The present invention includes methods, kits and pharmaceutical compositions for enhancing liver regeneration in needed mammals, including medicines that increase the activity of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) in a therapeutic effective dose. The method may include giving a therapeutic effective dose of a drug that increases the activity of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) and a sirtuin 1 (Sirt1) agonist. The drug for increasing NAD activity may be a precursor of NAD. The NAD precursors may include tryptophan, nicotinic acid, nicotinic acid nucleoside, nicotinamide nucleoside (NR), nicotinamide, NADP and NAD itself and one or more pharmaceutically acceptable salts.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于增强肝再生的方法相关申请的交叉参考该国际申请要求2016年2月22日递交的美国临时申请第62/298139号的优先权的益处,其全部内容通过参照结合于此。政府许可权该专利技术在美国国立卫生研究院授予的R01AG043483和R01DK098656的政府资助下完成。政府拥有本专利技术的某些权利。专利
本专利技术主要涉及用于加速和/或增强肝再生的方法和组合物,并且更具体地(但是非排他性地)涉及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)前体和NAD消耗抑制剂在用于在肝损伤之前或之后加速和/或增强肝再生的方法、药盒和制剂中的用途。专利技术背景肝的再生能力对于外科手术切除或者创伤或化学品诱发的损伤的恢复至关重要。在肝再生期间,烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的浓度至少部分地由于前体的代谢竞争而下降。专利技术概述本专利技术通过提供NAD前体和NAD消耗抑制剂作为增强和加速肝再生的治疗来满足本领域的需求。在一个方面,本专利技术包括用于在有需要的哺乳动物中增强肝再生的方法。方法可包括给予治疗有效量的增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)活性的药物。在一些实施方案中,本专利技术包括用于在有需要 ...
【技术保护点】
1.一种用于在有需要的哺乳动物中增强肝再生的方法,所述方法包括给予治疗有效量的增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)活性的药物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.02.22 US 62/2981391.一种用于在有需要的哺乳动物中增强肝再生的方法,所述方法包括给予治疗有效量的增加烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)活性的药物。2.权利要求1的方法,其中所述药物包含NAD前体。3.权利要求2的方法,其中所述NAD前体包括用于合成NAD的从头途径的中间体、NAD补救途径的中间体和烟酰胺核苷激酶途径的中间体中的一种或多种。4.权利要求3的方法,其中所述用于合成NAD的从头途径的中间体包括色氨酸、烟酸、烟酸腺嘌呤二核苷酸、烟酸单核苷酸、喹啉酸、3-羟基邻氨基苯甲酸、3-羟基犬尿氨酸、犬尿氨酸或N-甲酰基犬尿氨酸或其药学上可接受的盐。5.权利要求3的方法,其中所述NAD补救途径的中间体包括烟酰胺或烟酰胺单核苷酸或其药学上可接受的盐。6.权利要求3的方法,其中所述烟酰胺核苷激酶途径的中间体包括烟酰胺核苷或烟酸核苷或其药学上可接受的盐。7.权利要求2的方法,其中所述NAD前体选自色氨酸、烟酸、烟酸核苷、烟酰胺核苷(NR)、烟酰胺、NADP和NAD本身及其药学上可接受的盐。8.前述权利要求中任一项的方法,其中所述药物包含NAD消耗抑制剂。9.权利要求8的方法,其中所述NAD消耗抑制剂选自聚adp-核糖聚合酶(PARP)抑制剂、CD38抑制剂及其药学上可接受的盐。10.前述权利要求中任一项的方法,其中所述哺乳动物将要经历肝外科手术。11.前述权利要求中任一项的方法,其中所述哺乳动物处于肝损伤的风险。12.前述权利要求中任一项的方法,其中所述哺乳动物具有肝损伤。13.权利要求1-11中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之前给予治疗有效量的所述药物。14.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约6个月给予治疗有效量的所述药物。15.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约5个月给予治疗有效量的所述药物。16.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约4个月给予治疗有效量的所述药物。17.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约3个月给予治疗有效量的所述药物。18.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约2个月给予治疗有效量的所述药物。19.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约1个月给予治疗有效量的所述药物。20.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约3周给予治疗有效量的所述药物。21.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约2周给予治疗有效量的所述药物。22.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约1周给予治疗有效量的所述药物。23.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约6天给予治疗有效量的所述药物。24.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约5天给予治疗有效量的所述药物。25.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约4天给予治疗有效量的所述药物。26.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约3天给予治疗有效量的所述药物。27.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约2天给予治疗有效量的所述药物。28.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约1天给予治疗有效量的所述药物。29.权利要求13的方法,所述方法包括在肝损伤之前约1-23小时给予治疗有效量的所述药物。30.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后给予治疗有效量的所述药物。31.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约1-23小时给予治疗有效量的所述药物。32.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约1天给予治疗有效量的所述药物。33.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约2天给予治疗有效量的所述药物。34.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约3天给予治疗有效量的所述药物。35.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约4天给予治疗有效量的所述药物。36.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约5天给予治疗有效量的所述药物。37.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约6天给予治疗有效量的所述药物。38.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约1周给予治疗有效量的所述药物。39.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约2周给予治疗有效量的所述药物。40.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约3周给予治疗有效量的所述药物。41.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约1个月给予治疗有效量的所述药物。42.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约2个月给予治疗有效量的所述药物。43.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约3个月给予治疗有效量的所述药物。44.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约4个月给予治疗有效量的所述药物。45.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约5个月给予治疗有效量的所述药物。46.前述权利要求中任一项的方法,所述方法包括在肝损伤之后约6个月给予治疗有效量的所述药物。47.权利要求11-46中任一项的方法,其中所述肝损伤包括创伤性肝损伤、肝硬化、肝纤维化、肝感染、肝移植、胆管损伤引起的肝损害、外科肝切除和化学品诱发性肝损伤中的一种或多种。48.权利要求47的方法,其中所述化学品诱发性肝损伤包括对乙酰氨基酚诱发性肝损伤和乙醇诱发性肝损伤中的一种或多种。49.前述权利要求中任一项的方法,其中给予治疗有效量的所述药物包括选自颊、牙齿、宫颈内、肌内、吸入、颅内、淋巴管内、眼内、腹膜内、胸膜内、鞘内、气管内、子宫内、血管内、静脉内、膀胱内、鼻内、眼、口服、耳、胆灌注、心脏灌注、牙周、直肠、脊柱、皮下、舌下、局部、阴道内、透皮、输尿管、尿道及其组合的给予途径。50.权利要求49的方法,其中给予治疗有效量的所述药物包括口服给予。51.前述权利要求中任一项的方法,其中给予治疗有效量的所述药物包括以选自以下的剂型给予所述药物:大丸剂、气雾剂、计量气雾剂、咀嚼棒、胶囊剂、含有包衣小丸的胶囊剂、含有...
【专利技术属性】
技术研发人员:J鲍尔,S慕克吉,
申请(专利权)人:宾夕法尼亚州大学信托人,
类型:发明
国别省市:美国,US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。