【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗血友病A的基因疗法以引用的方式结合以电子形式提交的材料申请人在此将以引用的方式结合以电子形式提交的序列表材料。该文件标记为“UPN-16-7798PCT_ST25.txt”。相关申请的交叉引用本申请要求2016年4月15日提交的美国临时专利申请62/323,336、2016年5月4日提交的美国临时专利申请62/331,807和2016年12月1日提交的美国临时专利申请62/428,866的优先权。这些申请以引用的方式整体并入本文。引言本申请涉及可用于用以治疗血友病A的基因疗法的实施方案。专利技术背景血友病A(HA或HemA)是最常见的遗传性出血性病症。根据美国疾病控制和预防中心，血友病A在5,000个活产婴儿约有1例。美国约有20,000人患有血友病A。血友病A通常是血友病B的四倍，超过一半的血友病A患者患有严重的血友病。HA由因子VIII(FVIII)缺乏引起，并且非常适合基因置换方法，主要是因为FVIII水平的适度增加(大于正常水平的1％)可以改善严重的出血表型。腺相关病毒(AAV)载体目前显示出最大的基因疗法应用前景，因为它们具有优异的安全概况和从有丝...
【技术保护点】
1.一种可用作血友病A的肝脏定向治疗剂的重组腺相关病毒(rAAV)，所述rAAV包含AAV衣壳和包装在其中的载体基因组，所述载体基因组包含：(a)AAV 5'反向末端重复(ITR)序列；(b)转甲状腺素蛋白增强子(enTTR)；(c)转甲状腺素蛋白(TTR)启动子；(d)编码具有凝血功能的人因子VIII的编码序列；(e)AAV 3'ITR。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.04.15 US 62/323,336;2016.05.04 US 62/331,807;1.一种可用作血友病A的肝脏定向治疗剂的重组腺相关病毒(rAAV)，所述rAAV包含AAV衣壳和包装在其中的载体基因组，所述载体基因组包含：(a)AAV5'反向末端重复(ITR)序列；(b)转甲状腺素蛋白增强子(enTTR)；(c)转甲状腺素蛋白(TTR)启动子；(d)编码具有凝血功能的人因子VIII的编码序列；(e)AAV3'ITR。2.根据权利要求1所述的rAAV，其中所述人因子VIII是B结构域缺失的因子VIIISQ，其长度为约1457个氨基酸残基。3.根据权利要求1或2所述的rAAV，其中(d)的所述编码序列选自SEQIDNO:1和SEQIDNO:2。4.根据权利要求1至3中任一项所述的rAAV，其中所述rAAV衣壳为hu37衣壳。5.根据权利要求1至4中任一项所述的rAAV，其中所述AAV5'ITR和/或AAV3'ITR来自AAV2。6.根据权利要求1至5中任一项所述的rAAV，其中所述载体基因组还包含大小为约75bp的polyA。7.根据权利要求1至6中任一项所述的rAAV，其中所述载体基因组的大小为约5千碱基至约5.5千碱基。8.一种适合向血友病A患者施用的水性悬浮液，所述悬浮液包含水性悬浮液体和约1×1012GC/mL至约1×1014GC/mL的可用作血友病A的肝脏定向治疗剂的重组腺相关病毒(rAAV)，所述rAAV具有AA...
【专利技术属性】
技术研发人员：L王，JM威尔逊，JA西德拉恩，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚州大学信托人，
类型：发明
国别省市：美国,US
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