癌症治疗制造技术

提供了使用磷酰胺酯前药化合物靶向癌症干细胞，特别是用于预防或治疗癌症的医疗用途和方法。所述磷酰胺酯前药是除选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物之外的磷酰胺酯前药化合物：NUC‑1031；衍生自虫草素的磷酰胺酯前药；和衍生自8‑氯腺苷的磷酰胺酯前药。用于靶向癌症干细胞的医疗用途和方法特别适用于治疗人类患者的复发性或难治性癌症。本发明专利技术还提供了选择这样的患者的方法，所述患者将受益于通过本发明专利技术的医疗用途或治疗方法进行的癌症的预防或治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症治疗
本专利技术涉及用于靶向癌症干细胞，特别是用于预防或治疗癌症的医疗用途和方法。本专利技术还涉及用于治疗人类患者中复发性或难治性癌症的医疗用途和方法。本专利技术提供了选择这样的患者的方法，所述患者将受益于通过本专利技术的医疗用途或治疗方法进行的癌症的预防或治疗。
技术介绍
在包括白血病和实体瘤在内的许多人类癌症中已经提出假定存在癌症干细胞。癌症干细胞假说认为只有一小部分肿瘤细胞负责肿瘤主体的形成和维持。这个概念的出现可以追溯到Lapidot等人(1994)的工作，他们证明只有一小部分急性骨髓性白血病细胞有能力在小鼠中引发(initiate)白血病。这些细胞表达与正常造血干细胞相似的细胞表面标记(CD34+/CD38-)，这意味着在肿瘤中可能出现了类似的分层组织(hierarchicalorganisation)。随后，在大范围的实体瘤包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、卵巢癌、皮肤癌和胰腺癌中鉴定出了癌症干细胞。传统的抗癌方法主要针对大部分肿瘤群体。由于内在的或获得性的药物抗性和/或对电离辐射(ionizingradiation)的抗性，这种策略的功效通常有限，因此复发和耐药性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于靶向癌症干细胞的磷酰胺酯前药化合物。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.01 GB 1609600.01.一种用于靶向癌症干细胞的磷酰胺酯前药化合物。2.根据权利要求1所述的磷酰胺酯前药化合物，其是除选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物之外的磷酰胺酯前药化合物：NUC-1031；衍生自虫草素的磷酰胺酯前药；和衍生自8-氯腺苷的磷酰胺酯前药。3.根据权利要求1或2所述的磷酰胺酯前药，其用于在预防或治疗癌症中靶向癌症干细胞。4.根据权利要求3所述的磷酰胺酯前药，其中所述癌症选自由以下组成的组：白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，肺癌，肝癌，乳腺癌，头颈癌，神经母细胞瘤，甲状腺癌，皮肤癌(包括黑素瘤)，口腔鳞状细胞癌，膀胱癌，莱迪希细胞瘤，胆管癌如肝胆管型肝癌或胆道癌，胰腺癌，结肠癌，结肠直肠癌和妇科癌，所述妇科癌包括卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、子宫癌和包括上皮宫颈癌在内的宫颈癌。5.根据权利要求4所述的磷酰胺酯前药，其中所述癌症是选自由以下组成的组的白血病：急性淋巴细胞性白血病，急性骨髓性白血病(也称为急性髓性白血病或急性非淋巴细胞性白血病)，急性早幼粒细胞白血病，急性淋巴细胞性白血病，慢性骨髓性白血病(也称为慢性髓性白血病，慢性髓细胞性白血病或慢性粒细胞白血病)，慢性淋巴细胞性白血病，单核细胞白血病和毛细胞白血病。6.根据权利要求4所述的磷酰胺酯前药，其中所述癌症是选自由以下组成的组的淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；伯基特淋巴瘤；和小淋巴细胞性淋巴瘤。7.