一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料及其制备方法，配置特定浓度的透明质酸钠水溶液后加入甘油稀释，配置为等渗液体敷料，再用高辐照剂量进行灭菌。本发明专利技术制备方法简单，在高辐照强度下仍保持产品不变色，可满足大规模生产需求。同时该敷料具有等渗特性，可用于具有伤口的皮肤，产品使用甘油调节渗透压，解决了氯化钠调节渗透压外用产品带来的刺痛、使用后干燥等缺点。

A low molecular weight sodium hyaluronate isotonic liquid dressing and its preparation method

The present invention discloses a low molecular weight sodium hyaluronate isotonic liquid dressing and its preparation method. The low molecular weight sodium hyaluronate isotonic liquid dressing is prepared with a specific concentration of sodium hyaluronate aqueous solution, then diluted with glycerol, and configured with isotonic liquid dressing, and then sterilized with a high irradiation dose. The preparation method of the invention is simple, and the product remains unchanged under high irradiation intensity, so as to meet the needs of large-scale production. At the same time, the dressing has isotonic properties and can be used for skin with wounds. The product uses glycerol to regulate osmotic pressure and solves the shortcomings of sodium chloride to regulate osmotic pressure, such as stinging and drying after use.

【技术实现步骤摘要】
一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料及其制备方法
本专利技术涉及透明质酸产品领域，具体地说涉及一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料及其制备方法。
技术介绍
透明质酸钠是一种在所有脊椎动物器官和血液中均可发现，并在软结缔组织的细胞外基质(ECM)中广泛分布的酸性粘多糖。透明质酸具有高度粘弹性、可塑性、超强的持水性、渗透性和良好的生物易吸收性，其在化妆品、医学、食品等领域均有着广泛的应用。因透明质酸钠的生物活性和使用效果与其相对分子量直接相关，所以应根据使用目的的不同，选择合适的分子量。如:高分子量的透明质酸钠，当Mr>2×106Da的HA具有较好的粘弹性、保湿性、抑制炎性反应、润滑等功能，可用于眼科手术豁弹剂和关节腔内注射治疗；Mr在(1-2)×106Da的HA具有良好的保湿性、润滑和药物缓释作用，可广泛用于化妆品、滴眼液、皮肤烧伤愈合及术后防粘连；Mr在(1-8)×104Da之间的低分子量透明质酸钠和Mr<1×104Da的HA寡聚糖，有抗肿瘤、促进创伤愈合、促进骨和血管生成、免疫调节等作用。目前因小分子透明质酸钠制备方法复杂，成本较高，外用透明质酸钠产品多选用高分子量透明质酸钠。专利号ZL201210317032.5公开了《酶切法制备寡聚透明质酸盐的方法》，该方法存在透明质酸酶来源较少，价格昂贵，成本极高，不易控制分子量的降解程度；酶制剂产品的功能活性不稳定，导致后续工艺条件(温度、pH值等)需要反复调试，增加了生产难度；反应后的酶还要进行灭活和分离处理等缺点，不适合工业化生产。中国专利申请（申请号201610072524.0）公开了“一种电子束辐照制备低分子透明质酸的方法”，该方法由于采用高强度辐照进行灭菌，制备的小分子透明质酸钠色泽较深，国内外客户对此法生产的低分子透明质酸钠认可度较低，市场较窄。中国专利CN107149688公开了一种透明质酸类产品的无菌生产方法，其先加入0.01%-0.5%wt的防腐剂（山梨酸钾、苯甲酸钠或尼泊金酯类）后再进行辐照，辐照剂量为6-10kGy。现有技术的辐照剂量不高，因此对生产环境要求高，一旦提高辐照剂量，会导致产品颜色变黄，影响产品质量。另一方面，现有技术的透明质酸产品不具备等渗特点，使用在肌肤或伤口上需要配合氯化钠等渗溶液，容易带来刺痛感，且使用后容易干燥。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料及其制备方法。技术方案：为了实现上述专利技术目的，本专利技术的制备方法包括如下步骤：（1）配置透明质酸钠水溶液；（2）加入甘油；（3）钴60辐照灭菌或电子束灭菌；（4）稀释为渗透压270-320mOsmol/L的液体敷料。进一步地，所述透明质酸钠水溶液中，透明质酸钠浓度0.01wt%-5.0wt%，甘油浓度0.1wt%-20wt%。为了方便稀释配制等渗液体敷料，所述甘油浓度优选为2wt%-20wt%，更优选的为2wt%-10wt%也可以。辐照灭菌优选用钴60辐照灭菌，辐照剂量为11kGy-100kGy。优选地，所述辐照灭菌的辐照剂量为20kGy-50kGy。本专利技术提高了辐照剂量，且由于加入甘油进行保护，使得辐照过程透明质酸仍保持透明色。所液体敷料液还包括增稠剂，所述增稠剂包括但不限于卡波姆、黄原胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素中的任意一种或种的组合。优选为卡波姆、黄原胶的任意一种。