一种醛固酮衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及醛固酮检测领域，具体而言，涉及一种醛固酮衍生物及其制备方法，利用不同的化学物质对半抗原不稳定的官能团进行保护，提高最终产品的有效性、特异性和可选择性。克服了在酶联免疫诊断中完全抗原与血液中醛固酮分子的亲和力差异而带来的检测的准确性，解决检测中出现的假阳性、假阴性、漏检等问题；同时弥补化学发光免疫法相对放射免疫法的不足，促进化学发光免疫法在临床端的普及。

【技术实现步骤摘要】
一种醛固酮衍生物及其制备方法
本专利技术涉及醛固酮检测领域，具体而言，涉及一种醛固酮衍生物及其制备方法。
技术介绍
醛固酮(Aldosterone)是一种类固醇类激素(盐皮质激素家族)，由肾上腺皮质所产生，主要作用于肾脏，进行钠离子及水分的再吸收，以维持血压的稳定。整体来说，醛固酮为一种增进肾脏对于离子及水分再吸收作用的一种激素，为肾素-血管紧张素系统的一部分。血液中醛固酮含量的多少不仅是高血压的重要指标之一，其还跟一些疾病，如分泌不足会导致爱迪生氏病(Addison'sdisease),过量则导致康式症候群(Connsyn-drome)。就高血压而言，我国近年来患病率一直呈上升增长的态势，成人高血压患病率高达33.5％，已有高血压患者突破3.3亿人，且每年以1000万人的速度增长。经研究表明，大概5％-15％的高血压是由原发性醛固酮增多症(简称原醛症)导致。与同样水平的原发性高血压相比，原醛症引发的继发性高血压患者脑中风、心梗的发生机会会成倍增加，且原醛心、脑、肾脏等靶器官的损害更为严重，醛固酮分泌增多是导致左心室肥厚、心率失常、脑梗死、肾功能受损的重要危险因素。另外和原发性高血压本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种醛固酮衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：

【技术特征摘要】
1.一种醛固酮衍生物的制备方法，其特征在于，合成路线如下：其中，A为以下中的任一种：R1为甲基或Ph；R2为tBu或Bzl；R3为Boc或Ac；B为载体蛋白。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式1所示的化合物醛固酮到式2所示的化合物的步骤中，醛固酮分别与以下中的物质反应得到式2所示的化合物：3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，醛固酮与反应时，以碘作为催化剂；进一步地，与碘的摩尔比例为2:1-5；进一步地，与碘的摩尔比例为1.5:1-5；进一步地，反应时的温度为15-25℃，反应时间为8-15h。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，醛固酮与反应的步骤采用以下中的任一种进行：a)醛固酮与含羧基保护的苏氨酸在MeOH:DCM:DMF:AcOH＝30:3±0.2:2±0.1:0.35±0.1的混合液中反应，之后补加DCM，然后加入DIPEA和氨基保护剂，50±5℃反应4h，分离提纯，即可；b)醛固酮与含羧基保护的苏氨酸选用氯仿溶解，加入硫酸镁，反应后加入DIPEA和氨基保护剂，30-50℃反应4h，分离提纯，即可；进一步地，a)中，醛固酮、含羧基保护的苏氨酸、DIPEA、氨基保护剂的重量比为1:1.1±0.05:5±0.2:2±0.1；进一步地，a)中，醛固酮在混合液中的浓度为18-25mg/ml；进一步地，b)中，醛固酮、含羧基保护的苏氨酸、硫酸镁、DIPEA、氨基保护剂的重量比为1:1.1±0.05:1.5±0.1:3±0.1:2±0.1；进一步地，b)中，醛固酮在氯仿中的浓度为18-25mg/ml；进一步地，a)和b)中，所述氨基保护剂为Boc2O或AC2O。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，醛固酮与反应步骤如下：醛固酮溶解，加入2-氨基乙醇和硫酸镁反应；加入氨基保护剂和DIPEA，30-50℃反应4h；分离提纯，得到进一步地，醛固酮溶于氯仿和甲苯的混合液中，其中，氯仿和甲苯的体积比为4.5-5.5:1；进一步地，醛固酮在混合液中的浓度为15-18mg/ml；进一步地，醛固酮、2-氨基乙醇和硫酸镁的重量比为1:1.1-1.3:1.4-1.6；进一步地，醛固酮与2-氨基乙醇和硫酸镁反应的温度为15-25℃，反应的时间为1.5-2.5h；进一步地，所述氨基保护剂为Boc2O或AC2O。进一步地，醛固酮、氨基保护剂和DIPEA的重量比为1:2±0.1:3±0.1；进一步地，采用DCM萃取，萃取后经水洗、饱和氯化钠水溶液清洗后，合并DCM层，干燥，然后减压旋蒸除去有...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄记有，李瑞净，张翼，钟振宇，阳馨滢，任凯瑜，周峻，
申请(专利权)人：广东菲鹏生物有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44