一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法技术

本发明专利技术提供了一种2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：S1、在溶有2‑氟甲苯的溶液中加入酰化试剂进行酰化反应，得到4‑氟‑3‑甲基苯乙酮；S2、将4‑氟‑3‑甲基苯乙酮溶解后加入氰化试剂进行氰化反应，得到3‑甲基‑4‑氰基苯乙酮；S3、在3‑甲基‑4‑氰基苯乙酮中加入酸进行水解反应，得到2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸；S4、在2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸中加入甲醇进行酯化反应，得到2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸甲酯。本发明专利技术的方法操作简单，反应产率较高，所用药品及仪器易购置，成本较低，在具体的实践运用中具有可行性。

【技术实现步骤摘要】
一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法
本专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法。
技术介绍
2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯是合成很多杀虫剂的重要中间体。目前合成该中间体的路线大体可以分为两类：一类是通过3-甲基-4-溴苯乙酮和一氧化碳在金属钯催化下生成目标产物，但是金属钯属于稀有金属，价格昂贵，且一氧化碳有毒，不利于大规模生产。第二类合成路线以3-甲基-4-溴苯乙酮和氰化钾反应得到产物，但是氰化钾剧毒，对人员，环境要求非常严格，不适合大规模生产。所以寻找合适的反应路线，为以后大规模合成2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯奠定基础。
技术实现思路
本专利技术的目的是在于提供一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，包括以下步骤：S1、酰化反应：在溶有2-氟甲苯的溶液中加入酰化试剂，在-10-100℃温度下进行酰化反应，得到反应中间体4-氟-3-甲基苯乙酮；S2、氰化反应：将4-氟-3-甲基苯乙酮溶解后加入氰化试剂，在100-200℃温度下进行氰化反应，得到反应中间体3-甲基-4-氰基苯乙酮；S3、水解反应：在3-甲基-4-氰基苯乙酮中加入酸，然后于20-120℃温度下进行水解反应，得到反应中间体2-甲基-4-乙酰基苯甲酸；S4、酯化反应：在2-甲基-4-乙酰基苯甲酸中加入甲醇，并在20-80℃温度下进行酯化反应，即可得到2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯。S1中酰化反应所需酰化试剂的量为1-5当量，优先选择1.2当量。反应温度为0℃，反应时间为3小时，所使用的溶剂为二氯甲烷、四氯化碳、氯仿、二硫化碳、1，2-二氯乙烷中的任意一种，优先选择二氯甲烷。酰化反应中2-氟甲苯和酰化试剂的摩尔比为1：1.1-1.5，优先选择1：1.2。S2中氰化反应所需温度为140℃，所用溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N-取代吡咯烷酮、N-甲基咪唑、N-乙基咪唑、N-丁基咪唑、N-丁基咪唑中的任意一种，优先选择N，N-二甲基甲酰胺。所用氰化试剂为亚铁氰化钾、氰化亚铜、氰化锌中的任意一种，优先选择亚铁氰化钾。S3中水解反应所使用的酸为盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、三氟乙酸中的任意一种，优先选择硫酸。反应温度为80℃。S4中酯化反应中需添加酸催化剂，酸催化剂为盐酸、硫酸、氢溴酸、氢碘酸、三氟乙酸中的任意一种，优先选择硫酸。反应温度为70℃。本专利技术是以2-氟甲苯为起始原料，通过酰化、氰基化、水解、酯化反应合成2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯。本专利技术操作简单，反应产率较高，所用药品及仪器易购置，成本较低，在具体的实践运用中具有可行性。附图说明图1为2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的氢谱。具体实施方式以下将对专利技术的优选实例进行详细描述。所举实例是为了更好地对
技术实现思路
进行，并不是
技术实现思路
仅限于实例。根据
技术实现思路
对实施方案的非本质的改进和调整，仍属于专利技术范畴。<实施例1>4-氟-3-甲基苯乙酮的制备在250ml的三颈瓶中加入2-氟甲苯11克（0.1mol），33.4克（0.25mol）三氯化铝，二氯甲烷100ml，温度控制在-5℃，小心的滴加8.6克（0.11mol）乙酰氯，待滴加完成后，升温至常温，反应2小时，TLC检测，待反应完全后，在0℃加入50mL的冰水，25mL的稀盐酸，分液，洗涤，干燥，旋蒸，得到无色液体13.5克，收率88%。3-甲基-4-氰基苯乙酮的制备在250ml的小烧瓶中加入7.6克（0.05mol）的4-氟3-甲基苯乙酮，21.2克（0.05mol）的亚铁氰化钾，10%的四丁基溴化胺，100ml的N，N-二甲基甲酰胺，升温至140℃，反应16小时，TLC检测，原料反应完后，降温至80℃，加入100ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用100ml的水洗涤，干燥，得6.2克黄色的固体，产率78%。