一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束制造技术

本发明专利技术属于药物输送技术领域，具体涉及一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束。本发明专利技术利用人体安全的两亲性生物可降解材料(如PCL‑PEG)与化学药物形成稳定的纳米结晶胶束以提高药物的生物利用度，降低胶束临界浓度，实现体内长效循环；能够高效靶向肿瘤细胞，通过受体介导的内吞作用进入细胞，通过自身降解释放出药物。从而实现抗体和化药联合靶向治疗某一抗体抗原高表达的恶性肿瘤。

A Targeted Drug-loaded Micelle for Hydrophobic Chemicals

The invention belongs to the field of drug delivery technology, in particular to a targeted drug-carrying micelle suitable for carrying hydrophobic chemical drugs. The present invention utilizes amphiphilic biodegradable materials (such as PCL_PEG) which are safe for human body to form stable nanocrystalline micelles with chemical drugs to improve the bioavailability of drugs, reduce the critical concentration of micelles, and achieve long-term circulation in vivo. It can efficiently target tumor cells, enter cells through receptor-mediated endocytosis, and release drugs through self-degradation. Thus, the combination of antibodies and chemicals can be targeted to treat malignant tumors with high expression of an antibody antigen.

【技术实现步骤摘要】
一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束
本专利技术属于药物输送
，具体涉及一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束。
技术介绍
化学药物疗法已广泛运用于当今多种疾病，尤其对于严重威胁人类健康的癌症是一种不可或缺的有效手段。但是，大多数的化学药物在临床使用过程中，存在水溶性和稳定性较差、缺乏靶向性、分布选择性差等诸多问题，从而导致生物利用度降低、甚至引发严重的毒副作用。因此，寻找高效、低毒的给药系统成为相关领域的研究热点。目前，关于疏水性化药的肿瘤部位输送可大致分为以下类型：(1)通过药物载体输送，如脂质体、聚合物胶束、白蛋白纳米粒等；(2)微乳化和自微乳化技术，借助表面活性剂将药物分散在油相中从而改善药物溶出；(3)前体药物。其中聚合物胶束一般是由两亲性嵌段高分子组成，当在水溶液中达到一定浓度时，通过分子间氢键、范德华力、静电相互作用自发形成内部疏水、表面亲水的聚合物胶束，球形最为常见，也存在棒状、囊状、片状、星状等；具有粒径小、载药量大的特点，可避免被网状内皮系统识别以延长体内循环时间，并通过EPR效应富集于肿瘤组织以更好的发挥药效。在众多高分子聚合物中，聚己内酯-聚乙二醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束，其包括用于载药的胶束载体和与所述胶束载体连接的靶向基团，所述胶束载体具有壳‑核结构，所述胶束载体的制备材料包括PCL‑PEG和PCL‑PEG‑CHO，疏水嵌段聚己内酯PCL与疏水性化学药物共同结晶形成所述壳‑核结构的内核，亲水性嵌段聚乙二醇PEG形成所述壳‑核结构的外壳，所述靶向基团通过自身表面的‑NH2与外壳表面PEG末端的‑CHO形成碳氮单键进行连接。

【技术特征摘要】
1.一种适用于载疏水性化学药物的靶向载药胶束，其包括用于载药的胶束载体和与所述胶束载体连接的靶向基团，所述胶束载体具有壳-核结构，所述胶束载体的制备材料包括PCL-PEG和PCL-PEG-CHO，疏水嵌段聚己内酯PCL与疏水性化学药物共同结晶形成所述壳-核结构的内核，亲水性嵌段聚乙二醇PEG形成所述壳-核结构的外壳，所述靶向基团通过自身表面的-NH2与外壳表面PEG末端的-CHO形成碳氮单键进行连接。2.根据权利要求1所述的靶向载药胶束，其特征在于，所述靶向载药胶束中，PCL-PEG-CHO与所述PCL-PEG的质量比为(10～1):1。3.根据权利要求1所述的靶向载药胶束，其特征在于，所述疏水性化学药物的质量为PCL-PEG-CHO与所述PCL-PEG总质量的2～15％。4.根据权利要求1所述的靶向载药胶束，其特征在于，所述靶向基团通过自身表面的-NH2与PEG末端的的-CHO先后通过Schiff和还原反应形成碳氮单键。5.如权利要求1-4之任一项所述靶向载药胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)将所述PCL-PEG-CHO与所述PCL-PEG按照配比混合，然后按配比加入疏水性化学药物，共溶于有机溶剂中，加水形成有机溶剂和水的混合溶液或超声至形成均一的乳剂；(2)去除溶液或乳剂中的有机溶剂，去除未包封的药物，得到载药胶束；(3...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜子秀，彭佳惠，王红霞，徐宇虹，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：上海,31