包括二溴普罗帕脒或二脒那秦和四环素抗菌剂的组合制造技术

本发明专利技术涉及组合产品，所述组合产品包括选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及四环素抗菌剂。组合产品适合用于在治疗细菌性感染或细菌性疾病中使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括二溴普罗帕脒或二脒那秦和四环素抗菌剂的组合专利
本专利技术涉及包括(i)选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及(ii)四环素抗菌剂的组合产品；涉及用于在治疗细菌性感染或细菌性疾病例如由革兰氏阴性细菌引起的疾病或感染中使用的组合产品；以及涉及包括组合产品的试剂盒。背景由多重耐药细菌引起的感染的日益增加是近年来已经递增的全球健康问题。耐药细菌性感染导致相当高的患者死亡率和发病率。在过去的20年里，引入临床实践中的新抗生素的数目是有限的。此外，细菌总是对新引入的疗法产生耐药性，并且临床上显著的耐药性可以在将新抗生素引入临床中之后的仅仅数月至数年的时期内出现。例如，细菌对于四环素类、广泛种类抗生素的耐药性的出现已经导致四环素类、广泛种类抗生素抵抗感染性疾病中的使用的下降。由于耐药性的产生，四环素类不再用于治疗其中四环素类曾经是选择的药物的许多状况(J.W.Mouton等人“Conservingantibioticsforthefuture:Newwaystouseoldandnewdrugsfromapharmacokineticandpharmacody本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种组合产品，包括：(i)选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及(ii)四环素抗菌剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯；用于在治疗以下中使用：(i)皮肤、毛发或指/趾甲的皮肤病状况，所述皮肤病状况选自：感染的急性和慢性皮炎；皮肤和软组织感染；糖尿病溃疡；皮炎，包括特应性皮炎、痤疮、脓疱疮、酒渣鼻；慢性鼻窦炎；MRSA的去定殖；手术前去定殖和透析患者的去定殖；优选地，其中所述组合产品用于在治疗糖尿病溃疡中使用；或(ii)眼科状况或感染，所述眼科状况或感染选自：眼部疾病；眼部感染；急性和慢性葡萄膜炎；角膜溃疡；干眼症；结膜炎；急性结膜炎；慢性结膜炎；包涵体结膜炎；...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.09.15 GB 1615693.71.一种组合产品，包括：(i)选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及(ii)四环素抗菌剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯；用于在治疗以下中使用：(i)皮肤、毛发或指/趾甲的皮肤病状况，所述皮肤病状况选自：感染的急性和慢性皮炎；皮肤和软组织感染；糖尿病溃疡；皮炎，包括特应性皮炎、痤疮、脓疱疮、酒渣鼻；慢性鼻窦炎；MRSA的去定殖；手术前去定殖和透析患者的去定殖；优选地，其中所述组合产品用于在治疗糖尿病溃疡中使用；或(ii)眼科状况或感染，所述眼科状况或感染选自：眼部疾病；眼部感染；急性和慢性葡萄膜炎；角膜溃疡；干眼症；结膜炎；急性结膜炎；慢性结膜炎；包涵体结膜炎；角膜炎；睑缘炎；泪小管炎；眼内炎；沙眼以及眼眶蜂窝组织炎或眶隔前蜂窝组织炎。2.如用于权利要求1所述的使用的组合产品，其中所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素、四环素、甲烯土霉素、甲氯环素、地美环素、氨甲环素、sarecycline、eravacycline、TP-271、TP-6076、氯四环素、氧四环素、罗利环素、赖甲环素、匹哌环素和山环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。3.如用于权利要求1或权利要求2所述的使用的组合产品，其中所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素和四环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。4.如用于权利要求1至3中任一项所述的使用的组合产品，其中所述四环素抗菌剂选自多西环素海克酸盐、米诺环素盐酸盐、四环素盐酸盐和替加环素水合物。5.如用于任一前述权利要求所述的使用的组合产品，其中所述四环素抗菌剂是米诺环素或其药学上可接受的盐，例如米诺环素盐酸盐。6.如用于权利要求1或权利要求2所述的使用的组合产品，其中所述四环素抗菌剂是sarecycline或其药学上可接受的盐。7.如用于任一前述权利要求所述的使用的组合产品，其中所述脒是二溴普罗帕脒，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。8.如用于权利要求1至6中任一项所述的使用的组合产品，其中所述脒是二脒那秦，或其药学上可接受的盐或溶剂化物。9.如用于任一前述权利要求所述的使用的组合产品，其中所述组合产品被局部地施用。10.一种组合产品，包括：(i)选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及(ii)四环素抗菌剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯；用于在治疗由细菌引起的感染或疾病中使用。11.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素、四环素、甲烯土霉素、甲氯环素、地美环素、氨甲环素、sarecycline、eravacycline、TP-271、TP-6076、氯四环素、氧四环素、罗利环素、赖甲环素、匹哌环素和山环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。12.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素和四环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。13.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素海克酸盐、米诺环素盐酸盐、四环素盐酸盐和替加环素水合物。14.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂是米诺环素或其药学上可接受的盐，例如米诺环素盐酸盐。15.