2-甲基-4-乙酰基苯甲酸的制备将1mmol（1.59克）3-甲基-4-氰基苯乙酮加入100mL的烧瓶中，加入10ml80%的硫酸，100℃反应12小时，TLC检测，反映完毕后，加入10%的碳酸钠熔液，调至pH值为2，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥，蒸干，得到米黄色固体1.42克，产率80%。2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的制备将0.5mmol（0.18克）2-甲基-4-乙酰基苯甲酸加入100mL的烧瓶中，加入10ml无水甲醇，加几滴浓硫酸，70℃反应12小时，TLC检测，反应完毕后，加入10%的碳酸钠熔液，调至pH值为7，蒸出甲醇，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥，蒸干，得到米黄色固体0.19克，产率99%。<实施例2>4-氟-3-甲基苯乙酮的制备：在250ml的三颈瓶中加入2-氟甲苯11克（0.1mol），33.4克（0.25mol）三氯化铝，三氯甲烷100ml，温度控制在-5℃，小心的滴加8.6克（0.11mol）乙酰氯，待滴加完成后，升温至常温，反应2小时，TLC检测，待反应完全后，在0℃加入50mL的冰水，25mL的稀盐酸，分液，洗涤，干燥，旋蒸，得到无色液体14克，收率91%。3-甲基-4-氰基苯乙酮的制备：在250ml的小烧瓶中加入7.6克（0.05mol）的4-氟3-甲基苯乙酮，21.2克（0.05mol）的亚铁氰化钾，10%的四丁基溴化胺，100ml的N-甲基咪唑，升温至160℃，反应14小时，TLC检测，原料反应完后，降温至80℃，加入100ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用100ml的水洗涤，干燥，得7克黄色固体，产率88%。2-甲基-4-乙酰基苯甲酸的制备将1mmol（1.59克）3-甲基-4-氰基苯乙酮加入100mL的烧瓶中，加入10ml浓盐酸，100℃反应12小时，TLC检测，反应完毕后，加入10%的碳酸钠熔液，调至pH值为2，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥，蒸干，得到米黄色固体1.42克，产率80%。2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的制备将0.5mmol（0.18克）2-甲基-4-乙酰基苯甲酸加入100mL的烧瓶中，加入10ml无水甲醇，加几滴浓硫酸，80℃反应12小时，TLC检测，反应完毕后，加入10%的碳酸钠熔液，调至pH值为7，蒸出甲醇，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，干燥，蒸干，得到米黄色固体0.19克，产率99%。<实施例3>4-氟-3-甲基苯乙酮的制备在250ml的三颈瓶中加入2-氟甲苯11克（0.1mol），16.2克（0.1mol）三氯化铁，四氯化碳100ml，温度控制在-5℃，小心的滴加8.6克（0.11mol）乙酰氯，待滴加完成后，升温至80℃，反应8小时，TLC检测，待反应结束后，在0℃加入50mL的冰水，25mL的稀盐酸，分液，洗涤，干燥，旋蒸，得到无色液体7.8克，收率50.7%。3-甲基-4-氰基苯乙酮的制备在250ml的小烧瓶中加入7.6克（0.05mol）的4-氟3-甲基苯乙酮，21.2克（0.05mol）的亚铁氰化钾，10%的四丁基溴化胺，100ml的N-丁基咪唑，升温至140℃，反应14小时，TLC检测，原料反应完后，降温至80℃，加入100ml的乙酸乙酯，回流1小时，停止加热，过滤，分别用100ml的水洗涤，干燥，得7.5克黄色固体，产率94%。2-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：S1、酰化反应：在溶有2‑氟甲苯的溶液中加入酰化试剂，在‑10‑100℃温度下进行酰化反应，得到反应中间体4‑氟‑3‑甲基苯乙酮；S2、氰化反应：将4‑氟‑3‑甲基苯乙酮溶解后加入氰化试剂，在100‑200℃温度下进行氰化反应，得到反应中间体3‑甲基‑4‑氰基苯乙酮；S3、水解反应：在3‑甲基‑4‑氰基苯乙酮中加入酸，然后于20‑120℃温度下进行水解反应，得到反应中间体2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸；S4、酯化反应：在2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸中加入甲醇，并在20‑80℃温度下进行酯化反应，即可得到2‑甲基‑4‑乙酰基苯甲酸甲酯。

【技术特征摘要】
1.一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于包括以下步骤：S1、酰化反应：在溶有2-氟甲苯的溶液中加入酰化试剂，在-10-100℃温度下进行酰化反应，得到反应中间体4-氟-3-甲基苯乙酮；S2、氰化反应：将4-氟-3-甲基苯乙酮溶解后加入氰化试剂，在100-200℃温度下进行氰化反应，得到反应中间体3-甲基-4-氰基苯乙酮；S3、水解反应：在3-甲基-4-氰基苯乙酮中加入酸，然后于20-120℃温度下进行水解反应，得到反应中间体2-甲基-4-乙酰基苯甲酸；S4、酯化反应：在2-甲基-4-乙酰基苯甲酸中加入甲醇，并在20-80℃温度下进行酯化反应，即可得到2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯。2.根据权利要求1所述的一种2-甲基-4-乙酰基苯甲酸甲酯的合成方法，其特征在于S1中酰化反应所需酰化试剂的量为1-5当量，反应温度为0℃，反应时间为3小时，所使用的溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：毛学荣，杨成雄，何晓强，许方亮，李立威，
申请(专利权)人：荆门医药工业技术研究院，荆楚理工学院，
类型：发明
国别省市：湖北,42