一种匹伐他汀钙中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，包括如下步骤：(4R‑Cis)‑6‑羟甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R‑Cis)‑6‑对甲苯磺酰基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯；然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A；再经氧化剂作用氧化得到物质B；最后与2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑甲醛在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体。本发明专利技术原料廉价易得，原子经济性好，绿色环保，反应条件温和可控，操作简单，纯化处理简单，适合工业化生产，立体选择性好，收率高，制备得到的匹伐他汀钙中间体纯度好。

【技术实现步骤摘要】
一种匹伐他汀钙中间体的制备方法
本专利技术涉及化学物质制备
，尤其涉及一种匹伐他汀钙中间体的制备方法。
技术介绍
匹伐他汀钙的公开功能为降血脂药物(HMG-CoA还原酶抑制剂)，是由日产化学与兴和株式会社两家公司共同开发的第一个全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，属于他汀类药物，主要通过对一种叫作HMG-CoA还原酶的肝脏酶的抑制来降低肝脏制造胆固醇的能力，以此改善升高后的血胆固醇水平，主要用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症患者，其降脂效果非常好，是迄今为止最强效的降脂药物。因此研究匹伐他汀钙的合成路线具有重要意义。6-[[(1E)-2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-乙烯基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯是匹伐他汀钙的关键中间体，目前常用的匹伐他汀钙合成路线中大都需要合成此中间体。经过对现有的技术检索发现，目前主流的匹伐他汀钙合成路线主要有以下几条：合成路线一，专利EP304063中，E-3-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛与乙酰乙酸乙酯对接后经还原、拆分成盐得到匹伐他汀钙，该方法步骤长，工艺苛刻，且先对接后拆分，在四本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(4R‑Cis)‑6‑羟甲基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R‑Cis)‑6‑对甲苯磺酰基‑2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环‑4‑乙酸叔丁酯；然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A；再经氧化剂作用氧化得到物质B；最后与2‑环丙基‑4‑(4‑氟苯基)喹啉‑3‑甲醛在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体；其中，物质A、物质B、匹伐他汀钙中间体的结构式如下：

【技术特征摘要】
1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(4R-Cis)-6-羟甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯与对甲苯磺酰氯在催化剂作用下进行磺酰化反应得到(4R-Cis)-6-对甲苯磺酰基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯；然后与三巯基均三嗪在碱性催化剂作用下反应得到物质A；再经氧化剂作用氧化得到物质B；最后与2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛在氢化钠催化下反应得到匹伐他汀钙中间体；其中，物质A、物质B、匹伐他汀钙中间体的结构式如下：2.根据权利要求1所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，氧化剂为四水钼酸铵和过氧化氢的混合物、间氯过氧苯甲酸中的一种。3.根据权利要求1或2所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，碱性催化剂为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种。4.根据权利要求1-3任一项所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，磺酰化反应的催化剂为三乙胺、二甲胺、二异丙胺、吡啶、咪唑中的至少一种。5.根据权利要求1-4任一项所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，磺酰化的反应溶剂为二氯甲烷。6.根据权利要求1-5任一项所述匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于，制备物质A的反应溶剂为1,4-二氧六环；优选地，制备物质A的反应温度为60-110℃；优选地，制备物质A的反应时间为12-18h。7.根据权利要求1-6任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄欢，黄庆云，李凯，张宏远，
申请(专利权)人：安徽省庆云医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34