The present invention relates to a blood-brain barrier-penetrating peptide library, a method for screening blood-brain barrier-penetrating peptide by using the peptide library, and a blood-brain barrier-penetrating peptide obtained. The invention also provides the coding nucleic acid, nucleic acid constructor, host cell of the blood-penetrating brain barrier peptide, and the use of the blood-penetrating brain barrier peptide as a drug delivery carrier for preparing brain drugs. Based on the known structure-activity relationship and bioinformatics analysis of blood-brain barrier-penetrating peptides, an efficient screening and preparation method of blood-brain barrier-penetrating peptides was provided by making full use of the functions of blood-brain barrier in vivo and phage display peptide library technology.
【技术实现步骤摘要】
一种穿过血脑屏障的肽库及其筛选方法
本专利技术涉及生物工程及医药领域，特别涉及噬菌体表面展示技术、分子生物学技术、以及药物递送
，具体涉及一种穿过血脑屏障的肽库、利用所述肽库筛选穿血脑屏障肽的方法、获得的穿血脑屏障肽及其用途。
技术介绍
大脑是人的高级神经中枢，有由脑毛细血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞之间的屏障称为血脑屏障，该屏障限制了多种物质进入到脑部。实验和临床证据表明血脑屏障为神经功能维持稳定的化学环境，并保护大脑免受有害物质伤害。血脑屏障因而对很多复杂的问题非常重要，例如药物传递，慢性神经疾病的发病机制，以及生物防御相关的问题。脑部与外界有严格的物质限制进入的血脑屏障的阻挡机制，会导致大部分目前有效药物难以到达作用靶点，而难以对脑部疾病进行有效治疗。我们基于受体介导途径思路，能通过受体LRP1介导的受体途径，参考牛胰岛抑制剂以及β-淀粉样肽跨血脑屏障蛋白保守的活性中心kunitz区域，选择骨架，利用噬菌体展示技术，体外人工合成构建高通量噬菌体展示文库，从基础获取新型自主知识产权高效穿血脑屏障短肽，利用小鼠体内筛选技术，优化筛选流程，通过三轮筛...
【技术保护点】
1.一种穿过血脑屏障的肽库，其特征在于具有以下结构通式：TFYGGRX1KRNNFX2X3X4X5X6，其中所述X1‑X6为随机氨基酸，所述肽库优选为噬菌体展示肽库。
【技术特征摘要】
1.一种穿过血脑屏障的肽库，其特征在于具有以下结构通式：TFYGGRX1KRNNFX2X3X4X5X6，其中所述X1-X6为随机氨基酸，所述肽库优选为噬菌体展示肽库。2.一种编码权利要求1所述肽库的编码核酸，其特征在于具有以下序列：ACCTTTTATGGTGGTCGTNNKAAACGTAATAATTTTNNKNNKNNKNNKNNK，其中所述的N为A、T、C或G；所述的K为G或T。3.一种利用权利要求1所述肽库筛选高效穿血脑屏障肽的方法，包括：(1)将肽库接种到动物模型；(2)待肽库在动物模型脑组织中富集程度最高时，取脑组织，回收脑组织中的肽库并进行体外扩增；(3)回收体外扩增后的肽库；(4)重复步骤(1)-(3)，直至获得高效穿血脑屏障肽；(5)确定高效穿血脑屏障肽的序列。4.如权利要求3所述筛选高效穿血脑屏障肽的方法，其特征在于：在步骤(1)之前还包括预实验：检测肽库接种后在动物模型脑部富集的最佳时间；所述步骤(2)根据预实验中测得的肽库在脑部富集的最佳时间来确定取动物模型脑组织的时机。5.如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：林坚，李成鹏，陈龙，李朝刚，
申请(专利权)人：北京大学，
类型：发明
国别省市：北京,11
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