿瘤的治疗药物。部分重要茚并异喹啉衍生物的结构如下所示。目前而言，已有多种方法可合成茚并异喹啉衍生物。例如，利用邻苯二甲酐(phthalicanhydride)及芳基亚甲胺、苯并[D]茚并[1，2-B]吡喃-5，11-二酮(indeno[1，2-c]-isochromene-5，11-diones)及胺类、溴甲基苄腈及高酞酸酐(homophthalicanhydride)的缩合反应，以合成...
【技术保护点】
1.一种如下式(I)所示的茚并异喹啉衍生物的制备方法，包括下列步骤：
【技术特征摘要】
1.一种如下式(I)所示的茚并异喹啉衍生物的制备方法，包括下列步骤：(A)提供一如下式(II)所示的第一反应物及一如下式(III)所示的第二反应物：其中，A为OH或-NHR2；X为CO、SO2、CS、SO或经取代或未经取代的C1-12烷基；Y环为经取代或未经取代的C6-14芳基、或经取代或未经取代的C4-18杂芳基；Z为F、Cl、Br或I；n为1至4的整数；每一R1各自独立为氢、硝基、卤素、或经取代或未经取代的C1-12烷氧基；或当n为2时，位于两相邻位置的R1与其所连接的碳原子一并形成经取代或未经取代的C3-18环氧烷；以及R2为氢、经取代或未经取代的C1-12烷基、经取代或未经取代的C2-12烯基、经取代或未经取代的C3-18环烷基、经取代或未经取代的C3-18环烯基、经取代或未经取代的C4-18杂环烷基、经取代或未经取代的C6-14芳基、经取代或未经取代的C4-18杂芳基；其中，m为1至4的整数；以及每一R3各自独立为氢、卤素、硝基、或经取代或未经取代的C1-12烷氧基；或当m为2时，位于两相邻位置的R3与其所连接的碳原子一并形成经取代或未经取代的C3-18环氧烷；以及(B)将式(II)所示的第一反应物及式(III)所示的第二反应物置于一溶剂中进行反应，并选择性的添加R2NH2进行反应，以得到如式(I)所示的茚并异喹啉衍生物。2.如权利要求1所述的制备方法，其中该溶剂为水、MeCN、DMF、DMSO、二恶烷、甲苯或其混合物。3.如权利要求1所述的制备方法，其中在步骤(B)中，更添加一催化剂进行反应，其中该催化剂包括Cu+或Cu2+。4.如权利要求3所述的制备方法，其中该催化剂选自由CuI、CuSO4、CuCl、CuCl2及其水合物所组成的群组。5.如权利要求1所述的制备方法，其中在步骤(B)中，更添加一碱进行反应。6.如权利要求5所述的制备方法，其中该碱为包含一碱金属的盐类。7.如权利要求6所述的制备方法，其中该碱选自由K2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、LiOH、NaOH、KOH、CsOH、Li3PO4、Na3PO4、K3PO4及Cs3PO4所组成的群组。8.如权利要求1所述的制备方法，其中X为CO或SO2。9.如权利要求1所述的制备方法，其中式(II)中的Z为I。10.如权利要求1所述的制备方法，其中式(II)为下式(II-1)至(II-3)的其中之一：其中，Y1为C、N或S。11.如权利要求10所述的制备方法，其中式(II)为下式(II-4)至(II-8)中的其中之一：其中，在式(II-5)至式(II-7)中，R1为硝基、Br、Cl、甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基；或在式(II-6)中，两相邻位置R1与其所连接的碳原子一并形成二氧环戊烷。12.如权利要求1所述的制备方法，其中R2为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、丙烯基、苯基、苄基、吗啉乙基、吗啉丙基、咪唑乙基、咪唑丙基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、甲氧基丁基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、氟苯基、氯苯基、而*表示键结位置。13.如权利要求1所述的制备方法，其中式(III)为下式(III-1)...
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