所液体敷料液还包括防腐剂，所述防腐剂包括但不限于对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙钠、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙钠、氯苯苷醚、甲基氯异噻唑啉酮、甲基异噻唑啉酮、双（羧甲基）咪唑烷基脲、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、苯甲醇、苯乙醇、苯丙醇、辛酰羟肟酸、对羟基苯乙酮、戊二醇、辛甘醇的任意一种或多种的组合。优选为采用对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸甲酯钠、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸乙钠、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丙钠、氯苯苷醚、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾的任意一种。进一步地，所液体敷料液还可加入EDTA-2Na，用于螯合金属离子。一种低分子量透明质酸等渗液体敷料，包括如下组分：透明质酸钠浓度0.01wt%-5.0wt%，甘油浓度0.1wt%-50wt%，其余为水。作为本专利技术的优选方案，一种透明质酸等渗液体敷料，包括如下组分：透明质酸钠浓度0.01wt%-5.0wt%，甘油浓度0.1wt%-20wt%，增稠剂为卡波姆或黄原胶，其余为水。本专利技术即使不加入防腐剂，也能达到的效果。所述透明质酸等渗液体敷料的渗透压为270-320mOsmol/L，产品澄清透明，使用铂钴比色法比色色度不超过70度，优选不超过60度。有益效果：本专利技术的小分子透明质酸钠等渗敷料的方法，制备方法简单，在高辐照强度下仍保持不变色，可满足大规模生产需求。同时该敷料具有等渗特性，可用于具有伤口的皮肤，产品使用甘油调节渗透压，解决了氯化钠调节渗透压外用产品带来的刺痛、使用后干燥等缺点。具体实施方式实施例1甘油2.1g，透明质酸钠2g，加水96.9ml配置成均匀水溶液，密封后40kGy钴60辐照，获得低分子量透明质酸钠等渗液体敷料。本工艺产品粘度较大，约为1800mPa.s，产品澄清透明，使用铂钴比色法比色色度约为60度，渗透压为295mOsmol/L。该产品为无菌产品。可用于涂抹问题肌肤或敷于伤口。涂抹问题肌肤较含有氯化钠的产品温和保湿，可减轻炎症反应，促进肌肤代谢；用于伤口较含有氯化钠的产品水合能力更强，可促进创伤愈合。实施例2甘油11g，透明质酸钠2g，加水88ml配置成均匀水溶液，密封后50kGy钴60辐照。然后取20ml上述溶液，加入0.2g对羟基苯甲酸乙酯钠，0.1g对羟基苯甲酸甲酯钠，0.1g卡波姆，搅拌均匀，定容至100ml，搅拌均匀后分装。本工艺产品粘度约为1500mPa.s，产品澄清透明，使用铂钴比色法比色色度约为50度，渗透压为290mOsmol/L。该产品为非无菌产品。可用于涂抹问题皮肤，用于小型非慢性伤口。涂抹问题肌肤较含有氯化钠的产品温和保湿，可减轻炎症反应，促进肌肤代谢；用于小型非慢性伤口较含有氯化钠的产品水合能力更强，可促进创伤愈合。实施例3甘油30g，透明质酸钠3g，加水67ml配置成均匀水溶液，密封后50kGy钴60辐照。8ml上述中的溶液，加入0.12g对羟基苯甲酸甲酯，0.15g氯苯苷醚，0.1g黄原胶，搅拌均匀，定容至100ml，搅拌均匀后分装。本工艺产品粘度约为1500mPa.s，产品澄清透明，使用铂钴比色法比色色度约为60度，渗透压为310mOsmol/L。该产品为非无菌产品。可用于涂抹问题皮肤，用于小型非慢性伤口。涂抹问题肌肤较含有氯化钠的产品温和保湿，可减轻炎症反应，促进肌肤代谢；用于小型非慢性伤口较含有氯化钠的产品水合能力更强，可促进创伤愈合。实施例4甘油40g，透明质酸钠3g，加水57ml配置成均匀水溶液，密封后50kGy钴60辐照。取6ml上述溶液，加入0.5g苯氧乙醇，0.15g苯甲酸钠，0.1g苯甲醇，0.1g黄原胶，搅拌均匀，定容至100ml，搅拌均匀后分装。本工艺产品粘度较大，约为1500mPa.s，产品澄清透明，使用铂钴比色法比色色度约为60度，渗透压为310mOsmol/L。实施本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）配置透明质酸钠水溶液；（2）加入甘油；（3）钴60辐照灭菌或电子束灭菌；（4）稀释为渗透压270‑320 mOsmol/L的液体敷料。

【技术特征摘要】
1.一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）配置透明质酸钠水溶液；（2）加入甘油；（3）钴60辐照灭菌或电子束灭菌；（4）稀释为渗透压270-320mOsmol/L的液体敷料。2.根据权利要求1所述的一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于：所述透明质酸钠水溶液中，透明质酸钠浓度0.01wt%-5.0wt%，甘油浓度0.1wt%-20wt%。3.根据权利要求1所述的一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于：所述辐照灭菌的辐照剂量为11kGy-100kGy。4.根据权利要求3所述的一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于：所述辐照灭菌的辐照剂量为20kGy-50kGy。5.根据权利要求1至4任意一项所述的一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于：所液体敷料液还包括增稠剂，所述增稠剂为卡波姆、黄原胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素中的任意一种或种的组合。6.根据权利要求5所述的一种低分子量透明质酸钠等渗液体敷料的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：李秀华，吴兆华，
申请(专利权)人：南京华开生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32