一种创伤救治敷料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种创伤救治敷料及其制备方法，该创伤救治敷料由内核和外壳组成，其中，所述的内核各原料的重量百分比为：活性矿物质粘土60‑85％、铁盐5‑10％、致孔剂10‑15％和X光可探测物质1‑5％；所述的外壳为亲水基聚合物；采用湿法制粒方法先制得内核，接着对内核进行包裹赋形，形成了双层结构的核‑壳颗粒敷料，可快速吸收血液，血液到达内核启动内源性凝血，并通过微孔通道快速向外释放，大大加速伤口部位的血凝块形成，外壳为N烷基化壳聚糖能对红细胞和白细胞进行聚集和缠绕，与纤维蛋白网一起加快对血细胞的包覆，减少血栓形成的时间，加速了血栓的形成；双重止血路径进一步加快了伤口的止血速度。

A wound dressing and its preparation method

The invention discloses a wound healing dressing and a preparation method thereof. The wound healing dressing consists of a core and a shell. The weight percentage of the raw materials of the core is: active mineral clay 60_85%, iron salt 5_10%, porogen 10_15% and X-ray detectable material 1_5%; the shell is hydrophilic-based polymer; the inner part is prepared by wet granulation method. The core is then wrapped and shaped to form a double-layered core-shell granule dressing, which can absorb blood quickly, and the blood reaches the core to initiate endogenous coagulation, and releases rapidly outward through microporous channels, thus greatly accelerating the formation of blood clots in the wound. The shell of N-alkylated chitosan can aggregate and wrap red blood cells and white blood cells, and add with fibrin network. Fast encapsulation of blood cells reduces the time of thrombosis and accelerates the formation of thrombus. Double hemostasis pathway further accelerates the speed of hemostasis of wounds.

【技术实现步骤摘要】
一种创伤救治敷料及其制备方法
本专利技术属于医用生物材料领域，特别是涉及一种创伤救治敷料及其制备方法。
技术介绍
血液是一种液体组织，包括红细胞，白细胞，小体和分散在液相中的血小板；液相是指血浆，其包括酸，脂质，溶解的电解质和蛋白质。悬浮在液相中的一种特定蛋白质是纤维蛋白原，当出血时，纤维蛋白原与水和凝血酶反应形成纤维蛋白，纤维蛋白不溶于血液并聚合形成血凝块。血凝块形成是一个复杂的过程，通常，凝结涉及一系列活化反应，其反过来充当下一级反应的催化剂，即凝血级联：在反应过程中，这些蛋白质和纤维蛋白质团为非常不稳定且水溶性的物质，这种不稳定持续到凝血过程，最后，凝血酶激活因子XIII(稳定因子)以产生交联的纤维蛋白，其在形成中高度不溶且稳定。在多种情况下，人类和动物都可能受伤，经常出血与伤口有关，在某些情况下，伤口出血是轻微的，并且正常的血液凝固功能在没有显着的外部辅助的情况下阻止出血；但在其他情况下，可能会发生大量出血，这些情况通常需要专门的设备、材料和经过培训以管理适当援助的人员进行辅助止血，如果不能获得这样的辅助，则可能发生过多的失血。