一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法组成比例

本发明专利技术公开了一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，包括步骤：a、将甘草或炙甘草破碎成粗颗粒；b、将粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入热水连续动态逆流提取，收集提取液；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液减压浓缩成清膏；d、清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得甘草或炙甘草配方颗粒。本发明专利技术采用连续逆流提取、高温瞬时灭菌、减压浓缩、喷雾干燥、干法制粒生产工艺，并对各项工艺参数进行研究，从而使甘草或炙甘草配方颗粒中甘草酸、甘草苷含量能持续稳定地达到较高水平，确保了活性成分转移率与甘草或炙甘草标准汤剂达到一致，提高了甘草或炙甘草配方颗粒的产品质量。

A preparation method of formula granules of licorice or roasted licorice

The invention discloses a preparation method of formula granules of licorice or roasted licorice, including steps: A. crushing licorice or roasted licorice into coarse granules; B. continuous input of coarse granules into a continuous dynamic countercurrent extractor, reverse addition of hot water continuous dynamic countercurrent extraction, collection of extracts; C. filtration of extracts, ultra-high temperature instantaneous sterilization, decompression and concentration of filtrate into plaster; D. addition of plaster; Dry extract powder was obtained by dissolving the excipients and spray drying. E, dry extract powder was added to the preparation adjuvant, and dried granules were used to prepare licorice or licorice granules. The invention adopts continuous countercurrent extraction, high temperature instantaneous sterilization, decompression concentration, spray drying and dry granulation, and studies various technological parameters, so that the content of glycyrrhizic acid and liquorice in formula granules of licorice or Glycyrrhiza uralensis can reach a higher level steadily and steadily, and the transfer rate of active components is consistent with that of licorice or licorice standard soup. The quality of liquorice or roasted liquorice formula granules.

