一种Ugi′s胺及其衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种如式(I)所示的Ugi's胺及其衍生物的合成方法，所述方法以二茂铁及其衍生物为原料，经还原胺化得到外消旋体伯胺，然后外消旋体伯胺经拆分剂拆分，得光学异构体伯胺，光学异构体伯胺经烷基化反应或还原胺化反应得所述Ugi's胺及其衍生物。所述手性Ugi's胺及其衍生物可用于合成一系列Josiphos类二茂铁双膦配体，以作为各种金属络合催化剂的手性配体，是制备医药中间体，农用化学品的重要手性催化剂配体，在金属催化的不对称反应中有着广泛的应用，并且适用于工业化规模生产。本发明专利技术反应条件温和，原料易得价廉，合成路线简单，产率和手性纯度较高。

Synthesis of Ugi's Amine and Its Derivatives

The invention discloses a method for synthesizing Ugi's amine and its derivatives as shown in formula (I). The method takes ferrocene and its derivatives as raw materials, gets racemic primary amine by reduction amination, and then the racemic primary amine is separated by resolution agent to obtain optical isomer primary amine. The optical isomer primary amine is obtained by alkylation reaction or reduction amination reaction to obtain the Ugi's amine and its derivatives. The chiral Ugi's amines and their derivatives can be used to synthesize a series of Josiphos ferrocene diphosphosphine ligands as chiral ligands of various metal complexing catalysts. They are important chiral catalyst ligands for preparing pharmaceutical intermediates and agricultural chemicals. They are widely used in Metal-Catalyzed Asymmetric Reactions and are suitable for industrial scale production. The invention has mild reaction conditions, easy to obtain and cheap raw materials, simple synthesis route, high yield and chiral purity.

【技术实现步骤摘要】
一种Ugi′s胺及其衍生物的合成方法
本专利技术属于手性化学合成
，具体涉及一种手性Ugi′s胺(Ugi’sAmine)及其衍生物的合成。
技术介绍
手性二茂铁在不对称催化、材料科学以及生物医学领域有着广泛和深入的研究[(a)Hyashi,T.；Togni,A.,Eds.InFerrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1995.(b)Togni,A.；Haltermann,R.L.,Eds.InMetallocenes；VCH:Weinheim,Germany,1998.(c)Stepnicka,P.,Ed.InFerrocenes；Wiley:Chichester,2008.],其中关键中间体手性Ugi’s胺开始是由外消旋体经过(R)-(+)-酒石酸拆分得到的[(a)Marquarding,D.；Klusacek,H.；Gokel,G.；Hoffmann,P.；Ugi,I.K.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,5389-5393；(b)Battelle,L.F.；Bau,R.；Gokel,G.W.；Oyakawa,R.T.；Ugi,I.K.,A本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.Ugi’s胺及其衍生物的合成方法，其特征在于，以式(V)所示的二茂铁及其衍生物为原料，经反应得到式(IV)所示的外消旋体伯胺，然后所述外消旋体伯胺经拆分剂拆分，得式(III)和式(II)所示的光学异构体伯胺，所述光学异构体伯胺经烷基化反应或还原胺化反应得到如式(I)所示的Ugi’s胺及其衍生物；所述反应过程如下反应式(1)所示；

【技术特征摘要】
1.Ugi’s胺及其衍生物的合成方法，其特征在于，以式(V)所示的二茂铁及其衍生物为原料，经反应得到式(IV)所示的外消旋体伯胺，然后所述外消旋体伯胺经拆分剂拆分，得式(III)和式(II)所示的光学异构体伯胺，所述光学异构体伯胺经烷基化反应或还原胺化反应得到如式(I)所示的Ugi’s胺及其衍生物；所述反应过程如下反应式(1)所示；其中，R1为C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6杂环烷基、芳基；R2为C1-6烷基、芳基、卤素、氢；R3和R4各自独立地分别为氢、C1-6烷基、芳基；R3和R4与所连接的氮原子形成4-8元环，所形成的环可包含1-3个杂原子。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：1)在还原剂作用下，式(V)所示的二茂铁及其衍生物与有机铵盐经还原胺化反应后，得到式(IV)所示的外消旋体伯胺；2)式(IV)所示的外消旋体伯胺经过拆分剂拆分后，得到式(III)和式(II)所示的光学异构体伯胺；3)式(III)和式(II)所示的光学异构体伯胺与烷基化试剂经烷基化反应，或与醛和还原剂经还原胺化反应后，得到式(I)所示的Ugi’s胺及其衍生物。3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述还原剂选自硼氢化钠NaBH4，氰基硼氢化钠NaBH3CN，硼烷BH3，三乙基硅烷Et3SiH，硼氢化锌Zn(BH4)2，氢化铝锂LiAlH4，硼氢化钾KBH4，Vitride红铝溶液，锌汞齐，四甲基二硅氧烷，三叔丁醇氢化铝锂中的一种或多种；和/或，所述还原剂的用量为式(V)所示的二茂铁及其衍生物用量的1.0-10.0eq。4.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤1)中，所述有机铵盐选自乙酸铵、甲酸铵、草酸铵、芴甲氧羰酰胺、氟乙酸铵、三氟乙酸铵、二羟基铝乙酸铵、2-羟基乙酸铵、萘-1-乙酸铵中的一种或多种；和/或，所述有机铵盐的用量为式(V)所示的二茂铁及其衍生物用量的1.0-30.0eq；和/或，所述还原胺化反应的温度为0-150℃。5.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤2)中，所述拆分剂为酸性拆分剂，选自酒石酸、扁桃酸、樟...

【专利技术属性】
技术研发人员：应永铖，姜雪峰，滕海鸽，俞斐，
申请(专利权)人：上海茂晟康慧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31