另外，当出血严重时，有时设备和训练有素的人员仍然不足以及时阻止血液流动，特别是在非常偏远的地区或在诸如战场上的情况下造成严重的伤口，在那里不能立即获得足够的医疗援助。迄今为止，用纱布绷带进行连续压力是用于阻止血液流动的首选干预技术，特别是用来阻止严重伤口的血液流动，这种方法需要对施加的纱布使用恒定的压力，而在大多数严重的出血病例中，受伤的人达不到这样的要求；由于纱布的形状，受伤人本身难以将其应用于受伤部位，而且，在伤口严重危及生命出血的情况下，这种方法既不能有效地也不能安全地停止严重的血液流动，已经俨然是一个重大的生存问题。为了解决上述问题，已经开发了用于在常规辅助不可用或不是最佳有效的情况下控制过度出血的材料。虽然这些材料已被证明有些成功，但它们对创伤性伤口不够有效并且价格比较昂贵，且难以应用和从伤口中移除。如Hursey等人公开沸石原料的止血材料(US4822349),这些沸石止血材料在血液凝固中使用会产生热量，使用不当可能会造成灼伤，并且清除困难，不利于患者的使用。针对上述现有技术的不足，希望开发出具有可用于创伤的救治敷料，且可广泛用于大面积创伤和创伤时严重出血的救治材料。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种创伤救治敷料及其制备方法，该方法简洁高效，制备的双层结构的核-壳颗粒敷料可快速吸收血液，血液到达内核启动内源性凝血，并通过微孔通道快速向外释放，大大加速伤口部位的血凝块形成，外壳为N烷基化壳聚糖能对红细胞和白细胞进行聚集和缠绕，与纤维蛋白网一起加快对血细胞的包覆，减少血栓形成的时间，加速了血栓的形成；双重止血路径进一步加快了伤口的止血速度。本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：一种创伤救治敷料，由内核和外壳组成，其中，所述的内核各原料的重量百分比为：活性矿物质粘土60-85％、铁盐5-10％、致孔剂10-15％和X光可探测物质1-5％；所述的外壳为亲水基聚合物；内核和外壳的重量比为100:40-65。进一步，所述活性矿物质粘土的制备方法为：矿物质粘土经水洗后，在温度为550-900℃下煅烧得到非晶相态活性矿物质粘土；该非晶相态物质具有较高的生物活性，可提高粘土的凝血功能。所述的矿物质粘土包括硅藻土、高岭土、蒙脱石。进一步，所述的铁盐为三价铁离子盐粉末，包括氧化铁、硫酸铁、氯化铁粉末；所述的三价铁离子盐粉末粒径≤10μm。进一步，所述的致孔剂为碳酸氢盐，包括钾盐、钠盐和铵盐。进一步，所述的X光可探测物为医用硫酸钡。进一步，所述的亲水基聚合物为壳聚糖衍生物；该壳聚糖衍生物的制备方法为：将1g壳聚糖和0.01gAlCl3溶于100ml2％的甲酸溶液中，1.5-2g加入芦荟大黄素，在30℃下搅拌反应6-7h,采用20％的氢氧化钠溶液调节反应液pH为5.5-6.0，加入0.5g还原催化剂三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌反应1h，反应结束后，采用20％的氢氧化钠溶液调节反应液pH为7.5，析出固体，过滤，滤渣经水洗、醇洗后得到了式a结构的壳聚糖衍生物，反应式如下：所述的壳聚糖的分子量为100-200KDa，脱乙酰度为85-95％。反应原理为：壳聚糖首先与芦荟大黄素在酸性条件下脱水得到了席夫碱，而席夫碱中的C＝N双键在酸性条件不稳定，在还原催化剂三乙酰氧基硼氢化钠的作用下，C＝N双键还原为稳定的C-N单键，选用还原性稍弱的三乙酰氧基硼氢化钠替代了常用的硼氢化钠和硼氢化锂，这样不会还原式a结构中的羰基，且形成的式a中仲胺处的位阻较大，组织了进一步的脱水缩合反应，从而得到了单一结构的壳聚糖衍生物a。