The invention belongs to the technical field of pharmaceutical synthesis, in particular to a method for preparing sodium 2,3 -dimercaptopropane sulfonate. The method uses sodium allyl sulfonate as starting material, through bromination reaction, mercaptogenation reaction, lead salt reaction, lead removal reaction, and refining to obtain high content of sodium 2,3 DIMERCAPTOPROPANE sulfonate. The total yield is over 23.2%, especially when the reduction step of zinc powder is increased after hydrolysis. The total yield can reach 35-41.5%, and the content of refined sodium 2,3 dimercaptopropyl sulfonate can reach to 23.2%. Over 99%. The invention uses potassium thioacetate as mercaptide agent, hydrolyzes under strong acid condition, and removes lead with dilute sulfuric acid after lead formation. During the whole reaction and treatment process, it avoids using or generating highly toxic gas hydrogen sulfide, improves working conditions, reduces three wastes discharge and improves production efficiency.
【技术实现步骤摘要】
一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法
本专利技术属于药物合成
,具体涉及一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法。
技术介绍
2,3-二巯基丙磺酸钠(Na-DMPS)是目前较有效的汞、砷、铜、镉等重金属的解毒药物,其结构式如下:2,3-二巯基丙磺酸钠的现行工业合成工艺源于以下专利和文献:1、美国专利US4382040,采用了烯丙基溴为起始原料,将烯丙基磺酸钠在水中进行加成,溴化反应液中加入用硫化氢饱和的29%硫氢化钠水溶液,室温反应16h,用硫化氢脱铅。文献报道总收率达30.6%,成品纯度达到99%(碘量法)。2、陈方方(中国医药工业杂志,1991,Vol.22No.11),以氢氧化钾水溶液与硫化氢气体反应,所获得的硫氢化钾水溶液与2,3-二溴丙磺酸钠反应液发生巯基化反应(25℃×20h),硫化氢脱铅得到目标产品,含量大于98%,以烯丙基磺酸钠计,总收率11.4%。3、王春煜(CN1432566A),主要反应条件与前者基本相同,主要区别在反应时间缩短一半(10h),原文献未披露收率和纯度水平。4、滕鑫等(染料与染色,2008,Vol.45No.2),主要区别在巯基化反应温度和时间(50℃×8h),未披露产率和产品纯度。5、王秋伟等(广东化工,2010,Vol.10No.37),主要区别在巯基化反应时间36h,成盐是用氯化汞,硫化氢脱铅,以烯丙基磺酸钠计,总收率20%,未披露产品纯度。6、季俊虬等(CN102531981A),主要是加压条件下用硫化氢制备硫氢化钠溶液,加压条件下进行巯基化反应,硫化氢脱铅,以烯丙基磺酸钠计,总收率为40.75%,成品纯度大于 ...
【技术保护点】
1.一种制备2,3‑二巯基丙磺酸钠的方法,其特征在于,包括以下步骤:a)巯基化反应:用硫代醋酸钾作为巯化剂与2,3‑二溴丙磺酸钠进行巯化反应,反应完毕后在强酸条件下水解,水解完毕后将反应液pH调至4~5,得巯基化反应液;b)成铅盐反应:将醋酸铅水溶液加入步骤a制得的巯基化反应液中,生成不溶的2,3‑二巯基丙磺酸铅盐络合物,反应完毕后通过过滤分离出2,3‑二巯基丙磺酸铅盐络合物;c)脱铅成盐反应:将步骤b制得的2,3‑二巯基丙磺酸铅盐络合物混入乙醇中,加入质量分数为30%~70%的稀硫酸进行脱铅,脱铅完毕后滤除不溶的硫酸铅,滤液用碳酸氢钠固体调pH至4~4.5,再通过结晶操作分离到得2,3‑二巯基丙磺酸钠。
【技术特征摘要】
1.一种制备2,3-二巯基丙磺酸钠的方法,其特征在于,包括以下步骤:a)巯基化反应:用硫代醋酸钾作为巯化剂与2,3-二溴丙磺酸钠进行巯化反应,反应完毕后在强酸条件下水解,水解完毕后将反应液pH调至4~5,得巯基化反应液;b)成铅盐反应:将醋酸铅水溶液加入步骤a制得的巯基化反应液中,生成不溶的2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物,反应完毕后通过过滤分离出2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物;c)脱铅成盐反应:将步骤b制得的2,3-二巯基丙磺酸铅盐络合物混入乙醇中,加入质量分数为30%~70%的稀硫酸进行脱铅,脱铅完毕后滤除不溶的硫酸铅,滤液用碳酸氢钠固体调pH至4~4.5,再通过结晶操作分离到得2,3-二巯基丙磺酸钠。2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤a中,在水解完毕后先用锌粉将巯化反应时氧化生成的二硫、四硫化物还原成巯基化产物,然后再用碱性溶液将反应液pH调至4~5。3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,步骤a中,巯化反应的温度为70~80℃;巯化反应后水解的强酸条件通过加入盐酸实现;水解完毕后采用氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠或碳酸钾的水溶液调节反应液pH。4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤a中,所用的2,3-二溴丙磺酸钠由烯丙基磺酸钠在水中经溴素和助剂溴化得到,反应液调pH至6~7可直接用于巯化反应。5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述助剂为溴化钠或者溴化钾。6.根据权利要求4或5所述的方法,其特征在于,步骤a所用的2,3-二溴丙磺酸钠的具体制备步骤为:将1个当量的烯丙基磺酸钠溶于水中,加入0.1~0.3个当量的助剂,室温搅拌溶解,滴加0.9~1.2个当量的溴素...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁相富,赵铭,张崇东,
申请(专利权)人:上海万巷制药有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。