一种高纯1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法技术

本发明专利技术的目的是提供了一种制备高纯度1‑甲基‑5‑乙基‑5‑苯基巴比妥酸(下简称化合物Ⅰ)的制备方法，包括两个步骤：A、α‑乙基‑α‑苯基丙二酸二乙酯(下简称化合物Ⅲ)在甲醇钠的甲醇溶液存在下，与甲基脲作用制得1‑甲基‑5‑乙基‑5‑苯基巴比妥酸钠(下简称化合物Ⅱ)；化合物Ⅱ再经盐酸酸化制得化合物Ⅰ的粗品；B、将上述得到化合物Ⅰ的粗品用乙醇水溶液重结晶得化合物Ⅰ的精品；该工艺稳定，反应条件易于控制，产品质量稳定，所得粗品HPLC含量99.0％以上，经一次纯化后产品HPLC纯度>99.9％，收率高，生产成本低，更适合工业化生产。

A preparation method of high purity 1-methyl-5-ethyl-5-phenylbarbituric acid

The aim of the present invention is to provide a method for preparing high purity 1 methyl 5 ethyl 5 phenylbarbituric acid (compound I hereinafter referred to as compound I), which includes two steps: A, a ethyl a phenylmalonate (compound III hereinafter referred to as compound III) reacting with methyl urea in the presence of methanol solution to prepare 1 methyl 5 phenylbarbituric acid (sodium). Compound II is abbreviated as Compound II; Compound II is acidified with hydrochloric acid to prepare crude products of Compound I; B. The crude products of Compound I obtained above are recrystallized with ethanol aqueous solution to obtain fine products of Compound I; The process is stable, the reaction conditions are easy to control, the product quality is stable, the content of crude products is more than 99.0%, and the purity of the products is more than 99.9%, the yield is high, and the production cost is high. Low, more suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种高纯1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种高纯度的1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法。
技术介绍
本专利技术涉及一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸生产过程产生的副产物杂质，其药理作用与5-乙基-5-苯基巴比妥酸几乎相同、结构类似化合物，同时也是5-乙基-5-苯基巴比妥酸生产过程中产生的一种主要的有关物质1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸，并且在精制纯化过程难以除去。为了更好的进行产品质量研究和生产需求。本专利技术参照专利技术人自己的专利技术专利ZL201010211476.1，一种5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法，进行试验研究，提供了一种由α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯，在甲醇钠的甲醇溶液存在下，与甲基脲作用，制备1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比化合物的制备方法。该工艺稳定，操作简单、周期短，产品收率高，成本低，产品质量稳定，能耗低，三废少，适合工业化生产。相关的文献报道；其合成方法主要是以苯基乙基丙二酸二乙酯和甲基脲为原料，在乙醇钠催化下缩合而得，但是由于大量副产物生成，导致收率较低，而且很难得到高纯的产品。参照结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种高纯度1‑甲基‑5‑乙基‑5‑苯基巴比妥酸(下简称化合物Ⅰ)的制备方法，其特征是该方法包括两个步骤：A、α‑乙基‑α‑苯基丙二酸二乙酯(下简称化合物Ⅲ)在甲醇钠的甲醇溶液存在下，与甲基脲作用制得1‑甲基‑5‑乙基‑5‑苯基巴比妥酸钠(下简称化合物Ⅱ)；化合物Ⅱ再经盐酸酸化制得化合物Ⅰ的粗品；B、将上述得到化合物Ⅰ的粗品用乙醇水溶液重结晶得化合物Ⅰ的精品。

【技术特征摘要】
1.一种高纯度1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸(下简称化合物Ⅰ)的制备方法，其特征是该方法包括两个步骤：A、α-乙基-α-苯基丙二酸二乙酯(下简称化合物Ⅲ)在甲醇钠的甲醇溶液存在下，与甲基脲作用制得1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸钠(下简称化合物Ⅱ)；化合物Ⅱ再经盐酸酸化制得化合物Ⅰ的粗品；B、将上述得到化合物Ⅰ的粗品用乙醇水溶液重结晶得化合物Ⅰ的精品。2.按照权利要求1所述的一种高纯度化合物Ⅰ的制备方法，其特征是：在甲醇钠的甲醇溶液中，首先加入适量的乙酸乙酯升温至回流消除其中的游离碱；甲醇钠含量为30±1％(w/w)。3.按照权利要求1所述的一种高纯度的化合物Ⅰ的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱连博，吴辉，张红贞，
申请(专利权)人：山东新华制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37