多能干细胞分化成肠中肠内胚层细胞制造技术

本发明专利技术公开了肠中肠内胚层细胞群和生成表达肠内胚层谱系的标记特征的细胞的方法。还公开了治疗病症诸如糖尿病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多能干细胞分化成肠中肠内胚层细胞
本专利技术涉及一种基于细胞的治疗病症诸如糖尿病的领域。具体地，本专利技术涉及细胞分化，包括引导人多能干细胞分化，以生成肠中肠内胚层细胞群。本专利技术提供细胞或细胞群以及产生用于表达肠中肠内胚层的标记特征的细胞的方法。
技术介绍
关于肠促胰岛素激素作用机制的知识的进展以及在干细胞阶段和内分泌细胞阶段两者处对肠分化的理解的进步已引起对开发适于植入的肠促胰岛素激素产生细胞的来源的兴趣。一种方法是从多能干细胞诸如人胚胎干细胞(“hESC”)或经诱导的多能干细胞(“iPS”)产生功能性肠内分泌L或K细胞。来自肠L细胞的胰高血糖素类肽1(GLP-1)或来自肠K细胞的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的产生/分泌对糖尿病的治疗具有有益效果。肠促胰岛素对糖尿病(第1型和第2型)的治疗具有系统性效果(Unger，J.,CurrDiabRep.,2013；13(5):663-668)。有益效果可包括扩增以下许多方面：beta(β)细胞功能和数量、抑制胰高血糖素分泌、提高周边代谢组织的胰岛素敏感性、减少肝脏糖异生，以及减少食欲。已鉴定两类基于肠促胰岛素的治疗剂用于治疗糖尿本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备肠中肠内胚层细胞群的方法，包括在培养基中培养人多能干细胞以诱导分化成肠中肠内胚层细胞，其中产生基本上肠中肠内胚层细胞群。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.14 US 62/3226361.一种制备肠中肠内胚层细胞群的方法，包括在培养基中培养人多能干细胞以诱导分化成肠中肠内胚层细胞，其中产生基本上肠中肠内胚层细胞群。2.一种制备肠中肠内胚层细胞群的方法，包括在培养基中培养人多能干细胞以诱导分化成肠中肠内胚层细胞，其中所述分化细胞为肠中肠内胚层细胞，并且其中所述肠中肠内胚层细胞形成并保持稳定为单层。3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中方法包括以下步骤：a.在包含GDF-8和GSK3β抑制剂化合物的第一培养基中将所述人多能干细胞培养成定形内胚层细胞；b.在包含抗坏血酸和FGF7的第二培养基中将所述定形内胚层细胞培养成原肠管细胞；以及c.在包含视黄酸和BMP2或BMP4的第三培养基中将原肠管细胞培养成肠中肠内胚层细胞。4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述肠中肠内胚层细胞表达CDX2和FOXA2。5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述肠中肠内胚层细胞表达选自由以下项组成的组的转录因子：SOX9、PDX1、KLF5和HOXC5。6.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述肠中肠内胚层细胞不表达选自由以下项组成的组的转录因子：SOX2、ALB、PTF1A，HOXA13和LGR5。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述肠中肠内胚层细胞在培养物中形成并保持单层。8.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述细胞群不包括间充质细胞。9.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述细...

【专利技术属性】
技术研发人员：S里克，A雷扎尼亚，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：美国,US