一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，公开了一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法。所述二氟甲基肟醚衍生物具有式I所示的结构式。所述合成方法为：在碱和有机溶剂中，将苯乙酮肟类化合物与α‑三氟甲基苯乙烯类化合物反应，反应产物经后处理，得到二氟甲基肟醚衍生物。本发明专利技术的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高，操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。

A Difluoromethyloxime Ether Derivative and Its Synthesis Method

The invention belongs to the technical field of organic synthesis, and discloses a difluoromethyl oxime ether derivative and a synthesis method thereof. The difluoromethyl oxime ether derivative has the structural formula shown in formula I. The synthesis method is as follows: in alkali and organic solvents, acetophenone oxime compounds are reacted with alpha trifluoromethylstyrene compounds, and the reaction products are treated to obtain difluoromethyloxime ether derivatives. The synthesis method of the invention does not use catalysts, does not need ligands, and the raw materials used are non-toxic, cheap and easy to obtain; the reaction has good adaptability to functional groups, wide adaptability to substrates, high yield of products, simple operation, safety, mild reaction conditions, and good industrial application prospect; the products obtained have wide applications in the fields of pesticides, medicine and materials.

【技术实现步骤摘要】
一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法。
技术介绍
鉴于氟原子的原子半径很小，同氢原子接近，但是又具有高的电负性，很难被极化。因此，当有机化合物分子中引入氟原子或者含氟基团通常会显著改善化合物的化学性质、物理性质以及生物活性。据统计，市面上销售的农药或药物分子中，30％以上的农药或药物分子至少含有一个氟原子或含氟基团。然而，存在于自然界的含氟天然产物种类却十分有限。为了满足人们生产与研究对有机含氟化合物数量和种类增长的迫切需要，发展高效合成有机含氟化合物的方法，一直是化学家们亟待解决的核心任务之一。鉴于肟醚类化合物的在农药、医药领域的重要应用价值，其高效合成方法研究一直受到人们广泛的关注。但是，含二氟甲基肟醚衍生物及其合成方法却一直未被报道，该类化合物及其合成技术研究仍是空白。因此，发展高效合成二氟甲基肟醚化合物的方法目前仍是一个挑战性的研究课题。
技术实现思路
为了解决以上现有技术的空白，本专利技术的首要目的在于提供一种二氟甲基肟醚衍生物。本专利技术的另一目的在于提供上述二氟甲基肟醚衍生物的合成方法。本专利技术目的通过以下技术方案实现：一种二氟甲基肟醚衍生物，具有式I所示的结构式：其中，R1为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、对甲苯基(对甲基苯基)、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对叔丁基苯基、3,4-二甲基苯基、1-萘基、3-噻吩基、3-(N-甲基)吡咯基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基或3-苯并噻吩基；R2为苯基或氢；R3为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基(对甲基苯基)、间甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对三氟甲基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、苯乙烯基、1-四氢萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基或正丙基；R4为苯基、甲基、乙基、异丙基或叔丁基。上述二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，包括以下步骤：在碱和有机溶剂中，将苯乙酮肟类化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物反应，反应产物经后处理，得到二氟甲基肟醚衍生物。上述合成方法的反应式如下：优选地，所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。优选地，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。优选地，所述苯乙酮肟类化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1.5。优选地，所述碱的加入量与α-三氟甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1。优选地，所述反应的温度为90℃，反应的时间为12h；所述反应在氮气氛围下进行。优选地，所述后处理是指反应结束后冷却至室温，加入水和有机溶剂，萃取反应液，将有机层进行减压旋蒸去除溶剂，得粗产物，经柱层析提纯得到二氟甲基肟醚衍生物。进一步地，所述有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或乙醚。进一步地，所述柱层析提纯是指以石油醚:乙酸乙酯的体积比为(50～100):1的混合溶剂为洗脱液的柱层析提纯。本专利技术的制备方法及所得到的产物具有如下优点及有益效果：(1)本专利技术的合成方法不使用催化剂，不需要配体，所用原料无毒、廉价易得；反应对官能团适应性好，对底物适应性广，产物收率高；(2)本专利技术的合成方法可以放大至克级规模生产，且操作简单、安全，反应条件温和，具有良好的工业应用前景；(3)本专利技术所得产物在农药、医药及材料领域中具有广泛用途。附图说明图1是实施例1～5所得产物的氢谱图；图2是实施例1～5所得产物的碳谱图；图3是实施例1～5所得产物的氟谱图。具体实施方式下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸钾、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为35％。实施例2本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇钾、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为52％。实施例3本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇锂、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为52％。实施例4本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔叔丁醇钠、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为35％。实施例5本实施例的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，具体合成步骤如下：在氮气氛围下，在装有回流冷凝管的25毫升反应瓶中，加入0.4毫摩尔苯乙酮肟、0.6毫摩尔碳酸铯、0.6毫摩尔α-三氟甲基苯乙烯，2毫升N,N-二甲基甲酰胺，反应体系在90℃搅拌反应12小时，停止加热及搅拌，冷却至室温，加入水，乙酸乙酯萃取反应液，将乙酸乙酯层进行减压旋蒸，去除溶剂，再通过柱层析分离纯化，得到目标产物，所用的柱层析洗脱液为体积比为50:1的石油醚:乙酸乙酯混合溶剂；产物的产率为93％。以上实施例1～5所得产物的的氢谱图、碳谱图和氟谱图分别如图1、图2和图3所示。结构表征数据如下所示：1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.66-7.68(m,2H),7.5-7.53(m,5H),7.33-7.41(m,6H),5.99(s,1H),5.74(s,1H),2.24(s,3H)；13CNMR(100MHz,CDCl3)δ160.8,141.3(t,2JF-C＝30.0Hz),135.5,135.1,130.2,128.6,128.3,128.3,127.7,126.7,122.8(t,1JF-C＝260.0Hz),119.9(t,3JF-C＝6Hz本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种二氟甲基肟醚衍生物，其特征在于所述二氟甲基肟醚衍生物具有式I所示的结构式：

【技术特征摘要】
1.一种二氟甲基肟醚衍生物，其特征在于所述二氟甲基肟醚衍生物具有式I所示的结构式：其中，R1为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、对氟苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、对三氟甲基苯基、对叔丁基苯基、3,4-二甲基苯基、1-萘基、3-噻吩基、3-(N-甲基)吡咯基、2-苯并呋喃基、2-苯并噻吩基或3-苯并噻吩基；R2为苯基或氢；R3为苯基、对溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对氟苯基、间氟苯基、邻氟苯基、对碘苯基、对甲苯基、间甲苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲硫基苯基、对三氟甲基苯基、对甲砜基苯基、对甲酸甲酯基苯基、3,4-二甲基苯基、3,4-亚甲二氧苯基、苯乙烯基、1-四氢萘基、2-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-吡啶基或正丙基；R4为苯基、甲基、乙基、异丙基或叔丁基。2.权利要求1所述的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在碱和有机溶剂中，将苯乙酮肟类化合物与α-三氟甲基苯乙烯类化合物反应，反应产物经后处理，得到二氟甲基肟醚衍生物。3.根据权利要求2所述的一种二氟甲基肟醚衍生物的合成方法，其特征在于：所述碱选自碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。...

【专利技术属性】
技术研发人员：竺传乐，曾浩，江焕峰，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44