根据权利要求3至6中任一项所述的磷酰胺酯前药，其中所述磷酰胺酯前药选自由以下组成的组：衍生自FUDR的磷酰胺酯前药化合物，特别是选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物：CPF-373(无论是异构体A，还是异构体B)、CPF-381、CPF-581和CPF-585；衍生自硫鸟嘌呤的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-775或CPF-782；衍生自克拉屈滨的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-793和CPF-791；衍生自硫代肌苷的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-761和CPF-762；衍生自氟达拉滨的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-544和CPF-682；和衍生自氯法拉滨的磷酰胺酯前药化合物，特别是选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物：CPF-720、CPF-727和CPF-448。8.根据权利要求7所述的磷酰胺酯前药，其中所述磷酰胺酯前药选自由以下组成的组：衍生自FUDR的磷酰胺酯前药化合物，特别是选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物：CPF-373(无论是异构体A，还是异构体B)、CPF-381和CPF-581；衍生自硫鸟嘌呤的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-775或CPF-782；衍生自克拉屈滨的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-793；和衍生自硫代肌苷的磷酰胺酯前药化合物，特别是磷酰胺酯前药化合物CPF-761。9.根据权利要求8所述的磷酰胺酯前药，其中所述磷酰胺酯前药选自由以下组成的组：衍生自FUDR的磷酰胺酯前药化合物，特别是选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物：CPF-373(无论是异构体A，还是异构体B)、CPF-381和CPF-581。10.根据前述权利要求任一项所述的磷酰胺酯前药，其中靶向癌症干细胞导致其死亡。11.根据权利要求3至10中任一项所述的磷酰胺酯前药，其通过降低或预防癌症发展而用于预防或治疗癌症。12.根据权利要求3至10中任一项所述的磷酰胺酯前药，其通过降低或预防癌症进展而用于预防或治疗癌症。13.根据权利要求3至10中任一项所述的磷酰胺酯前药，其通过降低或预防癌症复发而用于预防或治疗癌症。14.根据权利要求3至10中任一项所述的磷酰胺酯前药，其通过降低或预防癌症传播而用于预防或治疗癌症。15.根据权利要求3至14中任一项所述的磷酰胺酯前药，其用于预防或治疗复发性或难治性癌症。16.一种靶向癌症干细胞的方法，所述方法包括向癌症干细胞群提供足以靶向这些癌症干细胞的量的磷酰胺酯前药化合物。17.根据权利要求16所述的靶向癌症干细胞的方法，其中所述磷酰胺酯前药化合物是除选自由以下组成的组的磷酰胺酯前药化合物之外的磷酰胺酯前药化合物：NUC-1031；衍生自虫草素的磷酰胺酯前药；和衍生自8-氯腺苷的磷酰胺酯前药。18.根据权利要求16或17所述的靶向癌症干细胞的方法，其用于预防或治疗癌症。19.根据权利要求18所述的靶向癌症干细胞的方法，其中所述癌症选自由以下组成的组：白血病，淋巴瘤，多发性骨髓瘤，肺癌，肝癌，乳腺癌，头颈癌，神经母细胞瘤，甲状腺癌，皮肤癌(包括黑素瘤)，口腔鳞状细胞癌，膀胱癌，莱迪希细胞瘤，胆管癌如肝胆管型肝癌或胆道癌，胰腺癌，结肠癌，结肠直肠癌和妇科癌，所述妇科癌包括卵巢癌、子宫内膜癌、输卵管癌、子宫癌和包括上皮宫颈癌在内的宫颈癌。20.根据权利要求19所述的靶向癌症干细胞的方法，其中所述癌症是选自由以下组成的组的白血病：急性淋巴细胞性白血病，急性骨髓性白血病(也称为急性髓性白血病或急性非淋巴细胞性白血病)，急性早幼粒细胞白血病，急性淋巴细胞性白血病，慢性骨髓性白血病(也称为慢性髓性白血病，慢性髓细胞性白血病或慢性粒细胞白血病)，慢性淋巴细胞性白血病，单核细胞白血病和毛细胞白血病。21.根据权利要求19所述的靶向癌症干细胞的方法，其中所述癌症是选自由以下组成的组的淋巴瘤：霍奇金淋巴瘤；非霍奇金淋巴瘤；伯基特淋巴瘤；和小淋巴细胞性淋巴瘤。22.根据权利要求16至21中任一项所述的靶向癌症干细胞的方法，其中所述磷酰胺酯前药选自由以下组成的组：衍生自FUDR的磷酰胺酯前药...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯·麦格根，休·格里菲斯，克里斯·佩珀，
申请(专利权)人：努卡那有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB