The invention discloses a method for synthesizing oxycephalosporin mother nucleus. The method takes 1 oxycephalosporin 3 methylene (001) as raw material, uses dichloromethane as solvent, dissolves the raw material slowly into hydrogen chloride and oxygen, after reaction, adjusts the reaction liquid pH to 5.0-7.0 with 5% sodium bicarbonate solution, extracts dichloromethane phase, and after vacuum distillation, adds crystallization. The final product, oxycephalosporin nucleus, was obtained by solvent. The process of the invention is simple and easy to realize, removes the use of dangerous gas chlorine, has less environmental pollution, high process safety, and the molar yield of the product is as high as 97%, which is suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种氧头孢母核的合成方法
本专利技术涉及一种化合物的合成方法，特别涉及氧头孢母核的合成方法，属于化学药物合成
技术介绍
氧头孢烯类抗生素属β-内酰胺类抗生素中的一类。氧头孢烯类抗生素具有与头孢菌素类抗生素相似的分子结构和抗菌谱，临床上主要代表药物为拉氧头孢钠和氟氧头孢钠，本类药物的特点是，抗菌谱广，对革兰阴性菌作用强，对β-内酰胺酶稳定，与第三代头孢菌素有相似的作用特点。在脑脊液，痰液中含量高，主要用于脑膜炎，呼吸道感染及败血症等的治疗。可引起凝血酶原减少，血小板功能障碍，以及血小板数量减少而致出血的不良反应。氧头孢烯类抗生素作为新型广谱抗生素，在国外上市较早。拉氧头孢钠为盐野义制药株式会社研制成功的第一个引入临床的氧头孢烯类抗生素，于1982年在日本首次上市；氟氧头孢钠由盐野义制药株式会社开发，并于1988年在日本首次上市。TetrahedronLetter1980,21,351-354描述了如下反应：原料1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基在氯气及光照条件下生成双氯物，双氯物在DBU条件下生成产品1-氧杂头孢菌素-3-氯甲基。该氯代反应受关照影响，反应转化率...
【技术保护点】
1.一种氧头孢母核的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以1‑氧杂头孢菌素‑3‑亚甲基(001)为原料，以二氯甲烷为溶剂，原料001溶解后缓慢通入氯化氢和氧气反应；(2)步骤(1)反应完毕后，用质量分数5％的碳酸氢钠溶液调节反应料液pH，萃取得到二氯甲烷相；(3)将步骤(2)二氯甲烷相减压蒸馏后，加入结晶溶剂得到终产物氧头孢母核1‑氧杂头孢菌素‑3‑氯甲基(002)。
【技术特征摘要】
1.一种氧头孢母核的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基(001)为原料，以二氯甲烷为溶剂，原料001溶解后缓慢通入氯化氢和氧气反应；(2)步骤(1)反应完毕后，用质量分数5％的碳酸氢钠溶液调节反应料液pH，萃取得到二氯甲烷相；(3)将步骤(2)二氯甲烷相减压蒸馏后，加入结晶溶剂得到终产物氧头孢母核1-氧杂头孢菌素-3-氯甲基(002)。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中二氯甲烷与原料1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基(001)的质量比为(10～30)：1。3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中氯化氢与原料1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基(001)的摩尔比为(1～10)：1；进一步优选为(3～5)：1。4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中氧气与原料1-氧杂头孢菌素-3-亚甲基(00...
【专利技术属性】
技术研发人员：高阳，雷熹，王勇进，李凤侠，杨燕，林军，侯传山，
申请(专利权)人：齐鲁安替制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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