黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及黄芪黄酮提取物的新用途，特别涉及黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用。所述化疗药物由黄芪的乙醇提取物与顺铂组成，且黄芪的乙醇提取物与顺铂的质量比不低于6：1。喉癌是仅次于肺癌的第二大呼吸道高发肿瘤，在中国北方地区高发，喉癌化疗I类推荐药物为顺铂，然而顺铂剂量依赖性的肾毒性作用极大限制了其临床应用，而本发明专利技术不仅抑瘤能力增强，同时黄芪黄酮对顺铂所致肾损伤具有很好的保护作用。

Application of Astragalus flavone extract in preparation of chemotherapeutic drugs for laryngeal cancer

The invention relates to a new use of Astragalus flavonoid extract, in particular to the application of Astragalus flavonoid extract in the preparation of chemotherapeutic drugs for laryngeal cancer. The chemotherapeutic drug is composed of the ethanol extract of Astragalus membranaceus and cisplatin, and the mass ratio of the ethanol extract of Astragalus membranaceus to cisplatin is not less than 6:1. Laryngeal cancer is the second most common respiratory tract cancer after lung cancer. It has a high incidence in northern China. Cisplatin is recommended as a chemotherapeutic drug for laryngeal cancer. However, the dose-dependent nephrotoxicity of cisplatin greatly limits its clinical application. The present invention not only enhances the anti-tumor ability, but also has a good protective effect on the kidney injury caused by cisplatin.