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二脒那秦或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素、米诺环素、四环素、甲烯土霉素、甲氯环素、地美环素、氨甲环素、sarecycline、eravacycline、TP-271、TP-6076、氯四环素、氧四环素、罗利环素、赖甲环素、匹哌环素和山环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。16.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述脒是二脒那秦或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素、米诺环素和四环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。17.如用于权利要求1至16中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由革兰氏阴性细菌引起。18.如用于权利要求17所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由选自以下的革兰氏阴性细菌引起：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、食酸假单胞菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜麦芽寡养单胞菌、木糖氧化无色杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、嗜水气单胞菌、大肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、福氏志贺氏菌、宋内氏志贺氏菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、粘质沙雷氏菌、土拉热弗朗西斯菌、摩氏摩根氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、产碱普罗威登斯菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、乙酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌、鼠疫耶尔森菌、假结核耶尔森菌、中间耶尔森菌、百日咳博德特氏菌、副百日咳博德特氏菌、支气管败血性博德特氏菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、溶血嗜血杆菌、副溶血嗜血杆菌、杜克雷嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血巴氏杆菌、粘膜炎布兰汉菌、幽门螺杆菌、胎儿弯曲杆菌、空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌、伯氏疏螺旋体、霍乱弧菌、副溶血弧菌、嗜肺军团菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、金氏菌属、摩拉克氏菌属、阴道加德纳氏菌、脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、拟杆菌3452A同源性组、普通拟杆菌、椭圆拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、埃氏拟杆菌和内脏拟杆菌。19.如用于权利要求17或18所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由细菌铜绿假单胞菌引起。20.如用于权利要求17或18所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由细菌大肠杆菌引起。21.如用于权利要求1至16中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由革兰氏阳性细菌引起。22.如用于权利要求21所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由选自以下的革兰氏阳性细菌引起：炭疽芽孢杆菌、蜡状芽孢杆菌、肉毒梭菌、破伤风梭菌、艰难梭菌、产气荚膜梭菌、白喉棒状杆菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、金黄色葡萄球菌，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、肠球菌、无乳链球菌、化脓性链球菌和肺炎链球菌。23.如用于权利要求21或22所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由细菌金黄色葡萄球菌引起。24.如用于权利要求21或22所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由细菌化脓性链球菌引起。25.如用于权利要求10所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病由选自以下的细菌引起：金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌；链球菌属的各种物种，包括化脓性链球菌和肺炎链球菌；大肠杆菌；克雷伯氏菌的各种物种，包括肺炎克雷伯氏菌；肠杆菌、肠球菌和不动杆菌的各种物种。26.如用于权利要求10至25中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病选自气道、肺部、尿道的感染；烧伤感染；伤口感染；皮肤病感染；眼科感染或血液感染。27.如用于权利要求10至26中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病选自：伤口感染，包括烧伤伤口感染和糖尿病伤口感染；皮肤和软组织感染；细菌生物膜感染；糖尿病溃疡；皮肤、毛发或指/趾甲的皮肤病状况；皮炎，包括特应性皮炎；肺部感染，包括肺炎、囊性纤维化和COPD；尿道感染；胃肠道感染；急性白血病；器官移植；静脉药物成瘾；耳炎；眼内炎；心内膜炎；脑膜炎；败血症；脓毒性休克；白细胞减少症；中性粒细胞减少症；胃肠道感染；骨感染；关节感染；皮肤感染；眼科状况，包括眼部感染；及其组合。28.如用于权利要求10至27中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病是囊性纤维化。29.如用于权利要求10至27中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病是皮肤、毛发或指/趾甲的皮肤病状况，所述皮肤病状况选自感染的急性和慢性皮炎；皮肤和软组织感染；糖尿病溃疡；皮炎，包括特应性皮炎、痤疮、脓疱疮、酒渣鼻；慢性鼻窦炎；MRSA的去定殖；手术前去定殖和透析患者的去定殖；优选地，其中所述组合产品用于治疗糖尿病溃疡。