7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种7,8‑二羟基黄酮衍生物的晶型及其制备方法和应用。本发明专利技术的如式I所示的7,8‑二羟基黄酮衍生物的晶型A具有在水中具有较好的溶解度、高湿条件下具有较好的稳定性、具有极低的吸湿性以及较好的生物利用度，且制备方法简单。7,8‑二羟基黄酮衍生物的晶型A对药物的优化和开发具有重要的价值。

【技术实现步骤摘要】
7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型及其制备方法和应用。
技术介绍
7，8-二羟基黄酮(7,8-Dihydroxyflavon，简称7，8-DHF)是酪氨酸激酶B(TrkB)受体的特异性激动剂，能够激活TrkB受体。体内外的试验证明，7,8-DHF对神经退行性疾病帕金森症、阿尔茨海默病、抑郁症、精神病学障碍、创伤后应激障碍、自闭症谱系障碍、中风、瑞特综合征等有疗效，起到重要的生物学作用。但是，7，8-DHF在体内很容易被代谢成二相代谢物排除体内，体内半衰期比较短，生物利用度较低，成药性较差。CN201380062367.X公开了将7，8-二羟基黄酮进行修饰得到7,8-二羟基黄酮衍生物，结构式为(简称式I化合物或化合物R13)。式I化合物在体内非临床试验表明，其半衰期以及生物利用度较7，8-DHF均得到显著提高，具有较强的成药性。物质可以两种或两种以上不同的晶体结构存在的现象称为多晶型现象。而化合物不同的固体形式往往表现出不同的物理和化学性质。对于药物而言，这种多晶型现象可能会影响到药物的吸收，进而影响药物的生物利用度，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种如式I所示的7,8‑二羟基黄酮衍生物的晶型A，其以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射，在6.710±0.2°、8.821±0.2°、10.203±0.2°、13.537±0.2°、14.267±0.2°、16.814±0.2°、18.511±0.2°、20.424±0.2°、22.910±0.2°、23.542,24.590，25.631±0.2°、26.857±0.2°、27.351±0.2°、28.830±0.2°、31.064±0.2°和31.854±0.2°处有特征衍射峰；

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A，其以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在6.710±0.2°、8.821±0.2°、10.203±0.2°、13.537±0.2°、14.267±0.2°、16.814±0.2°、18.511±0.2°、20.424±0.2°、22.910±0.2°、23.542,24.590，25.631±0.2°、26.857±0.2°、27.351±0.2°、28.830±0.2°、31.064±0.2°和31.854±0.2°处有特征衍射峰；2.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在6.710±0.2°、8.821±0.2°、10.203±0.2°、13.537±0.2°、14.267±0.2°、16.814±0.2°、18.511±0.2°、20.424±0.2°、22.910±0.2°、23.542±0.2°、24.590±0.2°、25.631±0.2°、26.857±0.2°、27.351±0.2°、28.830±0.2°、31.064±0.2°、31.854±0.2°、33.229±0.2°和35.260±0.2°处有特征峰；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A的热重分析图谱中，在100±3℃处失重的质量占失重前的质量的0.07092％，所述“％”为质量百分比；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A的差示扫描热图谱中，在193.99±10℃处有吸收峰，其熔化热为223.9J/g，和，在221.1±10℃处有吸收峰，其熔化热为320.9J/g；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A的动态水分吸附图谱中，在0％～90％相对湿度范围内增重小于0.2％，所述“％”为所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A增加的质量占初始质量的质量百分比。3.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A以2θ角度表示的X-射线粉末衍射，在6.710±0.2°、8.821±0.2°、10.203±0.2°、13.537±0.2°、14.267±0.2°、16.814±0.2°、18.511±0.2°、20.424±0.2°、22.910±0.2°、23.542±0.2°、24.590±0.2°、25.631±0.2°、26.857±0.2°、27.351±0.2°、28.830±0.2°、31.064±0.2°、31.854±0.2°、33.229±0.2°、35.260±0.2°、36.131±0.2°和37.594±0.2°处有特征峰；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A的热重分析图基本上如图2所示；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍生物的晶型A的差示扫描热图谱基本如图3所示；和/或，所述如式I所示的7,8-二羟基黄酮衍...

【专利技术属性】
技术研发人员：章志宏，陈建丽，
申请(专利权)人：上海博芮健制药有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31