一种创伤救治敷料的制备方法，具体包括以下步骤：第一步：内核颗粒的制备采用湿法制粒方法，按比例将活性矿物质粘土、铁盐、致孔剂和X光可探测物投放至制粒机的原料容器中，开启压缩空气，将上述四种物料在容器内成流化使其充分混合1-3h，开启喷洒按钮，将9-12kg水溶性赋形剂以雾化态喷洒于原料容器内的100kg微粒混合物上，水溶性赋形剂蒸汽进料温度为65-80℃，水溶性赋形剂质量浓度为3-10％，得到内核颗粒；第二步：核-壳颗粒敷料的制备将亲水基聚合物和醇溶性赋形剂进行预混5-10min，混合均匀后得到质量浓度为10-25％包裹赋形物溶液，加入到第一步的制粒机中，开启喷洒按钮，包裹赋形物溶液蒸汽进料温度为110-125℃(该条件下有利于醇溶剂挥发和致孔剂遇热分解释放气体制孔具体为：利用醇溶剂挥发的气体和致孔剂热分解释放的气体，使壳在形成过程中具备微孔结构，该微孔结构有利于止血过程中，血液有形物质通过微孔快速接触内核中的活性矿物质粘土和铁离子，并通过微孔通道快速向外释放加速生理性凝血的目的；另外形成的微孔壳结构具有提高壳的吸水速度)，对内核颗粒进行包裹即得到了双层结构的核-壳颗粒敷料；所述的核-壳颗粒敷料的粒径为0.5-2mm。进一步，所述的水溶性赋形剂为海藻酸钙或者海藻酸衍生物。进一步，所述的醇溶性赋形剂包括医药级聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇或乙基纤维素。进一步，其特征在于：所述的核-壳颗粒敷料经灭菌后直接用于创伤、或经过网孔纱布袋裹装和灭菌后用于体内创伤出血或者灭菌后装入注射器内用于穿刺伤、弹道伤的快速止血。创伤救治敷料的止血机理为：通过接触伤口部位，敷料接触血液,a:核-壳颗粒敷料中的微孔壳结构大大提高了壳的吸水速度，快速浓缩血液，血液通过微孔快速接触内核中的活性矿物质粘土和铁离子，内核物质启动血液内源性凝血功能，并通过微孔通道快速向外释放，大大加速伤口部位的血凝块形成，控制出血从而加速生理性凝血，形成凝胶密封伤口，达到止血的目的；b:N烷基化壳聚糖能对红细胞和白细胞进行聚集和缠绕，与纤维蛋白网一起加快对血细胞的包覆，减少血栓形成的时间，加速了血栓的形成；双重止血路径进一步加快了伤口的止血速度，另外，外壳上含有抗菌活性成分，可以防止伤口感染，帮助伤口愈合。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术提供的一种创伤救治敷料，由内核和外壳组成，内核由活性矿物质粘土、铁盐、致孔剂和X光可探测物质组成，外壳为亲水基聚合物；活性矿物质粘土和铁盐可激发内源性凝血；致孔剂在壳形成过程热分解释放的气体，使壳具备微孔结本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种创伤救治敷料，其特征在于：由内核和外壳组成，其中，所述的内核各原料的重量百分比为：活性矿物质粘土60‑85％、铁盐5‑10％、致孔剂10‑15％和X光可探测物质1‑5％；所述的外壳为亲水基聚合物；内核和外壳的重量比为100:40‑65。

【技术特征摘要】
1.一种创伤救治敷料，其特征在于：由内核和外壳组成，其中，所述的内核各原料的重量百分比为：活性矿物质粘土60-85％、铁盐5-10％、致孔剂10-15％和X光可探测物质1-5％；所述的外壳为亲水基聚合物；内核和外壳的重量比为100:40-65。2.根据权利要求1所述的一种创伤救治敷料，其特征在于：所述活性矿物质粘土的制备方法为：矿物质粘土经水洗后，在温度为550-900℃下煅烧得到非晶相态活性矿物质粘土；所述的矿物质粘土包括硅藻土、高岭土、蒙脱石。3.根据权利要求1所述的一种创伤救治敷料，其特征在于：所述的铁盐为三价铁离子盐粉末，包括氧化铁、硫酸铁、氯化铁粉末；所述的三价铁离子盐粉末粒径≤10μm。4.根据权利要求1所述的一种创伤救治敷料，其特征在于：所述的致孔剂为碳酸氢盐，包括钾盐、钠盐和铵盐。5.根据权利要求1所述的一种创伤救治敷料，其特征在于：所述的X光可探测物为医用硫酸钡。6.根据权利要求1所述的一种创伤救治敷料，其特征在于：所述的亲水基聚合物为壳聚糖衍生物；该壳聚糖衍生物的制备方法为：将1g壳聚糖和0.01gAlCl3溶于100ml2％的甲酸溶液中，1.5-2g加入芦荟大黄素，在30℃下搅拌反应6-7h,采用20％的氢氧化钠溶液调节反应液pH为5.5-6.0，加入0.5g还原催化剂三乙酰氧基硼氢化钠，继续搅拌反应1h，反应结束后，采用20％的氢氧化钠溶液调节反应液pH为7.5，析出固体，过滤，滤渣经...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵伟，张永青，
申请(专利权)人：安徽省科晟生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34