高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒技术

本发明专利技术公开一高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒，通过优化色谱条件和质谱条件实现35种精神药物的同时处理，且精神药物的前处理步骤简单，仅仅通过简单的甲醇进行蛋白沉淀，该试剂盒及对应的检测方法相较现有技术极大地降低成本，极大地缩短分析时长，提高灵敏度以及通量，满足临床检测的需求。

Method and Kit for Simultaneous Determination of 35 Psychotropic Drugs by High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry

The present invention discloses a method and kit for simultaneous determination of 35 psychotropic drugs by high performance liquid chromatography-mass spectrometry. By optimizing chromatographic and mass spectrometric conditions, 35 psychotropic drugs can be simultaneously treated, and the pretreatment steps of psychotropic drugs are simple. Protein precipitation is carried out only through simple methanol. The kit and corresponding detection methods greatly reduce costs and greatly shrink compared with the existing technologies. Short analysis time, improve sensitivity and flux to meet the needs of clinical testing.

【技术实现步骤摘要】
高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒
本专利技术涉及精神药物检测领域，特别涉及一种高效液质联用同时测定35种精神药物的方法及试剂盒。
技术介绍
迄今为止，开发并用于临床的精神类药物已经超过200多种，这些精神类药物产生了巨大的医学价值与经济效益，但是因为患者个体存在代谢差异的问题，这些药物对于许多患者的治疗效果并不尽如人意，因此，治疗药物监测(TDM)越来越受到关注,TDM是通过定量测定血浆或者血清中药物的浓度来进行患者个体的剂量滴定，以便获得更佳的疗效、更好的耐受性，同时还可以降低中毒的风险。目前在TDM的化学检测方法当中，LC-MS/MS法具有特异性强、准确度高、分析时间短、灵敏度高、高通量等特点，逐渐成为药物浓度分析中的主力军。现有技术中也存在基于LS-MC的检测精神药物方法的方法，比如：中国专利CN106168610B公开了一种：“高效液相质谱联用测定血浆中氯氮平浓度的方法”，其提供了一种利用高效液相质谱联用方法，并采用利培酮做内标检测氯氮平精神药物的方法，其是专门针对特定的精神药物-氯氮平药物的方法，不适用于多种精神药物的同时测量，且其利用利培酮作为内标，采用内本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.高效液质联用同时测定35种精神药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：35种精神药物分别为：氯氮平(CLZ)、去甲氯氮平(NDMC)、喹硫平(Qtp)、氯丙嗪(Chpma)、齐拉西酮(Zisd)、阿立哌唑(Arpz)、脱氢阿立哌唑(Dehy‑arpz)、舒必利(Supr)、氟西汀(Flxt)、去甲氟西汀(Nor‑Flxt)、曲唑酮(Trzd)、文拉法辛(Vlfx)、去甲‑O‑文拉法辛(O‑Dm‑Vlfx)、氨磺必利(Asp)、氟伏沙明(Fvxm)、奥氮平(Ozp)、利培酮(Rpd)、9‑羟利培酮(Papd)、度洛西汀(Duxt)、米氮平(Mitp)、舍曲林(Stl)、多奈哌齐(Dnpz)、艾...

【技术特征摘要】
1.高效液质联用同时测定35种精神药物的方法，其特征在于，包括以下步骤：35种精神药物分别为：氯氮平(CLZ)、去甲氯氮平(NDMC)、喹硫平(Qtp)、氯丙嗪(Chpma)、齐拉西酮(Zisd)、阿立哌唑(Arpz)、脱氢阿立哌唑(Dehy-arpz)、舒必利(Supr)、氟西汀(Flxt)、去甲氟西汀(Nor-Flxt)、曲唑酮(Trzd)、文拉法辛(Vlfx)、去甲-O-文拉法辛(O-Dm-Vlfx)、氨磺必利(Asp)、氟伏沙明(Fvxm)、奥氮平(Ozp)、利培酮(Rpd)、9-羟利培酮(Papd)、度洛西汀(Duxt)、米氮平(Mitp)、舍曲林(Stl)、多奈哌齐(Dnpz)、艾司西酞普兰(S-citpm)、西酞普兰(Citpm)、帕罗西汀(Paxt)、奋乃静(Perz)、氟哌啶醇(Hlpd)、丙戊酸(Vpa)、拉莫三嗪(Lmtg)、左乙拉西坦(Lvtc)、奥卡西平(Ox-CBZ)、10-羟基卡马西平(10-OH-CBZ)、卡马西平10,11-环氧化物(Eo-CBZ)、卡马西平(CBZ)、苯妥英钠(PHT)；获取35种精神药物的外标标准曲线，采用外标定量法以及高效液质联用法同时测定35种精神药物的浓度；样品前处理：称取人体血清置于洁净离心管中，加入甲醇，涡旋震荡混匀，并离心，得到上清液；吸取上清液与水混合，或与甲醇水溶液混合后，转移至孔板；进样检测：色谱条件为：(1)色谱条件：流动相A液：0.05-0.3％甲酸，1-6mM乙酸铵水溶液；流动相B液：0.05-0.3％甲酸，1-6mM乙酸铵甲醇溶液；色谱柱型号：选自C18,C8,PFP柱之一；柱规格：2.1mmx100mm,2.6μm或者2.1mmx150mm,3μm；流速：0.1-0.4mL/min，柱温为25-40℃，进样1-10μL；所用洗脱梯度：0-0.2min,35-80％B液；在0.2-1.8min,B液升高到50-100％；1.8-2.5min,B液维持50-100％；2.5-3.0min,B液降到40-90％；3.0-4.0min,B液维持40-90％；(2)质谱条件：离子源：电喷雾离子源(ESI)，正负离子模式；喷雾毛细管电压(Capliary)：5500V；离子源温度：550℃；离子源雾化气(Gas1)：50psi；离子源加热辅助气(Gas2)：55psi；气帘气(CUR)：25psi；碰撞气(CAD)：4psi；扫描模式：多反应监测；各个目标物的质谱参数如下表：2.根据权利要求1所述的高效液质联用同时测定35种精神药物的方法，其特征在于，获取35种精神药物的外标标准曲线的制备过程如下：称取对应35种精神药物的标准品，用甲醇配置为标准品母液，取标准品母液得到至少两不同浓度标准品储备液；分别取标准品储备液以1:19的比例加入阴性血清基质，振荡混匀后，得到不同溶液的标准品溶液；选择和测试样品同样的前处理以及进样检测条件，得到标准品溶液的峰面积，以阴性血清基础中标准品的浓度为X轴，以每一浓度对应峰面积为Y轴，进行线性回归分析，得到对应35中精神药物的外标曲线。3.根据权利要求2所述的高效液质联用同时测定35种精神药物的方法，其特征在于，35种精神药物标准品溶液的参考浓度：氯氮平在20-1000ng/mL之内，去甲氯氮平在20-1000ng/mL之内、喹硫平在20-980ng/mL之内、氯丙嗪在20-1000ng/mL之内、齐拉西酮在10-490ng/mL之内、阿立哌唑、脱氢阿立哌唑在20-1000ng/mL之内、舒必利在30-1500ng/mL之内、氟...

【专利技术属性】
技术研发人员：高飞，海云，谷云云，王万强，
申请(专利权)人：杭州度安医学检验实验室有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33