【技术实现步骤摘要】
黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用
本专利技术涉及黄芪黄酮提取物的新用途，特别涉及黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用。
技术介绍
喉癌是仅次于肺癌的第二大呼吸道高发肿瘤，在中国北方地区高发，喉癌化疗I类推荐药物为顺铂，然而顺铂剂量依赖性的肾毒性作用极大限制了其临床应用。顺铂主要通过氧化应激、线粒体损伤及炎症反应等作用损害近端肾小管上皮细胞而引起急性或慢性肾功能衰竭。黄芪是常用中药材之一，始载于《神农本草经》，具有补气固表，利尿，托毒排脓，敛疮生肌等功效。文献报道(宋岩等，现代肿瘤医学，2013，21(7):1419-1421)，黄芪可调控喉癌细胞周期，形成G2/M期阻滞，通过抑制增殖和促进凋亡发挥其抗癌作用。目前尚无黄芪黄酮类成分及其提取物用于喉癌化疗药物的报道，以上述有效成分为主的提取物也未见用于制备喉癌化疗药物的应用。
技术实现思路
为了克服以上现有技术的不足本专利技术提供了黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，不仅抑瘤能力增强，同时黄芪黄酮对顺铂所致肾损伤具有很好的保护作用。为达到上述目的本专利技术采用了下列技术方案：黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，其特征在于：所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。进一步，所述黄芪黄酮提取物是黄芪的乙醇提取物。再进一步，所述的黄芪黄酮提取物通过以下步骤的方法制备得：a.取1000g-3000g的黄芪药材，加入6-8L的体积分数为0-95％的乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，将所得的提取液合并，减压浓缩得膏状物；b.将上述膏状物用AB-8大孔吸附树脂柱分离，依次用水、体积分数为10％、体积分数为35％的乙醇洗脱，收集体积分数为35％的乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至溶剂尽干；c.取上述体积分数为35％的乙醇洗脱液浓缩物分散于200ml水中，加1-3倍体积的乙酸乙酯萃取1-2次，合并萃取液，减压浓缩得浸膏，60℃真空干燥成干粉。更进一步，所述的黄芪黄酮提取物中黄酮的质量百分比含量为40-60％，为质量百分比，所含有的主要化学成分包括芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、7,2′-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖。以喉癌皮下荷瘤小鼠为药效学模型，分别给与不同剂量的黄酮提取物与顺铂。具体给药剂量为：(1)黄芪黄酮提取物与顺铂质量比为6:1的低剂量组：6mg/kg黄酮提取物，1次/d；1mg/kg顺铂，1次/d，连续给药14d；(2)黄芪黄酮提取物与顺铂质量比为12:1的高剂量组：12mg/kg黄酮提取物，1次/d；1mg/kg顺铂，1次/d，连续给药14d；具体给药方式为腹腔注射。动物体内实验研究证明黄芪黄酮提取物与顺铂组成的化疗药物，抑瘤能力增强；同时发现黄芪黄酮提取物能够增加顺铂化疗荷瘤小鼠的有效体质量，改善荷瘤小鼠的生存状态；能够拮抗顺铂化疗引起的肾损伤，对顺铂化疗有减毒作用。附图说明图1为实施例4中给药后各组肿瘤生长体积变化；图2为实施例4中各给药组肿瘤图；图3为实施例4中给药后各组体重变化；图4为实施例4中各组肾脏脏器指数；图5为实施例4中各组肾脏病理图。具体实施方式下面结合附图和实施例作进一步的说明：实施例1黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。所述黄芪黄酮提取物是黄芪的乙醇提取物。所述的黄芪黄酮提取物中黄酮的质量百分比含量为40％，为质量百分比，所含有的主要化学成分包括芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、7,2′-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖。所述的黄芪黄酮提取物通过以下步骤的方法制备得：a.取3000g黄芪药材，加入8L水加热回流提取3次，每次1小时，将所得的提取液合并，减压浓缩得膏状物；b.将上述膏状物用AB-8大孔吸附树脂柱分离，依次用水、体积分数为10％、体积分数为35％的乙醇洗脱，收集体积分数为35％的乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至溶剂尽干；c.取上述体积分数为35％的乙醇洗脱液浓缩物分散于200ml水中，加1倍体积的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，减压浓缩得浸膏，60℃真空干燥成干粉。实施例2黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。所述黄芪黄酮提取物是黄芪的乙醇提取物。所述的黄芪黄酮提取物中黄酮的质量百分比含量为50％，为质量百分比，所含有的主要化学成分包括芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、7,2′-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖。所述的黄芪黄酮提取物通过以下步骤的方法制备得：a.取1000g黄芪药材，加入8L体积分数为20％的乙醇加热回流提取2次，每次2小时，将所得的提取液合并，减压浓缩得膏状物；b.将上述膏状物用AB-8大孔吸附树脂柱分离，依次用水、体积分数为10％、体积分数为35％的乙醇洗脱，收集体积分数为35％的乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至溶剂尽干；c.取上述体积分数为35％的乙醇洗脱液浓缩物分散于200ml水中，加3倍体积的乙酸乙酯萃取1次，合并萃取液，减压浓缩得浸膏，60℃真空干燥成干粉。实施例3黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。所述黄芪黄酮提取物是黄芪的乙醇提取物。所述的黄芪黄酮提取物中黄酮的质量百分比含量为60％，为质量百分比，所含有的主要化学成分包括芒柄花素、芒柄花苷、毛蕊异黄酮、毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、7,2′-二羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷、2′-羟基-3′,4′-二甲氧基异黄烷-7-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷、9,10-二甲氧基紫檀烷-3-O-β-D-吡喃葡萄糖。所述的黄芪黄酮提取物通过以下步骤的方法制备得：a.取1000g的黄芪药材，加入8L的体积分数为95％的乙醇加热回流提取3次，每次1小时，将所得的提取液合并，减压浓缩得膏状物；b.将上述膏状物用AB-8大孔吸附树脂柱分离，依次用水、体积分数为10％、体积分数为35％的乙醇洗脱，收集体积分数为35％的乙醇洗脱液，洗脱液减压浓缩至溶剂尽干；c.取上述体积分数为35％的乙醇洗脱液浓缩物分散于200ml水中，加2倍体积的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，减压浓缩得浸膏，60℃真空干燥成干粉。实施例4喉癌皮下荷瘤小鼠药效学研究1.喉癌裸鼠皮下异种移植瘤模型构建：(1)细胞来源：Hep2细胞系。(2)动物来源：BAL本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，其特征在于：所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。

【技术特征摘要】
1.黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，其特征在于：所述化疗药物由黄芪黄酮提取物与顺铂组成，且黄芪黄酮提取物与顺铂的质量比不低于6：1。2.根据权利要1所述的黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，其特征在于：所述黄芪黄酮提取物是黄芪的乙醇提取物。3.根据权利要2所述的黄芪黄酮提取物在制备喉癌化疗药物中的应用，其特征在于：所述的黄芪黄酮提取物通过以下步骤的方法制备得：a.取1000g-3000g的黄芪药材，加入6-8L的体积分数为0-95％的乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，将所得的提取液合并，减压浓缩得膏状物；b.将上述膏状物用AB-8大孔吸附树脂柱分离，依次用水、体积分数为10％、体积分数为35％的乙醇洗脱，收集体积分数...

【专利技术属性】
技术研发人员：高伟，李震宇，吴勇延，崔佳佳，王斌全，温树信，张春明，刘红亮，郑希望，薛绪亭，牛敏，张宇良，胡汪来，
申请(专利权)人：山西医科大学第一医院，高伟，吴勇延，
类型：发明
国别省市：山西,14