30.如用于权利要求10至27中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病是眼科状况，选自眼部疾病、眼部感染、急性和慢性葡萄膜炎、角膜溃疡、干眼症、结膜炎、急性结膜炎、慢性结膜炎、包涵体结膜炎、角膜炎、睑缘炎、泪小管炎、眼内炎、沙眼以及眼眶蜂窝组织炎或眶隔前蜂窝组织炎。31.如用于权利要求10至27中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病是肺炎。32.如用于权利要求10至27中任一项所述的使用的组合产品，其中所述感染或疾病是细菌生物膜感染。33.如用于任一前述权利要求所述的使用的组合产品，其中所述组合产品被局部地施用。34.如用于权利要求10至32中任一项所述的使用的组合产品，其中所述组合产品通过吸入施用。35.如用于任一前述权利要求所述的使用的组合产品，其中所述脒和所述四环素被同时地施用。36.如用于权利要求1至34中任一项所述的使用的组合产品，其中所述脒和所述四环素被顺序地施用。37.一种组合产品，包括二脒那秦或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及替加环素或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，用于在治疗由大肠杆菌引起的感染或疾病中使用。38.一种组合产品，包括二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及米诺环素或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，用于在治疗糖尿病溃疡中使用。39.一种试剂盒，包括：第一制剂，所述第一制剂包括选自二溴普罗帕脒、二脒那秦的脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，以及至少一种药学上可接受的赋形剂；第二制剂，所述第二制剂包括四环素抗菌剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯例如如权利要求2至6中任一项所限定的四环素抗菌剂，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。40.一种治疗受试者中的由细菌引起的感染或疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的组合产品，所述组合产品包括：(i)选自二溴普罗帕脒和二脒那秦的脒，或其药学上可接受的盐或溶剂化物；以及(ii)四环素抗菌剂或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。41.如权利要求40所述的方法，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素、四环素、甲烯土霉素、甲氯环素、地美环素、氨甲环素、sarecycline、eravacycline、TP-271、TP-6076、氯四环素、氧四环素、罗利环素、赖甲环素和匹哌环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。42.如权利要求40或权利要求41所述的方法，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自替加环素、多西环素、米诺环素和四环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。43.如权利要求40至42中任一项所述的方法，其中所述脒是二溴普罗帕脒或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素海克酸盐、米诺环素盐酸盐、四环素盐酸盐和替加环素水合物。44.如权利要求40所述的方法，其中所述脒是二脒那秦或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素、米诺环素、四环素、甲烯土霉素、甲氯环素、地美环素、氨甲环素、sarecycline、eravacycline、TP-271、TP-6076、氯四环素、氧四环素、罗利环素、赖甲环素和匹哌环素，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。45.如权利要求40或权利要求44所述的方法，其中所述脒是二脒那秦或其药学上可接受的盐或溶剂化物，并且所述四环素抗菌剂选自多西环素、米诺环素和四环素或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。46.如权利要求40至45中任一项所述的方法，其中所述感染或疾病由革兰氏阴性细菌引起。47.如权利要求46所述的方法，其中所述感染或疾病由选自以下的革兰氏阴性细菌引起：铜绿假单胞菌、荧光假单胞菌、食酸假单胞菌、产碱假单胞菌、恶臭假单胞菌、嗜麦芽寡养单胞菌、木糖氧化无色杆菌、洋葱伯克霍尔德菌、嗜水气单胞菌、大肠杆菌、弗氏柠檬酸杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、副伤寒沙门氏菌、肠炎沙门氏菌、痢疾志贺氏菌、福氏志贺氏菌、宋内氏志贺氏菌、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、产酸克雷伯氏菌、粘质沙雷氏菌、土拉热弗朗西斯菌、摩氏摩根氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、产碱普罗威登斯菌、雷氏普罗威登斯菌、斯氏普罗威登斯菌、乙酸钙不动杆菌、溶血不动杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌、鼠疫耶尔森菌、假结核耶尔森菌、中间耶尔森菌、百日咳博德特氏菌、副百日咳博德特氏菌、支气管败血性博德特氏菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、溶血嗜血杆菌、副溶血嗜血杆菌、杜克雷嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血巴氏杆菌、粘膜炎布兰汉菌、幽门螺杆菌、胎儿弯曲杆菌、空肠弯曲杆菌、大肠弯曲杆菌、伯氏疏螺旋体、霍乱弧菌、副溶血弧菌、嗜肺军团菌、单核细胞增多性李斯特氏菌、淋病奈瑟氏菌、脑膜炎奈瑟氏菌、金氏菌属、摩拉克氏菌属、阴道加德纳氏菌、脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、拟杆菌3452A同源性组、普通拟杆菌、椭圆拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌...

【专利技术属性】
技术研发人员：莫滕·奥托·亚历山大·萨默，拉斯马斯·托夫特凯勒，
申请(专利权)人：联合治疗股份公司，
类型：发明
国别省市：丹麦,DK