一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种具有抑制单胺氧化酶A、B活性的中药组合物，以当归或当归提取物为有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成，该中药适用于多种单胺氧化酶A、B活性升高的疾病的防治，如抑郁症、前列腺癌、经典的霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、老年性痴呆以及帕金森综合征等，具有广阔的应用前景。

A traditional Chinese medicine composition of monoamine oxidase A and B inhibitors

The present invention relates to a Chinese medicine composition with inhibitory activity of monoamine oxidase A and B, which is composed of Angelica sinensis or Angelica sinensis extracts as effective medicinal ingredients and acceptable auxiliary additives in medicines. The Chinese medicine is suitable for the prevention and treatment of diseases with increased activity of monoamine oxidase A and B, such as depression, prostate cancer, classical Hodgkin's lymphoma, breast cancer and senility. Dementia and Parkinson's syndrome have broad application prospects.

【技术实现步骤摘要】
一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物
本专利技术属于医药领域，尤其涉及一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物。
技术介绍
单胺氧化酶(MAO)是一种微粒酶，位于多巴胺能神经元的线粒体膜上，是催化单胺氧化脱氨反应的酶。MAO是去单胺类物质(如去甲肾上腺素、酪胺等)的重要灭活酶，主要存在于大脑、肠道、肝脏和其他组织中，已经确定有两种亚型，即单胺氧化酶A(monoamineoxidase，MAO-A)和单胺氧化酶B(monoamineoxidase，MAO-B)。两者均以一个黄素腺嘌呤二核苷酸辅酶以共价键链接到活性中心区域的半胱氨酸残基上，能催化氧化生物体内的各种胺类物质，最终产生醛和双氧水参与细胞氧化。MAO-A对血清素和去甲肾上腺素有较大的亲和力，而MAO-B则优先使苄胺和苯乙胺脱氨基化。其中，MAO-A主要存在于胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏、大脑等器官的肾上腺素能神经元内，主要与5－羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素、多巴胺和酪胺结合。研究表明，因MAO-A在神经组织中堆积而产生的过量的胺类代谢产物是引发各类精神疾病的重要原因。采用正电子发射断层扫描(PET)显示脑内高水平的MAO-A与人格障碍、神经系统疾病和精神疾病有很大的关系，而MAO-A抑制剂可有效地治疗多种精神障碍，主要有抑郁症(尤其是非典型及难治性抑郁症)、产后抑郁、更年期抑郁、边缘人格障碍、疼痛障碍、社交恐怖、焦虑症、创伤后应激障碍等。近年来发现，MAO-A在前列腺癌、经典的霍奇金淋巴瘤和乳腺癌组织中高表达，因此，运用MAO-A抑制剂对上述肿瘤可以产生良好的影响。MAO－B主要存在于外周的血小板以及脑内5－HT能神经元和神经胶质细胞中。而MAOIs是一类选择性抑制体内MAO活性的药物，可以非选择性或选择性地抑制这两种同分异构体，但认为抑制MAO－A对于抗抑郁药物效应是必要的，而抑制MAO－B对于治疗帕金森病(PD)是有效的。研究人员发现大鼠MAO-A与人类MAO-B都是二聚体结构，而人类MAO-A晶体是单体结构，这主要是由于151位置的一个氨基酸的差异引起的—大鼠MAO-A有一个谷氨酸残基，而人类MAO-A有一个赖氨酸残基。人类和大鼠MAO-A活性位点的差异影响一些抑制剂的相互作用。例如，当不可逆抑制剂司来吉兰结合大鼠MAO-A时有一个展开的构象，但是与人类MAO结合时表现出更多的折叠构象。这种由于物种不同所带来的差异表明将一个物种中获得的结果推及另一个物种可能是有问题的，如用大鼠MAO-A作为开发人类药物的模型还值得商榷。因此，用人单胺氧化酶(hMAO-A)筛选抑制剂，对于发现有效的单胺氧化酶抑制剂具有重要的科学意义、社会价值和科学价值。当归，别名干归、秦哪，为伞行科植物当归Angelicasinensis(Oliv.)Diele的根。性温，归心、肝经，具有补血活血，调经止痛，润肠通便的功效，为血家之圣药。现代研究表明当归含有挥发油部分和非挥发油部分。其中挥发油成份中主要包括洋川芎内酯，3-双藁本内酯，Z-藁本内酯，苯酞类新化合物等多种化学成分。当归非挥发油中主要含有有机酸类和多糖类化合物。有机酸类化合物有机酸类化合物的主要成分为阿魏酸、烟酸、茴香酸、丁二酸等有机酸类化合物。