【技术实现步骤摘要】
一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法
本专利技术属于中药配方颗粒
，具体涉及一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法。
技术介绍
中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。其中甘草、炙甘草配方颗粒是临床最为常用的两个中药配方颗粒品种之一。甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根和根茎。春、秋二季采挖，除去须根，晒干，载于《中国药典》2015版一部，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。为临床最常用中药饮片。甘草主要活性成分是三萜皂苷类化合物（甘草酸）和黄酮类化合物（甘草苷），黄酮类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌抗病毒等作用；甘草酸具有保肝和治肝和治疗肾病和心脏疾病、抗病毒、抗菌等作用。因此，甘草酸、甘草苷分别作为甘草中三萜皂苷和黄酮类化合物的代表性成分成为《中国药典》2015版一部甘草含测检验项。中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、浓缩、干燥、制粒而成，在中医临床配方后，供患者冲服使用。中药配方颗粒的质量水平是以出膏率、指纹图谱或特征图谱、主要活性成分转移率(或含量)三大指标与标准汤剂（以传统中药汤剂的制备方法制备）的一致性进行评价的。中药配方颗粒作为一种工业化产品，其生产设备、工艺、过程控制与标准汤剂制备过程存在极大差异，如标准汤剂并不需要浓缩、干燥等过程，而中药配方颗粒必须经过浓缩、干燥才能形成可供医疗单位调剂使用的颗粒，不同的设备、工艺与过程控制使这两者的质量产生差异，同时不同的品种因其所含成分的物理、化学性质各异，在生产过程中呈现不同的变化趋向或规律。如何通过装备与技术手段，使工业化的产品取得与传统中药汤剂一致的临床效果，是中药配方颗粒研究最主要的目的。《中药饮片标准汤剂（第一卷）》（陈士林，科学出版社，2018年1月第一版）记载了甘草标准汤剂的工艺质量结果，其中甘草苷、甘草酸的平均转移率分别为68.6%、51.4%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，甘草中配方颗甘草苷、甘草酸转移率范围应分别为54.3～82.9%、39.3～78.8%；配方颗粒拟定制成量为饮片量的34.5%时，甘草苷、甘草酸的含量范围分别不低于0.90%、2.68%。同时《中药饮片标准汤剂（第一卷）》（陈士林，科学出版社，2018年1月第一版）也记载了炙甘草标准汤剂的工艺质量结果，其中甘草苷、甘草酸的平均转移率分别为64.9%、47.9%，按中药配方颗粒质量标准制定的相关技术要求，炙甘草中配方颗甘草苷、甘草酸转移率范围应分别为44.4～85.4%、35.7～60.1%；配方颗粒拟定制成量为饮片量的45.5%时，甘草苷、甘草酸的含量范围分别不低于0.71%、1.05%。甘草或炙甘草中药配方颗粒现有生产技术主要采用静态煎煮两次的提取方法，静态煎煮存在煎煮温度高、煎煮时间长、生产效率低、耗能成本高、活性成分转移不充分等缺陷。甘草中主要活性成分甘草苷、甘草酸以水为溶媒提取时既较难转溶于水，同时存在热不稳定性，在水提煎煮、清膏配料灭菌、湿法制粒烘干过程中受长时间高温的影响发生降解，因而导致转移率低，含量偏离标准汤剂技术要求范围，影响到临床用药的安全、有效。连续动态逆流提取是近些年来的新型提取工艺，它集萃取、重渗漉、动态和逆流技术为一体的具有工艺简单、节省溶剂、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用连续动态逆流水提取工艺制备甘草或炙甘草配方颗粒的报道。
技术实现思路
为了克服上述现有技术中甘草苷、甘草酸溶出转移率低，高温提取活性成分容易被破坏等问题，本专利技术的目的在于提供一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，该方法采用连续逆流提取、高温短时灭菌、减压浓缩、瞬时喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使甘草或炙甘草配方颗粒中甘草苷、甘草酸含量能持续稳定地达到较高水平，确保了甘草或炙甘草配方颗粒中活性成分的转移率达到甘草或炙甘草标准汤剂技术要求范围。本专利技术是通过以下技术方案实现；一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：a、将甘草药材或炙甘草饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入7-25倍量的热水，优选为12-20倍量，连续动态逆流提取0.5-4.0h，优选为1-2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50-80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得甘草或炙甘草配方颗粒。本专利技术利用连续动态逆流提取机进行甘草或炙甘草的提取过程，所述的连续逆流提取机为双级式10节管结构的卧式螺旋连续逆流提取机，相比于罐组式逆流提取机组，卧式螺旋连续逆流提取机凝聚了动态逆流提取、连续渣料挤压、连续自动渣液分离和过滤等特点，实现了全程连续化、自动控制、快速低温提取。其提取原理为：将甘草或炙甘草的粗颗粒由进料口（前端）连续加入连续逆流提取机的浸提管，在浸提管内通过一套螺旋结构将物料连续向前推送至浸提管排渣口（末端）出渣，而水溶媒在则在各级浸提管的末端持续加入，与物料呈逆向流动至进料口端或各级浸提管的前端出液，物料与提取溶剂充分接触，使溶质的浓度梯度始终保持在较高水平，从而可以极大的提高有效成分的提取转移率，同时通过控制各级浸提管的提取温度，减少热敏性成分在高温下的降解破坏。原料破碎的粒径的大小会影响有效成分是否能够充分溶出，同时影响提取过程物料向前推送运动是否顺畅，如果粒径过大则不利于溶质快速向溶媒中传递，同时对物料在连续逆流提取中的顺畅运动受阻，如果粒径过小则容易从螺旋板孔中漏失而无法顺利传动到排渣口，优选的，步骤a中，所述破碎的粒径为0.1-0.5cm。干的粗颗粒在下料过程中容易出现卡料，经水润湿后的湿颗粒更容易下料，从而保证可以连续定量的下料，使物料与提取溶剂充分接触，同时有利于物料中有效成分下料后快速的提取转移，优选的，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入1-3倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。本专利技术以热水为提取溶媒，采用热水投料，水温高低直接影响提取效果。水温过低则提取过程中溶媒热运动慢不利于溶质向溶媒水中传递，水温过高则药效成分在溶媒水中易热降解，为进一步说明水温高低对提取效果的影响，本专利技术以甘草为例，对水温进行了优化，具体结果如下：水温20℃45℃70℃90℃95℃100℃甘草酸（%）0.822.944.784.463.722.67甘草苷（%）0.841.332.651.921.430.98由上述结果可以看出，如果水的温度较低，可能导致有效成分提取不完全，如果水的温度过高，甘草苷、甘草酸等热敏性成分在水溶液中容易发生化学降解，优选的，步骤b中，所述热水的温度为45-95℃，优选为70-90℃。溶媒量也直接影响到活性成分的提取和降解，本专利技术以甘草为例，进一步对溶媒量进行了优化，具体结果如下：溶媒量5倍量7倍量12倍量20倍量25倍量甘草酸（%）1.913.054.284.724.57本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将甘草药材或炙甘草饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入7‑25倍量的热水，优选为12‑20倍量，连续动态逆流提取0.5‑4.0h，优选为1‑2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50‑80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得甘草或炙甘草配方颗粒。

【技术特征摘要】
1.一种甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a、将甘草药材或炙甘草饮片破碎成粗颗粒；b、将破碎后的粗颗粒连续输入到连续动态逆流提取机中，逆向加入7-25倍量的热水，优选为12-20倍量，连续动态逆流提取0.5-4.0h，优选为1-2h，收集提取液，排出药渣；c、提取液过滤，超高温瞬时灭菌，滤液在50-80℃下减压浓缩成相对密度为1.01～1.25的清膏；d、取清膏加入辅料溶解，喷雾干燥得干浸膏粉；e、将干浸膏粉加入制剂辅料，干法制粒得甘草或炙甘草配方颗粒。2.根据权利要求1所述的甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤a中，所述破碎的粗颗粒的粒径为0.1-0.5cm。3.根据权利要求1所述的甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，将破碎后的粗颗粒先加入1-3倍量的水润湿后再输入连续动态逆流提取机中。4.根据权利要求1所述的甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b中，所述连续逆流提取机为螺旋式连续逆流提取机，为双级式10节管结构。5.根据权利要求1所述的甘草或炙甘草配方颗粒的制备方法，其特征在于，步骤b...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏梅，程学仁，曾昭君，梁志毅，蒋启文，潘玲，甘力帆，易梦霞，蔡盛康，
申请(专利权)人：广东一方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44