还含有当归多糖以及黄豆素、黄酮及维生素A等物质。现代药理研究当归及其提取物对心、脑血管具有良好的保护作用，同时还具有平喘、舒张平滑肌、促进皮肤渗透、改善胃肠道功能、镇痛抗炎作用等。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种具有抑制单胺氧化酶活性的中药组合物，对单胺氧化酶A型具有稍好的选择性，对A、B的抑制作用均是可逆性的，属于竞争性抑制剂。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的，一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，以当归或当归提取物为有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。进一步地，所述的辅助添加成分是崩解剂、赋形剂、润滑剂或粘合剂。进一步地，所述的当归是打粉入药或者饮片入药。进一步地，所述当归提取物是0～100％乙醇水提取物。进一步地，所述当归提取物是当归挥发油，其藁本内酯的含量不得低于20％。进一步地，阿魏酸不得低于0.1％，藁本内酯不得低于5％。进一步地，所述的中药组合物为口服型药物制剂或外用制剂。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：该中药组合物适用于多种单胺氧化酶A、B活性升高的疾病的防治，如抑郁症、前列腺癌、经典的霍奇金淋巴瘤、乳腺癌、老年性痴呆以及帕金森综合征等，具有广阔的应用前景。附图说明图1为当归挥发油对hMAO-A作用的可逆性；图2为当归挥发油对hMAO-A作用的恢复曲线；图3为当归挥发油对hMAO-B作用的可逆性；图4为当归挥发油对hMAO-B作用的恢复曲线；图5为hMAO-ALineweaver-burk双倒数作图；图6为hMAO-BLineweaver-burk双倒数作图。具体实施方式以下由特定的具体实施例说明本专利技术的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点及功效。实施例1取当归药材，粉碎，过100目筛，分装，制备成散剂。实施例2取当归药材，粉碎，加入8倍量70％乙醇，浸泡过夜，加热回流提取3次，合并滤液，回收酒精，浓缩，干燥，测定其藁本内酯含量为31.2％，阿魏酸的质量含量为2.3％。然后打粉加入适量糊精等赋形剂，压片制备成0.5g的片剂。实施例3取当归药材，粉碎，加入8倍量10％乙醇，浸泡过夜，加热回流提取3次，合并滤液，回收酒精，浓缩，干燥，测定其藁本内酯含量为23.8％，阿魏酸的质量含量为2.5％。然后打粉，加入适量糊精等赋形剂，装入胶囊，制备成0.4g的胶囊剂。实施例4取当归药材，粉碎，加入8倍量蒸馏水，浸泡过夜，加热提取，并通过冷凝收集挥发油。将药渣回流提取3次，合并滤液，浓缩，干燥，加入挥发油，打粉，测定其藁本内酯含量为15.8％,阿魏酸2.1％。也可将上述两种提取加入月桂酸钠等乳化剂，制备成乳剂。实施例5市场购买当归挥发油，藁本內酯含量50％。按常规制成滴丸，备用。实施例6市场购买当归挥发油，采用分子蒸馏技术，分离、纯化后使其藁本內酯含量80.5％。按常规制备成软胶囊。实施例体外对hMAO-A半数抑制浓度(IC50)测定。1.1实验药物实施例1-6的制备如前所述。异丙烟肼磷酸盐；临用前先用适量DMSO(终浓度低于2.0％)溶解，用磷酸钾缓冲液分别稀释为5×10-5M，1×10-5M，2×10-6M，4×10-7M用于检测hMAO-A活性。1.2实验试剂人单胺氧化酶A(HumanmonoamineoxidaseA，hMAO-A)，Sigma出品，批号SLBW9211，200U/mgprot，Kynuraminedihydrobromide(Sigma，批号MKBZ2673V，结晶体；二甲亚砜(DMSO)，AR，成都市科隆化学品有限公司，批号2018050801；磷酸二氢钾·三水，AR，成都市科龙化工试剂厂，批号2015012101；磷酸氢二钾(AR)，成都市科龙化工试剂厂，批号20130808；氯化钾(AR)，成都市科龙化工试剂厂，批号20090205；氢氧化钠，AR，成都长联化工试剂有限公司，批号20130410。1.3实验仪器分析天平(德国赛多利斯公司生产，型号BP211D，e本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，其特征在于，以当归或当归提取物为有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。

【技术特征摘要】
1.一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，其特征在于，以当归或当归提取物为有效药用成分，与药物中可以接受的辅助添加成分共同组成。2.根据权利要求1所述的一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，其特征在于，所述的辅助添加成分是崩解剂、赋形剂、润滑剂或粘合剂。3.根据权利要求2所述的一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，其特征在于，所述的当归是打粉入药或者饮片入药。4.根据权利要求2所述的一种单胺氧化酶A、B抑制剂中药组合物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭正怀，邸多隆，向菊芳，
申请(专利权)人：四川省中医药科学院，
类型：发明
国别省市：四川,51